Studie chemoterapie první linie gemcitabin/karboplatina +/- apatorsen u pokročilého spinocelulárního karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie
2. Histologická nebo cytologická diagnostika skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic. Pacienti s adenoskvamózní nebo smíšenou histologií nejsou způsobilí pro tuto studii.
3. onemocnění stadia IIIB, které není vhodné pro radiochemoterapii nebo onemocnění stadia IV nebo recidivující NSCLC; recidivující onemocnění nesmí být přístupné resekci nebo radikální radioterapii s kurativním záměrem.

4. Pacienti musí mít:

   • alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) NEBO
   • lytické nebo smíšené (lytické + sklerotické) kostní léze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno výše
5. Ochotný darovat archivní diagnostickou tkáň pro translační výzkum, pokud je k dispozici.

6. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne před randomizací

   • ANC ≥1,5 x 109/l;, počet krevních destiček ≥100 x 109/l,
   • Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Hladina bilirubinu < 1,5 X ULN
   • AST nebo ALT <3,0 X ULN nebo <5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz
7. Stav výkonu ECOG 0-2
8. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět)
9. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické postižení CNS nebo postižení CNS vyžadující léčbu steroidy; pacienti s léčenými metastázami v mozku, které jsou asymptomatické a jsou klinicky stabilní po dobu 1 měsíce, budou způsobilí pro účast v protokolu
2. Předchozí systémová léčba rakoviny plic (výjimka pro pacienty, kteří dříve dostávali imunoterapii bez chemoterapie, a pro pacienty s recidivujícím onemocněním: adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 1 rok před zařazením do studie a neobsahovala gemcitabin)
3. Známá nádorová mutace EGFR, pokud není kontraindikací k léčbě zaměřené na EGFR
4. Známé přeuspořádání nádorových ALK, pokud není k dispozici kontraindikace Alk-řízené terapie nebo Alk-řízené terapie 1
5. Preexistující senzorická nebo motorická polyneuropatie > 2. stupeň podle NCI CTCAE

6. Významná kardiovaskulární onemocnění, jako např

   • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris) nebo anamnéza koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců.
   • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) Třídy III-IV.
   • Těžká srdeční arytmie vyžadující léky nebo závažné poruchy vedení
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (klidový diastolický krevní tlak > 115 mmHg)
   • Klinicky významné onemocnění chlopní, kardiomegalie, ventrikulární hypertrofie nebo kardiomyopatie
7. Aktivní druhá malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže): aktivní sekundární malignita je definována jako aktuální potřeba terapie rakoviny nebo vysoká možnost (>30 %) recidivy během studie.
8. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie.
9. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků a pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu.
10. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu studie.