Estudo da Quimioterapia de Primeira Linha Gemcitabina/Carboplatina +/- Apatorsen em Câncer de Pulmão de Células Escamosas Avançado
Um estudo randomizado de fase II, aberto, de quimioterapia de primeira linha com gencitabina/carboplatina em combinação com ou sem o oligonucleotídeo antisense Apatorsen (OGX-427) em cânceres de pulmão de células escamosas avançadas
Este estudo está sendo realizado para verificar se um novo medicamento chamado Apatorsen em combinação com a quimioterapia padrão gemcitabina/carboplatina é eficaz no tratamento do câncer de pulmão de células escamosas.
Este estudo faz parte de um projeto de pesquisa para coletar informações sobre a eficácia e segurança do Apatorsen quando usado com quimioterapia gemcitabina/carboplatina. O principal objetivo deste estudo é verificar se Apatorsen, quando combinado com gencitabina/carboplatina, é um tratamento eficaz para câncer de pulmão de células escamosas.
Pesquisas recentes descobriram que uma proteína chamada Hsp27 pode ajudar as células cancerígenas a se protegerem contra os efeitos dos tratamentos contra o câncer. A Hsp27 só é encontrada em alguns tipos de câncer de pulmão, mas quando está presente, os medicamentos contra o câncer podem não funcionar tão bem quanto funcionariam sem a presença da Hsp27. Bloquear a ação da Hsp27 ou remover a Hsp27 das células cancerígenas com Apatorsen pode retardar ou interromper o crescimento do câncer. Este estudo, portanto, analisará a relação entre os níveis de Hsp27 no tumor e no sangue e o efeito do tratamento.
O desenvolvimento do Apatorsen destina-se a fornecer uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer. Apatorsen também pode tornar o câncer mais sensível à gemcitabina e à carboplatina e, portanto, tornar este tratamento quimioterápico mais eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de fase II de 2 braços de gencitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427) versus gencitabina/carboplatina isoladamente em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas avançado não tratado previamente. Os pacientes serão randomizados (1:1) para um dos dois braços de tratamento:
- Gemcitabina/carboplatina
- Gencitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427)
A randomização será estratificada pelos seguintes critérios:
- Estágio (IIIB versus IV versus doença recorrente)
- Status de desempenho (0 ou 1 versus 2)
A quimioterapia com gencitabina/carboplatina será continuada por 4-6 ciclos, a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável, progressão da doença ou se o paciente solicitar que o tratamento do estudo seja descontinuado ou retirado do estudo. Se a quimioterapia for descontinuada antes da progressão da doença, os pacientes no braço de combinação devem continuar com a terapia de agente único Apatorsen (OGX-427) até a progressão da doença, a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do paciente ou término do estudo, o que ocorrer primeiro. Todos os pacientes serão acompanhados quanto à progressão da doença. As avaliações do tumor serão realizadas antes do início do tratamento e a cada 6 semanas durante e após o término da quimioterapia. Uma vez documentada a progressão da doença, os pacientes entrarão em um Período de Acompanhamento de Sobrevivência durante o qual os dados serão coletados a cada dois meses em relação à terapia adicional contra o câncer, malignidade secundária e status de sobrevivência. O estudo também avaliará a relação entre a atividade antitumoral antecipada do regime de tratamento e as características biológicas dos tumores dos pacientes no início do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Colchester, Reino Unido, CO3 3NB
- Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
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Denbighshire, Reino Unido, LL18 5UJ
- Betsi Cadwaladr University Health Board
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Dundee, Reino Unido, DD2 1UB
- NHS Tayside
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Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Inverness, Reino Unido, IV2 3UJ
- Nhs Highland
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido, SE13 6LH
- Lewisham and Greenwich NHS Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading, Reino Unido, RG1 5AN
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
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Weston-super-Mare, Reino Unido, BS23 4TQ
- Weston Area Health NHS Trust
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Yeovil, Reino Unido, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital NHS Foundation Trust
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido, tr1 3lq
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Kent
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Gillingham, Kent, Reino Unido, ME7 5NY
- Medway NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes da admissão neste estudo
- Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma escamoso de células não pequenas do pulmão. Pacientes com histologia adenoescamosa ou mista não são elegíveis para este estudo.
- doença de estágio IIIB que não é adequada para radioquimioterapia ou doença de estágio IV ou NSCLC recorrente; doença recorrente não deve ser passível de ressecção ou radioterapia radical com intenção curativa.
Os pacientes devem ter:
- pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥15 mm) OU
- lesões ósseas líticas ou mistas (líticas + escleróticas) na ausência de doença mensurável conforme definido acima
- Disposto a doar tecido de diagnóstico de arquivo para pesquisa translacional, se disponível.
Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana antes da randomização
- ANC ≥1,5 x 109/L;, contagem de plaquetas ≥100 x 109/L,
- Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Nível de bilirrubina < 1,5 X LSN
- AST ou ALT <3,0 X LSN ou <5 X LSN na presença de metástases hepáticas
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar)
- Homem ou mulher com idade ≥18 anos
Critério de exclusão:
- Envolvimento sintomático do SNC ou envolvimento do SNC que requer terapia com esteroides; pacientes com metástases cerebrais tratadas que são assintomáticos e clinicamente estáveis por 1 mês serão elegíveis para participação no protocolo
- Tratamento sistêmico prévio para câncer de pulmão (exceção para pacientes que já receberam imunoterapia sem quimioterapia e para pacientes com doença recorrente: quimioterapia adjuvante é permitida desde que tenha sido concluída pelo menos 1 ano antes da inscrição e não contenha gencitabina)
- Mutação tumoral EGFR conhecida, a menos que haja contraindicação para terapia dirigida por EGFR
- Rearranjos ALK tumorais conhecidos, a menos que haja contraindicação para terapia dirigida por Alk ou terapia dirigida por Alk não disponível 1
- Polineuropatia sensorial ou motora pré-existente >Grau 2 de acordo com NCI CTCAE
Doença cardiovascular significativa, como
- História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável) ou história de angioplastia coronariana/stent/ponte de revascularização nos últimos 6 meses.
- História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática Classes III-IV da New York Heart Association (NYHA).
- Arritmia cardíaca grave que requer medicação ou anormalidades graves de condução
- Hipertensão mal controlada (pressão diastólica em repouso >115 mmHg)
- Doença valvular clinicamente significativa, cardiomegalia, hipertrofia ventricular ou cardiomiopatia
- Segunda malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma): malignidade secundária ativa é definida como uma necessidade atual de terapia contra o câncer ou uma alta possibilidade (>30%) de recorrência durante o estudo.
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.
- Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Gencitabina/Carboplatina
A gencitabina/carboplatina será administrada como ciclos de tratamento padrão de 21 dias de acordo com a prática clínica normal.
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A gencitabina é um medicamento quimioterápico anticancerígeno ("antineoplásico" ou "citotóxico").
A gencitabina é classificada como um antimetabólito
Outros nomes:
A carboplatina é um medicamento quimioterápico anticancerígeno ("antineoplásico" ou "citotóxico").
A carboplatina é classificada como um "agente alquilante".
Outros nomes:
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Experimental: Gencitabina/carboplatina + Apatorsen
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A gencitabina é um medicamento quimioterápico anticancerígeno ("antineoplásico" ou "citotóxico").
A gencitabina é classificada como um antimetabólito
Outros nomes:
A carboplatina é um medicamento quimioterápico anticancerígeno ("antineoplásico" ou "citotóxico").
A carboplatina é classificada como um "agente alquilante".
Outros nomes:
Apatorsen (OGX-427) é um oligonucleotídeo antisense de segunda geração projetado para se ligar ao mRNA de Hsp27
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão medida pela sobrevivência livre de progressão avaliada pelo investigador (usando RECIST 1.1)
Prazo: Data da randomização do paciente até a data da primeira progressão tumoral documentada (estimada em 7,5 meses) ou morte
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Sobrevida livre de progressão, definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada com base na avaliação do investigador (usando RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Data da randomização do paciente até a data da primeira progressão tumoral documentada (estimada em 7,5 meses) ou morte
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade clínica medida pela taxa de resposta (RECIST 1.1), alteração no tamanho do tumor, taxa de controle da doença e duração da resposta de gencitabina/carboplatina + Apatorsen em relação a gencitabina/carboplatina isoladamente
Prazo: Em 12 semanas e 24 semanas após a randomização até a progressão da doença (estimado 7,5 meses)
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Avaliar a atividade clínica, medida pela taxa de resposta (RECIST 1.1), alteração no tamanho do tumor, taxa de controle da doença e duração da resposta de gencitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427) em relação a gencitabina/carboplatina isoladamente
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Em 12 semanas e 24 semanas após a randomização até a progressão da doença (estimado 7,5 meses)
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Benefício de sobrevida global de gencitabina/carboplatina + Apatorsen em relação a gencitabina/carboplatina isoladamente
Prazo: Data da randomização até a data da morte (média esperada de 12 meses)
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Estimar o benefício de sobrevida global de gencitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427) em relação a gencitabina/carboplatina isoladamente
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Data da randomização até a data da morte (média esperada de 12 meses)
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Benefício clínico medido pela avaliação do investigador usando RECIST 1.1
Prazo: Às 12 e 24 semanas após a randomização
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Estimar o benefício clínico de gencitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427) em relação à gencitabina/carboplatina isoladamente, conforme medido pela taxa de PFS avaliada pelo investigador em 12 e 24 semanas
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Às 12 e 24 semanas após a randomização
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Exposição a drogas medida como dose média por semana
Prazo: 4-6 ciclos de tratamento (12-18 semanas) e para o braço apatorsen até a progressão da doença (estimativa de 7,5 meses)
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Avaliar a exposição ao medicamento de gemcitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427). A exposição é definida como dose média de gemcitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427) por semana durante todo o período de tratamento. A quimioterapia com gencitabina/carboplatina será continuada por 6 ciclos (cada ciclo é de 21 dias), a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável, progressão da doença ou se o paciente solicitar que o tratamento do estudo seja descontinuado ou retirado do estudo. Se a quimioterapia for descontinuada antes da progressão da doença, os pacientes no braço de combinação devem continuar com a terapia de agente único Apatorsen (OGX-427) até a progressão da doença, a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do paciente ou término do estudo, o que ocorrer primeiro. |
4-6 ciclos de tratamento (12-18 semanas) e para o braço apatorsen até a progressão da doença (estimativa de 7,5 meses)
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Comparar as diferenças na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL) e sintomas para pacientes por atribuição de tratamento, conforme medido pela escala Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) e o Euro-QOL 5D (EQ-5D)
Prazo: Linha de base, uma vez a cada 3 semanas por 18 semanas e 4 semanas após a última dose (estimado 8,8 meses)
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Comparar as diferenças na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL) e sintomas para pacientes por atribuição de tratamento
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Linha de base, uma vez a cada 3 semanas por 18 semanas e 4 semanas após a última dose (estimado 8,8 meses)
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Estabelecer a segurança e tolerabilidade de gencitabina/carboplatina + Apatorsen em relação a gencitabina/carboplatina isoladamente
Prazo: 3 semanas antes do tratamento até 4 semanas após a última dose (estimado 8,5 meses)
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Estabelecer a segurança e tolerabilidade de gencitabina/carboplatina + apatorsen (OGX-427) em relação à gencitabina/carboplatina isoladamente. Isso incluirá:
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3 semanas antes do tratamento até 4 semanas após a última dose (estimado 8,5 meses)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no DNA e no RNA
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias), a cada 3 semanas durante a manutenção e 4 semanas após a última dose (estimativa de 8,5 meses)
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Explorar potenciais biomarcadores que podem ajudar a prever a resposta a gencitabina/carboplatina + Apatorsen (OGX-427) em comparação com gencitabina/carboplatina isoladamente.
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Linha de base, dia 1 de cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias), a cada 3 semanas durante a manutenção e 4 semanas após a última dose (estimativa de 8,5 meses)
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Benefício Clínico, definido como o número de pacientes com resposta completa ou parcial ou doença estável mantida ≥24 semanas (conforme avaliado pelo radiologista local e/ou investigador, usando RECIST 1.1)
Prazo: 24 semanas até a progressão (estimativa de 7,5 meses)
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Estimar o benefício clínico da quimioterapia + Apatorsen (OGX-427) em relação à quimioterapia isolada em pacientes com e sem alta expressão de Hsp27 no tecido tumoral e analisando a redução dos níveis séricos de Hsp27 durante o tratamento.
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24 semanas até a progressão (estimativa de 7,5 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Peter Schmid, Prof., Queen Mary University London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
- Carboplatina
Outros números de identificação do estudo
- 009436QM
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