Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение химиотерапии первой линии гемцитабином/карбоплатином +/- апаторсен при распространенном плоскоклеточном раке легкого

21 августа 2017 г. обновлено: Queen Mary University of London

Рандомизированное открытое исследование фазы II химиотерапии первой линии гемцитабином/карбоплатином в комбинации с антисмысловым олигонуклеотидом апаторсеном (OGX-427) или без него при распространенном плоскоклеточном раке легкого

Это исследование проводится, чтобы выяснить, эффективен ли новый препарат под названием Апаторсен в сочетании со стандартной химиотерапией гемцитабином/карбоплатином при лечении плоскоклеточного рака легкого.

Это исследование является частью исследовательского проекта по сбору информации об эффективности и безопасности Апаторсена при использовании с химиотерапией гемцитабином/карбоплатином. Основная цель этого исследования — выяснить, является ли Апаторсен в сочетании с гемцитабином/карбоплатином эффективным средством лечения плоскоклеточного рака легкого.

Недавние исследования показали, что белок под названием Hsp27 может помочь раковым клеткам защитить себя от последствий лечения рака. Hsp27 обнаруживается только при некоторых видах рака легких, но когда он присутствует, противораковые препараты могут работать не так хорошо, как без Hsp27. Блокирование действия Hsp27 или удаление Hsp27 из раковых клеток с помощью Апаторсена может замедлить или остановить рост рака. Поэтому в этом исследовании будет рассмотрена взаимосвязь между уровнями Hsp27 в опухоли и крови и эффектом лечения.

Разработка Апаторсена призвана предоставить новый вариант лечения онкологических больных. Апаторсен также может сделать рак более чувствительным к гемцитабину и карбоплатину и, таким образом, сделать это химиотерапевтическое лечение более эффективным.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы II с двумя группами гемцитабина/карбоплатина + апаторсена (OGX-427) по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином у пациентов с ранее не леченным распространенным плоскоклеточным раком легкого. Пациенты будут рандомизированы (1:1) в одну из двух групп лечения:

  • Гемцитабин/карбоплатин
  • Гемцитабин/карбоплатин + Апаторсен (OGX-427)

Рандомизация будет стратифицирована по следующим критериям:

  • Стадия (IIIB по сравнению с IV по сравнению с рецидивом заболевания)
  • Статус производительности (0 или 1 против 2)

Химиотерапия гемцитабином/карбоплатином будет продолжена в течение 4–6 циклов, за исключением случаев, когда имеются признаки неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или если пациент просит прекратить исследуемое лечение или исключить его из исследования. Если химиотерапия прекращается до прогрессирования заболевания, пациенты в комбинированной группе должны продолжать терапию монопрепаратом Апаторсен (OGX-427) до прогрессирования заболевания, если нет признаков неприемлемой токсичности, отказа пациента от согласия или прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет. первый. Всех пациентов будут наблюдать на предмет прогрессирования заболевания. Оценки опухоли будут проводиться до начала лечения и каждые 6 недель во время и после завершения химиотерапии. После документирования прогрессирования заболевания пациенты переходят в период наблюдения за выживаемостью, в течение которого каждые два месяца будут собираться данные о дальнейшей терапии рака, вторичном злокачественном новообразовании и статусе выживания. В исследовании также будет оцениваться взаимосвязь между ожидаемой противоопухолевой активностью схемы лечения и биологическими характеристиками опухолей пациентов на исходном уровне.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Colchester, Соединенное Королевство, CO3 3NB
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • Denbighshire, Соединенное Королевство, LL18 5UJ
        • Betsi Cadwaladr University Health Board
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD2 1UB
        • NHS Tayside
      • Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
      • Inverness, Соединенное Королевство, IV2 3UJ
        • NHS Highland
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Reading, Соединенное Королевство, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
      • Weston-super-Mare, Соединенное Королевство, BS23 4TQ
        • Weston Area Health NHS Trust
      • Yeovil, Соединенное Королевство, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, tr1 3lq
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Соединенное Королевство, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие до включения в это исследование
  2. Гистологический или цитологический диагноз плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. Пациенты с аденосквамозной или смешанной гистологией не подходят для этого исследования.
  3. Заболевание стадии IIIB, не подходящее для радиохимиотерапии, или заболевание стадии IV, или рецидивирующий НМРЛ; рецидивирующее заболевание не должно поддаваться резекции или радикальной лучевой терапии с излечивающей целью.

  4. Пациенты должны иметь:

    • по крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥15 мм) ИЛИ
    • литические или смешанные (литические + склеротические) поражения костей при отсутствии измеримого заболевания, как определено выше
  5. Готовы пожертвовать архивные диагностические ткани для трансляционных исследований, если таковые имеются.

  6. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели до рандомизации.

    • ANC ≥1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥100 x 109/л,
    • Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Уровень билирубина < 1,5 X ULN
    • АСТ или АЛТ <3,0 х ВГН или <5 х ВГН при наличии метастазов в печени
  7. Состояние производительности ECOG 0-2
  8. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть)
  9. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет

Критерий исключения:

  1. Симптоматическое поражение ЦНС или поражение ЦНС, требующее стероидной терапии; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными и клинически стабильными в течение 1 месяца, будут иметь право на участие в протоколе.
  2. Предыдущее системное лечение рака легкого (за исключением пациентов, которые ранее получали иммунотерапию без химиотерапии, и для пациентов с рецидивирующим заболеванием: разрешена адъювантная химиотерапия, если она была завершена по крайней мере за 1 год до регистрации и не содержала гемцитабин)
  3. Известная мутация EGFR в опухоли, если нет противопоказаний к терапии, направленной на EGFR.
  4. Известные опухолевые ALK-перестройки, если нет противопоказаний к Alk-направленной терапии или Alk-направленной терапии 1
  5. Ранее существовавшая сенсорная или моторная полинейропатия >2 степени согласно NCI CTCAE

  6. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как

    • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию) или история коронарной ангиопластики / стентирования / шунтирования в течение последних 6 месяцев.
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Классы III-IV.
    • Тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или серьезные нарушения проводимости
    • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление в покое >115 мм рт.ст.)
    • Клинически значимое заболевание клапанов сердца, кардиомегалия, гипертрофия желудочков или кардиомиопатия
  7. Активное вторичное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи): активное вторичное злокачественное новообразование определяется как текущая потребность в терапии рака или высокая вероятность (> 30%) рецидива во время исследования.
  8. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
  9. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, сделать пациента с высоким риском осложнений лечения или препятствует получению информированного согласия.
  10. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гемцитабин/Карбоплатин

Гемцитабин/карбоплатин будет вводиться в виде стандартных 21-дневных циклов лечения в соответствии с обычной клинической практикой.

  • Гемцитабин будет вводиться в виде 30-минутных внутривенных инфузий в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
  • В 1-й день карбоплатин (AUC5) будет вводиться путем инфузии в течение 30-60 минут.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Гемцитабин классифицируется как антиметаболит.
Другие имена:
  • Торговая марка США: Гемзар
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин является противоопухолевым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Карбоплатин классифицируется как «алкилирующий агент».
Другие имена:
  • Торговое название: Параплатин ®
Экспериментальный: Гемцитабин/карбоплатин + Апаторсен
  • Апаторсен (OGX-427) будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.
  • Лечение апаторсеном (OGX-427) начнется с периода ударной дозы до начала химиотерапии. Пациенты будут получать три нагрузочные дозы по 400 мг в течение 9-дневного периода с интервалом не менее 48 часов между инфузиями и между последней инфузией нагрузочной дозы и 1-м днем ​​начала химиотерапии. Химиотерапия должна быть начата в течение 7 календарных дней после завершения последней инфузии нагрузочной дозы.
  • После периода нагрузочной дозы Апаторсен (OGX-427) будет вводиться еженедельно в дозе 400 мг посредством внутривенных инфузий в течение 2 часов. В дни, когда проводится и химиотерапия, и апаторсен (OGX-427), сначала следует давать апаторсен (OGX-427), а затем химиотерапию.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Гемцитабин классифицируется как антиметаболит.
Другие имена:
  • Торговая марка США: Гемзар
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин является противоопухолевым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Карбоплатин классифицируется как «алкилирующий агент».
Другие имена:
  • Торговое название: Параплатин ®
Лекарство: Апаторсен (OGX-427)
Апаторсен (OGX-427) представляет собой антисмысловой олигонуклеотид второго поколения, предназначенный для связывания с мРНК Hsp27.
Другие имена:
  • Апаторсен
  • ОГХ-427

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования, измеренная исследователем (с использованием RECIST 1.1) выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: Дата рандомизации пациента до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли (примерно 7,5 месяцев) или смерти
Выживаемость без прогрессирования, определяемая как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования опухоли на основе оценки исследователя (с использованием RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Дата рандомизации пациента до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли (примерно 7,5 месяцев) или смерти

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая активность, измеряемая частотой ответа (RECIST 1.1), изменением размера опухоли, степенью контроля над заболеванием и продолжительностью ответа на комбинацию гемцитабин/карбоплатин + апаторсен по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином
Временное ограничение: Через 12 недель и 24 недели после рандомизации до прогрессирования заболевания (примерно 7,5 месяцев)
Оценить клиническую активность, измеряемую частотой ответа (RECIST 1.1), изменением размера опухоли, степенью контроля заболевания и продолжительностью ответа гемцитабин/карбоплатин + апаторсен (OGX-427) по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином.
Через 12 недель и 24 недели после рандомизации до прогрессирования заболевания (примерно 7,5 месяцев)
Преимущество общей выживаемости в группе гемцитабин/карбоплатин + апаторсен по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты смерти (ожидаемый средний 12 месяцев)
Оценить общее преимущество в выживаемости при применении гемцитабина/карбоплатина + апаторсена (OGX-427) по сравнению с применением только гемцитабина/карбоплатина.
Дата рандомизации до даты смерти (ожидаемый средний 12 месяцев)
Клиническая польза, измеренная оценкой исследователя с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели после рандомизации
Оцените клинические преимущества комбинации гемцитабин/карбоплатин + апаторсен (OGX-427) по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином, измеренные с помощью показателя ВБП, оцененного исследователем через 12 и 24 недели.
Через 12 и 24 недели после рандомизации
Воздействие наркотиков измеряется как средняя доза в неделю
Временное ограничение: 4–6 циклов лечения (12–18 недель) и группы апаторсена до прогрессирования заболевания (примерно 7,5 месяцев)

Оцените воздействие препарата гемцитабин/карбоплатин + апаторсен (OGX-427). Воздействие определяется как средняя доза гемцитабина/карбоплатина + апаторсена (OGX-427) в неделю в течение всего периода лечения.

Химиотерапия гемцитабином/карбоплатином будет продолжена в течение 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день), если нет признаков неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или если пациент просит прекратить исследуемое лечение или исключить его из исследования. Если химиотерапия прекращается до прогрессирования заболевания, пациенты в комбинированной группе должны продолжать терапию монопрепаратом Апаторсен (OGX-427) до прогрессирования заболевания, если нет признаков неприемлемой токсичности, отказа пациента от согласия или прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет. первый.
4–6 циклов лечения (12–18 недель) и группы апаторсена до прогрессирования заболевания (примерно 7,5 месяцев)
Сравните различия в связанном со здоровьем качестве жизни (HRQL) и симптомах для пациентов в зависимости от назначения лечения, измеренных по шкале функциональной оценки терапии рака легких (FACT-L) и Euro-QOL 5D (EQ-5D).
Временное ограничение: Исходный уровень, один раз каждые 3 недели в течение 18 недель и 4 недели после последней дозы (оценка 8,8 месяцев)
Сравните различия в качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQL), и симптомах у пациентов в зависимости от назначения лечения.
Исходный уровень, один раз каждые 3 недели в течение 18 недель и 4 недели после последней дозы (оценка 8,8 месяцев)
Установить безопасность и переносимость комбинации гемцитабин/карбоплатин + апаторсен по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином.
Временное ограничение: От 3 недель до лечения до 4 недель после последней дозы (примерно 8,5 месяцев)

Установить безопасность и переносимость комбинации гемцитабин/карбоплатин + апаторсен (OGX-427) по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином.

Это будет включать:

  • Частота серьезных нежелательных явлений
  • Частота нежелательных явлений 3 степени или выше (CTCAE, версия 4.0)
  • Частота всех нежелательных явлений всех степеней
  • Частота инфузионных реакций и нежелательных явлений, связанных с инфузией
  • Нежелательные явления, приводящие к прекращению приема исследуемого препарата
  • Частота клинических лабораторных результатов степени 3 и 4 после введения исследуемого препарата (CTCAE, версия 4.0.3)
От 3 недель до лечения до 4 недель после последней дозы (примерно 8,5 месяцев)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в ДНК и РНК
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день), каждые 3 недели во время поддерживающей терапии и 4 недели после последней дозы (примерно 8,5 месяцев)
Изучите потенциальные биомаркеры, которые могут помочь предсказать реакцию на гемцитабин/карбоплатин + апаторсен (OGX-427) по сравнению с монотерапией гемцитабином/карбоплатином.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день), каждые 3 недели во время поддерживающей терапии и 4 недели после последней дозы (примерно 8,5 месяцев)
Клиническая польза, определяемая как количество пациентов с полным или частичным ответом или стабильным течением заболевания в течение ≥24 недель (по оценке радиолога и/или исследователя, с использованием RECIST 1.1).
Временное ограничение: 24 недели до прогрессирования (примерно 7,5 месяцев)
Оценить клинический эффект химиотерапии + апаторсен (OGX-427) по сравнению с химиотерапией отдельно у пациентов с высокой экспрессией Hsp27 в опухолевой ткани и без нее, а также путем анализа снижения уровня Hsp27 в сыворотке во время лечения.
24 недели до прогрессирования (примерно 7,5 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Соавторы

Achieve Life Sciences

Следователи

  • Учебный стул: Peter Schmid, Prof., Queen Mary University London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 009436QM

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться