Studie av Gemcitabin/Carboplatin førstelinjekjemoterapi +/- Apatorsen ved avansert plateepitel-lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien
2. Histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitel, ikke-småcellet lungekreft. Pasienter med adenosquamous eller blandet histologi er ikke kvalifisert for denne studien.
3. Stage IIIB sykdom som er uegnet for radiokjemoterapi eller Stage IV sykdom eller tilbakevendende NSCLC; tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon eller radikal strålebehandling med kurativ hensikt.

4. Pasienter må ha:

   • minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) ELLER
   • lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) beinlesjoner i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor
5. Villig til å donere arkivdiagnostisk vev for translasjonsforskning, hvis tilgjengelig.

6. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen en uke før randomisering

   • ANC ≥1,5 x 109/L;, antall blodplater ≥100 x 109/L,
   • Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubinnivå < 1,5 X ULN
   • ASAT eller ALAT <3,0 X ULN eller <5 X ULN i nærvær av levermetastaser
7. ECOG ytelsesstatus 0-2
8. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid)
9. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatisk CNS-involvering eller CNS-involvering som krever steroidbehandling; Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske og har vært klinisk stabile i 1 måned vil være kvalifisert for protokolldeltakelse
2. Tidligere systemisk behandling for lungekreft (unntak for pasienter som tidligere har mottatt immunterapi uten kjemoterapi, og for pasienter med tilbakevendende sykdom: adjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge denne var avsluttet minst 1 år før påmelding og ikke inneholdt gemcitabin)
3. Kjent tumor EGFR-mutasjon, med mindre kontraindikasjon for EGFR-rettet behandling
4. Kjente svulst-ALK-omorganiseringer, med mindre kontraindikasjon for Alk-rettet terapi eller Alk-rettet terapi ikke er tilgjengelig 1
5. Eksisterende sensorisk eller motorisk polynevropati >grad 2 i henhold til NCI CTCAE

6. Betydelig hjerte- og karsykdom, som f.eks

   • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), eller historie med koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
   • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV.
   • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering eller alvorlige ledningsforstyrrelser
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk i hvile >115 mmHg)
   • Klinisk signifikant klaffesykdom, kardiomegali, ventrikkelhypertrofi eller kardiomyopati
7. Aktiv andre malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft): Aktiv sekundær malignitet er definert som et nåværende behov for kreftbehandling eller en høy mulighet (>30 %) for tilbakefall i løpet av studien.
8. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager før studiestart.
9. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, gjøre pasienten har høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke.
10. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen.