吉西他滨/卡铂一线化疗+/-阿帕托生治疗晚期鳞状细胞肺癌的研究
2017年8月21日 更新者：Queen Mary University of London
吉西他滨/卡铂一线化疗联合或不联合反义寡核苷酸 Apatorsen (OGX-427) 治疗晚期鳞状细胞肺癌的 II 期随机、开放标签研究
正在进行这项研究，以了解一种名为 Apatorsen 的新药与标准吉西他滨/卡铂化疗相结合是否能有效治疗鳞状细胞肺癌。
本研究是一项研究项目的一部分，该项目旨在收集有关 Apatorsen 与吉西他滨/卡铂化疗联合使用时的有效性和安全性的信息。 本研究的主要目的是了解 Apatorsen 与吉西他滨/卡铂联合使用时是否能有效治疗鳞状细胞肺癌。
最近的研究发现，一种叫做 Hsp27 的蛋白质可以帮助癌细胞保护自己免受癌症治疗的影响。 Hsp27 仅在某些肺癌中发现，但当它存在时，抗癌药物可能不会像没有 Hsp27 存在时那样有效。 使用 Apatorsen 阻断 Hsp27 的作用或从癌细胞中去除 Hsp27 可能会减缓或阻止癌症的生长。 因此，本研究将着眼于肿瘤和血液中 Hsp27 水平与治疗效果之间的关系。
Apatorsen的研发旨在为癌症患者提供一种新的治疗选择。 Apatorsen 还可能使癌症对吉西他滨和卡铂更敏感，从而使这种化学疗法更有效。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、2 组随机 II 期试验，比较吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 与单独使用吉西他滨/卡铂治疗先前未治疗的晚期鳞状细胞肺癌患者。 患者将被随机分配 (1:1) 到两个治疗组之一：
- 吉西他滨/卡铂
- 吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427)
将按以下标准对随机化进行分层：
- 分期（IIIB 对比 IV 对比复发性疾病）
- 性能状态（0 或 1 对 2）
吉西他滨/卡铂化疗将持续 4-6 个周期，除非有不可接受的毒性、疾病进展的证据，或者如果患者要求停止研究治疗或退出研究。 如果在疾病进展前停止化疗，联合治疗组的患者应继续接受 Apatorsen (OGX-427) 单药治疗直至疾病进展，除非有不可接受的毒性、患者撤回同意或研究终止的证据，以发生者为准第一的。 将跟踪所有患者的疾病进展。 肿瘤评估将在治疗开始前以及化疗期间和化疗完成后每 6 周进行一次。 一旦记录到疾病进展，患者将进入生存随访期，在此期间将每两个月收集一次有关进一步癌症治疗、继发性恶性肿瘤和生存状态的数据。 该研究还将评估治疗方案的预期抗肿瘤活性与基线时患者肿瘤的生物学特征之间的关系。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cardiff、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Colchester、英国、CO3 3NB
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
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Denbighshire、英国、LL18 5UJ
- Betsi Cadwaladr University Health Board
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Dundee、英国、DD2 1UB
- NHS Tayside
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Guildford、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Inverness、英国、IV2 3UJ
- NHS Highland
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国、EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust
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London、英国、SE13 6LH
- Lewisham and Greenwich NHS Trust
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading、英国、RG1 5AN
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
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Swansea、英国、SA2 8QA
- Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
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Weston-super-Mare、英国、BS23 4TQ
- Weston Area Health NHS Trust
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Yeovil、英国、BA21 4AT
- Yeovil District Hospital NHS Foundation Trust
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Cornwall
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Truro、Cornwall、英国、tr1 3lq
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Kent
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Gillingham、Kent、英国、ME7 5NY
- Medway NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参加本研究前的书面知情同意书
- 鳞状非小细胞肺癌的组织学或细胞学诊断。 具有腺鳞或混合组织学的患者不符合本研究的条件。
- 不适于放化疗的IIIB期疾病或IV期疾病或复发性NSCLC；复发性疾病不能接受切除术或以治愈为目的的根治性放疗。
患者必须具备：
- 至少有一处病灶，既往未照射过，可在基线时准确测量为最长直径≥10 mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm）或
- 溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化性）骨病变，但不存在上述定义的可测量疾病
- 如果可能，愿意为转化研究捐赠档案诊断组织。
如下所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在随机分组前一周内进行
- ANC≥1.5 x 109/L；，血小板计数≥100 x 109/L，
- 血清肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 胆红素水平 < 1.5 X ULN
- 存在肝转移时，AST 或 ALT <3.0 X ULN 或 <5 X ULN
- ECOG 体能状态 0-2
- 无生育能力（即生理上无法怀孕）
- ≥18岁的男性或女性
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统受累或需要类固醇治疗的中枢神经系统受累；无症状且临床稳定 1 个月的接受过治疗的脑转移患者将有资格参与方案
- 先前的肺癌全身治疗（先前接受过未化疗的免疫治疗的患者和复发性疾病患者除外：只要在入组前至少 1 年完成并且不含吉西他滨，就允许辅助化疗）
- 已知肿瘤 EGFR 突变，除非存在 EGFR 靶向治疗的禁忌症
- 已知的肿瘤 ALK 重排，除非存在 Alk 导向治疗的禁忌证或 Alk 导向治疗不可用 1
- 预先存在的感觉或运动性多发性神经病 > 根据 NCI CTCAE 的 2 级
重大心血管疾病，如
- 过去 6 个月内有心肌梗死史、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）或冠状动脉血管成形术/支架置入术/旁路移植术史。
- 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级症状性充血性心力衰竭 (CHF) 的病史。
- 需要药物治疗的严重心律失常或严重的传导异常
- 高血压控制不佳（静息舒张压>115 mmHg）
- 有临床意义的瓣膜病、心脏肥大、心室肥大或心肌病
- 活动性继发性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外）：活动性继发性恶性肿瘤定义为当前需要癌症治疗或研究期间复发的可能性很高（>30%）。
- 在进入研究前 30 天内与其他实验药物同时治疗或使用任何研究药物参与另一项临床试验。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，在研究者看来，合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能会影响结果的解释，使患者治疗并发症的高风险或干扰获得知情同意。
- 不允许遵守研究方案的心理、家庭、社会或地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吉西他滨/卡铂
根据正常临床实践，吉西他滨/卡铂将作为标准的 21 天治疗周期给药。
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吉西他滨是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。
吉西他滨被归类为抗代谢药
其他名称：
卡铂是一种抗癌药物（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。
卡铂被归类为“烷化剂”。
其他名称：
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实验性的：吉西他滨/卡铂 + Apatorsen
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吉西他滨是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。
吉西他滨被归类为抗代谢药
其他名称：
卡铂是一种抗癌药物（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。
卡铂被归类为“烷化剂”。
其他名称：
Apatorsen (OGX-427) 是第二代反义寡核苷酸，旨在与 Hsp27 mRNA 结合
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过研究者评估的（使用 RECIST 1.1）无进展生存期衡量的无进展生存期
大体时间：患者随机化日期至首次记录的肿瘤进展（估计 7.5 个月）或死亡日期
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无进展生存期，定义为从随机化日期到根据研究者评估（使用 RECIST 1.1）首次记录到肿瘤进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。
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患者随机化日期至首次记录的肿瘤进展（估计 7.5 个月）或死亡日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过反应率 (RECIST 1.1)、肿瘤大小变化、疾病控制率和吉西他滨/卡铂 + Apatorsen 相对于单独吉西他滨/卡铂的反应持续时间来衡量的临床活动
大体时间：随机分组后 12 周和 24 周直至疾病进展（估计 7.5 个月）
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通过吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 相对于单独吉西他滨/卡铂的反应率 (RECIST 1.1)、肿瘤大小变化、疾病控制率和反应持续时间来评估临床活动
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随机分组后 12 周和 24 周直至疾病进展（估计 7.5 个月）
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吉西他滨/卡铂 + Apatorsen 相对于单独吉西他滨/卡铂的总体生存获益
大体时间：随机化日期至死亡日期（预期平均 12 个月）
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估计吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 相对于单独使用吉西他滨/卡铂的总体生存获益
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随机化日期至死亡日期（预期平均 12 个月）
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研究者使用 RECIST 1.1 评估的临床获益
大体时间：随机分组后 12 周和 24 周
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估计吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 相对于单独吉西他滨/卡铂的临床益处，根据研究者评估的 12 周和 24 周 PFS 率来衡量
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随机分组后 12 周和 24 周
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药物暴露以每周平均剂量衡量
大体时间：4-6 个周期的治疗（12-18 周）和 apatorsen 臂直到疾病进展（估计 7.5 个月）
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评估吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 的药物暴露。 暴露定义为整个治疗期间每周平均吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 剂量。 吉西他滨/卡铂化疗将持续 6 个周期（每个周期为 21 天），除非有不可接受的毒性、疾病进展的证据，或者如果患者要求停止研究治疗或退出研究。 如果在疾病进展前停止化疗，联合治疗组的患者应继续接受 Apatorsen (OGX-427) 单药治疗直至疾病进展，除非有不可接受的毒性、患者撤回同意或研究终止的证据，以发生者为准第一的。 |
4-6 个周期的治疗（12-18 周）和 apatorsen 臂直到疾病进展（估计 7.5 个月）
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根据癌症治疗肺功能评估 (FACT-L) 量表和 Euro-QOL 5D (EQ-5D) 测量的治疗分配，比较患者健康相关生活质量 (HRQL) 和症状的差异
大体时间：基线，每 3 周一次，持续 18 周和最后一次给药后 4 周（估计 8.8 个月）
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比较不同治疗组患者健康相关生活质量 (HRQL) 和症状的差异
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基线，每 3 周一次，持续 18 周和最后一次给药后 4 周（估计 8.8 个月）
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确定吉西他滨/卡铂 + Apatorsen 相对于单独吉西他滨/卡铂的安全性和耐受性
大体时间：治疗前 3 周至最后一次给药后 4 周（估计 8.5 个月）
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确定吉西他滨/卡铂 + apatorsen (OGX-427) 相对于单独使用吉西他滨/卡铂的安全性和耐受性。 这将包括：
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治疗前 3 周至最后一次给药后 4 周（估计 8.5 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DNA 和 RNA 的改变
大体时间：基线、每个周期的第 1 天（每个周期为 21 天）、维持期间每 3 周和最后一次给药后 4 周（估计 8.5 个月）
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探索可能有助于预测吉西他滨/卡铂 + Apatorsen (OGX-427) 与单独使用吉西他滨/卡铂相比的反应的潜在生物标志物。
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基线、每个周期的第 1 天（每个周期为 21 天）、维持期间每 3 周和最后一次给药后 4 周（估计 8.5 个月）
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临床获益，定义为完全或部分缓解或病情稳定维持 ≥ 24 周的患者人数（由现场放射科医师和/或研究者使用 RECIST 1.1 评估）
大体时间：进展前 24 周（估计 7.5 个月）
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通过分析治疗期间血清 Hsp27 水平的降低，评估化疗 + Apatorsen (OGX-427) 相对于单独化疗对肿瘤组织中有和没有高 Hsp27 表达的患者的临床益处。
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进展前 24 周（估计 7.5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Peter Schmid, Prof.、Queen Mary University London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (预期的)
2018年5月1日
研究完成 (预期的)
2018年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月17日
首次发布 (估计)
2015年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月21日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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吉西他滨的临床试验
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