Étude de la chimiothérapie de première ligne Gemcitabine/Carboplatine +/- Apatorsen dans les cancers du poumon à cellules squameuses avancés

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude
2. Diagnostic histologique ou cytologique du cancer bronchique épidermoïde non à petites cellules. Les patients présentant une histologie adénosquameuse ou mixte ne sont pas éligibles pour cette étude.
3. Maladie de stade IIIB inadaptée à la radio-chimiothérapie ou maladie de stade IV ou NSCLC récurrent ; la maladie récurrente ne doit pas faire l'objet d'une résection ou d'une radiothérapie radicale à visée curative.

4. Les patients doivent avoir :

   • au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) OU
   • lésions osseuses lytiques ou mixtes (lytiques + sclérotiques) en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus
5. Disposé à donner des tissus de diagnostic d'archives pour la recherche translationnelle, si disponible.

6. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine précédant la randomisation

   • NAN ≥1,5 x 109/L ; numération plaquettaire ≥100 x 109/L,
   • Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Niveau de bilirubine < 1,5 X LSN
   • AST ou ALT <3,0 X LSN ou <5 X LSN en présence de métastases hépatiques
7. Statut de performance ECOG 0-2
8. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte)
9. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

1. Atteinte symptomatique du SNC ou atteinte du SNC nécessitant une corticothérapie ; les patients avec des métastases cérébrales traitées qui sont asymptomatiques et qui sont cliniquement stables depuis 1 mois seront éligibles pour la participation au protocole
2. Traitement systémique antérieur du cancer du poumon (exception pour les patients ayant déjà reçu une immunothérapie sans chimiothérapie et pour les patients présentant une maladie récurrente : la chimiothérapie adjuvante est autorisée tant qu'elle a été terminée au moins 1 an avant l'inscription et ne contenait pas de gemcitabine)
3. Mutation connue de l'EGFR dans la tumeur, sauf contre-indication au traitement dirigé par l'EGFR
4. Réarrangements tumoraux ALK connus, sauf contre-indication à la thérapie dirigée par Alk ou thérapie dirigée par Alk non disponible 1
5. Polyneuropathie sensorielle ou motrice préexistante> Grade 2 selon NCI CTCAE

6. Maladie cardiovasculaire grave, telle que

   • Antécédents d'infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris angor instable) ou antécédents d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois.
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique New York Heart Association (NYHA) Classes III-IV.
   • Arythmie cardiaque sévère nécessitant des médicaments ou anomalies sévères de la conduction
   • Hypertension mal contrôlée (pression artérielle diastolique au repos > 115 mmHg)
   • Maladie valvulaire cliniquement significative, cardiomégalie, hypertrophie ventriculaire ou cardiomyopathie
7. Deuxième tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) : la tumeur maligne secondaire active est définie comme un besoin actuel de traitement contre le cancer ou une forte possibilité (> 30 %) de récidive au cours de l'étude.
8. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
9. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à haut risque de complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé.
10. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole de l'étude.