Estudio de quimioterapia de primera línea con gemcitabina/carboplatino +/- apatorsen en cánceres de pulmón de células escamosas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de la admisión a este estudio
2. Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas. Los pacientes con histología adenoescamosa o mixta no son elegibles para este estudio.
3. enfermedad en estadio IIIB que no es apta para radioquimioterapia o enfermedad en estadio IV o NSCLC recurrente; la enfermedad recurrente no debe ser susceptible de resección o radioterapia radical con intención curativa.

4. Los pacientes deben tener:

   • al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) O
   • lesiones óseas líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad medible como se definió anteriormente
5. Dispuesto a donar tejido de diagnóstico de archivo para investigación traslacional, si está disponible.

6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse dentro de la semana anterior a la aleatorización.

   • ANC ≥1,5 x 109/L; recuento de plaquetas ≥100 x 109/L,
   • Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Nivel de bilirrubina < 1,5 X LSN
   • AST o ALT <3,0 X ULN o <5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas
7. Estado funcional ECOG 0-2
8. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada)
9. Hombre o Mujer ≥18 años

Criterio de exclusión:

1. Compromiso sintomático del SNC o compromiso del SNC que requiere terapia con esteroides; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que sean asintomáticos y hayan permanecido clínicamente estables durante 1 mes serán elegibles para participar en el protocolo
2. Tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón (a excepción de los pacientes que hayan recibido previamente inmunoterapia sin quimioterapia y para los pacientes con enfermedad recurrente: se permite la quimioterapia adyuvante siempre que haya finalizado al menos 1 año antes de la inscripción y no contenga gemcitabina)
3. Mutación tumoral conocida de EGFR, a menos que exista una contraindicación para la terapia dirigida a EGFR
4. Reordenamientos de ALK tumorales conocidos, a menos que no esté disponible una contraindicación para la terapia dirigida por Alk o la terapia dirigida por Alk 1
5. Polineuropatía sensitiva o motora preexistente > Grado 2 según NCI CTCAE

6. Enfermedad cardiovascular importante, como

   • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable) o antecedentes de angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses.
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática Clases III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
   • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación o anomalías graves de la conducción
   • Hipertensión mal controlada (presión arterial diastólica en reposo >115 mmHg)
   • Enfermedad valvular clínicamente significativa, cardiomegalia, hipertrofia ventricular o miocardiopatía
7. Segunda neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanomatoso): la neoplasia maligna secundaria activa se define como una necesidad actual de tratamiento contra el cáncer o una alta posibilidad (>30 %) de recurrencia durante el estudio.
8. Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
9. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados, hacer que el paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado.
10. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo de estudio.