Studie av Gemcitabin/Carboplatin Första linjens kemoterapi +/- Apatorsen vid avancerad skivepitelcellslungcancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke före antagning till denna studie
2. Histologisk eller cytologisk diagnos av skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer. Patienter med adenosquamous eller blandad histologi är inte berättigade till denna studie.
3. Sjukdom i stadium IIIB som är olämplig för radiokemoterapi eller sjukdom i stadium IV eller återkommande NSCLC; återkommande sjukdom får inte vara mottaglig för resektion eller radikal strålbehandling med kurativ avsikt.

4. Patienterna måste ha:

   • minst en lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) ELLER
   • lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) benskador i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan
5. Villig att donera arkivdiagnostisk vävnad för translationell forskning, om tillgänglig.

6. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras inom en vecka före randomisering

   • ANC ≥1,5 x 109/L;, trombocytantal ≥100 x 109/L,
   • Serumkreatinin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Bilirubinnivå < 1,5 X ULN
   • ASAT eller ALAT <3,0 X ULN eller <5 X ULN i närvaro av levermetastaser
7. ECOG-prestandastatus 0-2
8. Icke-fertil förmåga (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid)
9. Man eller kvinna i åldern ≥18 år

Exklusions kriterier:

1. Symtomatisk CNS-inblandning eller CNS-inblandning som kräver steroidterapi; patienter med behandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska och har varit kliniskt stabila i 1 månad kommer att vara berättigade till protokolldeltagande
2. Tidigare systemisk behandling för lungcancer (undantag för patienter som tidigare fått immunterapi utan kemoterapi och för patienter med återkommande sjukdom: adjuvant kemoterapi är tillåten så länge som denna avslutades minst 1 år före inskrivningen och inte innehöll gemcitabin)
3. Känd tumör-EGFR-mutation, om inte kontraindikation för EGFR-riktad terapi
4. Kända tumör-ALK-omläggningar, såvida inte kontraindikation för Alk-riktad terapi eller Alk-riktad terapi inte är tillgänglig 1
5. Redan existerande sensorisk eller motorisk polyneuropati >Grad 2 enligt NCI CTCAE

6. Betydande hjärt-kärlsjukdom, som t.ex

   • Anamnes med hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina) eller anamnes på kranskärlsplastik/stenting/bypasstransplantation inom de senaste 6 månaderna.
   • Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass III-IV.
   • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller allvarliga överledningsstörningar
   • Dåligt kontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck i vila >115 mmHg)
   • Kliniskt signifikant valvulär sjukdom, kardiomegali, ventrikulär hypertrofi eller kardiomyopati
7. Aktiv andra malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer): aktiv sekundär malignitet definieras som ett aktuellt behov av cancerterapi eller en hög risk (>30%) för återfall under studien.
8. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
9. Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten, göra patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer eller stör erhållandet av informerat samtycke.
10. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av studieprotokollet.