Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Gemcitabin/Carboplatin First-line Kemoterapi +/- Apatorsen i avanceret planocellulær lungekræft

21. august 2017 opdateret af: Queen Mary University of London

Et fase II randomiseret, åbent studie af gemcitabin/carboplatin førstelinjekemoterapi i kombination med eller uden antisense oligonukleotidet Apatorsen (OGX-427) i avanceret planocellulær lungekræft

Denne undersøgelse udføres for at se, om et nyt lægemiddel kaldet Apatorsen i kombination med standard gemcitabin/carboplatin kemoterapi er effektivt til behandling af planocellulær lungekræft.

Denne undersøgelse er en del af et forskningsprojekt til indsamling af information om effektiviteten og sikkerheden af ​​Apatorsen, når det bruges sammen med gemcitabin/carboplatin kemoterapi. Hovedformålet med denne undersøgelse er at se, om Apatorsen, i kombination med gemcitabin/carboplatin, er en effektiv behandling af planocellulær lungekræft.

Nyere forskning har fundet ud af, at et protein kaldet Hsp27 kan hjælpe kræftceller med at beskytte sig selv mod virkningerne af kræftbehandlinger. Hsp27 findes kun i nogle lungekræftformer, men når det er til stede, virker kræftmedicin muligvis ikke så godt, som de ville, uden at Hsp27 er til stede. Blokering af virkningen af ​​Hsp27 eller fjernelse af Hsp27 fra kræftceller med Apatorsen kan bremse eller stoppe kræftens vækst. Denne undersøgelse vil derfor se på sammenhængen mellem Hsp27-niveauerne i tumor og blod og effekten af ​​behandlingen.

Udviklingen af ​​Apatorsen skal give en ny behandlingsmulighed for patienter med kræft. Apatorsen kan også gøre kræften mere følsom over for gemcitabin og carboplatin og dermed gøre denne kemoterapibehandling mere effektiv.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, 2-arm randomiseret fase II forsøg med gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427) versus gemcitabin/carboplatin alene hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden planocellulær lungecancer. Patienterne vil blive randomiseret (1:1) til en af ​​de to behandlingsarme:

  • Gemcitabin/carboplatin
  • Gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427)

Randomisering vil blive stratificeret efter følgende kriterier:

  • Stadium (IIIB versus IV versus tilbagevendende sygdom)
  • Ydeevnestatus (0 eller 1 mod 2)

Kemoterapi med gemcitabin/carboplatin vil blive fortsat i 4-6 cyklusser, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, eller hvis patienten anmoder om, at undersøgelsesbehandlingen afbrydes eller trækkes ud af undersøgelsen. Hvis kemoterapi seponeres før sygdomsprogression, skal patienter i kombinationsarmen fortsættes med Apatorsen (OGX-427) enkeltstofbehandling indtil sygdomsprogression, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, patientens tilbagetrækning af samtykke eller afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der sker. først. Alle patienter vil blive fulgt for sygdomsprogression. Tumorevalueringer vil blive udført før påbegyndelse af behandlingen og hver 6. uge under og efter afslutning af kemoterapi. Når sygdomsprogression er dokumenteret, vil patienterne gå ind i en overlevelsesopfølgningsperiode, hvor data vil blive indsamlet hver anden måned vedrørende yderligere cancerterapi, sekundær malignitet og overlevelsesstatus. Undersøgelsen vil også vurdere forholdet mellem den forventede antitumoraktivitet af behandlingsregimet og biologiske karakteristika af patienters tumorer ved baseline.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Colchester, Det Forenede Kongerige, CO3 3NB
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • Denbighshire, Det Forenede Kongerige, LL18 5UJ
        • Betsi Cadwaladr University Health Board
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD2 1UB
        • NHS Tayside
      • Guildford, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
      • Inverness, Det Forenede Kongerige, IV2 3UJ
        • Nhs Highland
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
      • Weston-super-Mare, Det Forenede Kongerige, BS23 4TQ
        • Weston Area Health NHS Trust
      • Yeovil, Det Forenede Kongerige, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, tr1 3lq
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Det Forenede Kongerige, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse
  2. Histologisk eller cytologisk diagnose af planocellulær ikke-småcellet lungekræft. Patienter med adenosquamøs eller blandet histologi er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  3. Stadie IIIB sygdom, der er uegnet til radiokemoterapi eller Stadie IV sygdom eller tilbagevendende NSCLC; tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for resektion eller radikal strålebehandling med helbredende hensigt.

  4. Patienterne skal have:

    • mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) ELLER
    • lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor
  5. Villig til at donere arkivdiagnostisk væv til translationel forskning, hvis tilgængeligt.

  6. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge før randomisering

    • ANC ≥1,5 x 109/L;, blodpladeantal ≥100 x 109/L,
    • Serumkreatinin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Bilirubinniveau < 1,5 X ULN
    • ASAT eller ALAT <3,0 X ULN eller <5 X ULN i nærvær af levermetastaser
  7. ECOG ydeevne status 0-2
  8. Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid)
  9. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatisk CNS-involvering eller CNS-involvering, der kræver steroidbehandling; patienter med behandlede hjernemetastaser, der er asymptomatiske og har været klinisk stabile i 1 måned, vil være berettiget til protokoldeltagelse
  2. Tidligere systemisk behandling for lungekræft (undtagelse for patienter, der tidligere har modtaget immunterapi uden kemoterapi, og for patienter med tilbagevendende sygdom: adjuverende kemoterapi er tilladt, så længe denne var afsluttet mindst 1 år før indskrivning og ikke indeholdt gemcitabin)
  3. Kendt tumor EGFR-mutation, medmindre kontraindikation til EGFR-styret behandling
  4. Kendte tumor-ALK-omlejringer, medmindre kontraindikation til Alk-styret behandling eller Alk-styret behandling ikke er tilgængelig 1
  5. Eksisterende sensorisk eller motorisk polyneuropati >grad 2 ifølge NCI CTCAE

  6. Betydelig hjerte-kar-sygdom, som f.eks

    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina) eller anamnese med koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder.
    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV.
    • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin eller alvorlige ledningsabnormiteter
    • Dårligt kontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk i hvile >115 mmHg)
    • Klinisk signifikant klapsygdom, kardiomegali, ventrikulær hypertrofi eller kardiomyopati
  7. Aktiv anden malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft): Aktiv sekundær malignitet er defineret som et aktuelt behov for cancerterapi eller en høj mulighed (>30 %) for tilbagefald under undersøgelsen.
  8. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart.
  9. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke.
  10. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gemcitabin/Carboplatin

Gemcitabin/carboplatin vil blive administreret som standard 21-dages behandlingscyklusser i henhold til normal klinisk praksis.

  • Gemcitabin vil blive givet ved 30 minutters intravenøs infusion på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages cyklus.
  • På dag 1 vil carboplatin (AUC5) blive givet ved infusion over 30-60 minutter.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin er et anti-cancer ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kemoterapilægemiddel. Gemcitabin er klassificeret som en antimetabolit
Andre navne:
  • Amerikansk mærkenavn: Gemzar
Medicin: Carboplatin
Carboplatin er et lægemiddel mod kræft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kemoterapi. Carboplatin er klassificeret som et "alkyleringsmiddel".
Andre navne:
  • Handelsnavn: Paraplatin ®
Eksperimentel: Gemcitabin/carboplatin + Apatorsen
  • Apatorsen (OGX-427) vil blive administreret som en intravenøs infusion over 2 timer.
  • Apatorsen (OGX-427)-behandling vil begynde med en ladningsdosisperiode før påbegyndelse af kemoterapi. Patienterne vil modtage tre startdoser på 400 mg inden for en 9-dages periode med mindst 48 timer mellem infusioner og mellem den sidste startdosisinfusion og dag 1 for påbegyndelse af kemoterapi. Kemoterapi skal påbegyndes inden for 7 kalenderdage, efter at den sidste startdosisinfusion er afsluttet.
  • Efter startdosisperioden vil Apatorsen (OGX-427) blive givet ugentligt i en dosis på 400 mg ved 2 timers intravenøs infusion. På dage, hvor både kemoterapi og Apatorsen (OGX-427) gives, bør Apatorsen (OGX-427) gives først efterfulgt af kemoterapi.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin er et anti-cancer ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kemoterapilægemiddel. Gemcitabin er klassificeret som en antimetabolit
Andre navne:
  • Amerikansk mærkenavn: Gemzar
Medicin: Carboplatin
Carboplatin er et lægemiddel mod kræft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kemoterapi. Carboplatin er klassificeret som et "alkyleringsmiddel".
Andre navne:
  • Handelsnavn: Paraplatin ®
Medicin: Apatorsen (OGX-427)
Apatorsen (OGX-427) er et anden generation af antisense oligonukleotid designet til at binde til Hsp27 mRNA
Andre navne:
  • Apatorsen
  • OGX-427

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse målt af investigator-vurderet (ved hjælp af RECIST 1.1) progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for patientrandomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression (estimeret 7,5 måneder) eller død
Progressionsfri overlevelse, defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede tumorprogression baseret på investigatorvurdering (ved hjælp af RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Dato for patientrandomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression (estimeret 7,5 måneder) eller død

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk aktivitet målt ved responsrate (RECIST 1.1), ændring i tumorstørrelse, sygdomskontrolrate og varighed af respons af gemcitabin/carboplatin + Apatorsen i forhold til gemcitabin/carboplatin alene
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter randomisering indtil sygdomsprogression (estimeret 7,5 måneder)
Vurder den kliniske aktivitet som målt ved responsrate (RECIST 1.1), ændring i tumorstørrelse, sygdomskontrolrate og varighed af respons af gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427) i forhold til gemcitabin/carboplatin alene
12 uger og 24 uger efter randomisering indtil sygdomsprogression (estimeret 7,5 måneder)
Samlet overlevelsesfordel ved gemcitabin/carboplatin + Apatorsen i forhold til gemcitabin/carboplatin alene
Tidsramme: Dato for randomisering til dødsdato (forventet gennemsnit 12 måneder)
Estimer den samlede overlevelsesfordel ved gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427) i forhold til gemcitabin/carboplatin alene
Dato for randomisering til dødsdato (forventet gennemsnit 12 måneder)
Klinisk fordel målt ved investigatorvurdering ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 12 og 24 uger efter randomisering
Estimer den kliniske fordel af gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427) i forhold til gemcitabin/carboplatin alene, som målt ved investigator-vurderet PFS-rate ved 12 og 24 uger
12 og 24 uger efter randomisering
Lægemiddeleksponering målt som gennemsnitlig dosis pr. uge
Tidsramme: 4-6 behandlingscyklusser (12-18 uger) og for apatorsen-armen indtil sygdomsprogression (estimeret 7,5 måneder)

Evaluer lægemiddeleksponering af gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427). Eksponering er defineret som gennemsnitlig gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427) dosis pr. uge over hele behandlingsperioden.

Kemoterapi med gemcitabin/carboplatin fortsættes i 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, eller hvis patienten anmoder om, at undersøgelsesbehandlingen afbrydes eller trækkes ud af undersøgelsen. Hvis kemoterapi seponeres før sygdomsprogression, skal patienter i kombinationsarmen fortsættes med Apatorsen (OGX-427) enkeltstofbehandling indtil sygdomsprogression, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, patientens tilbagetrækning af samtykke eller afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der sker. først.
4-6 behandlingscyklusser (12-18 uger) og for apatorsen-armen indtil sygdomsprogression (estimeret 7,5 måneder)
Sammenlign forskellene i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) og symptomer for patienter efter behandlingstildeling som målt ved Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) skalaen og Euro-QOL 5D (EQ-5D)
Tidsramme: Baseline, en gang hver 3. uge i 18 uger og 4 uger efter sidste dosis (estimeret 8,8 måneder)
Sammenlign forskellene i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) og symptomer for patienter efter behandlingsopgave
Baseline, en gang hver 3. uge i 18 uger og 4 uger efter sidste dosis (estimeret 8,8 måneder)
Etabler sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gemcitabin/carboplatin + Apatorsen i forhold til gemcitabin/carboplatin alene
Tidsramme: 3 uger før behandling til 4 uger efter sidste dosis (estimeret 8,5 måneder)

Etabler sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gemcitabin/carboplatin + apatorsen (OGX-427) i forhold til gemcitabin/carboplatin alene.

Dette vil omfatte:

  • Forekomst af alvorlige bivirkninger
  • Hyppighed af grad 3 eller højere bivirkninger (CTCAE, version 4.0)
  • Forekomst af alle uønskede hændelser af alle grader
  • Forekomst af infusionsreaktioner og infusionsrelaterede bivirkninger
  • Bivirkninger, der fører til seponering af undersøgelsesmedicinen
  • Forekomst af kliniske laboratorieresultater af grad 3 og 4 efter administration af studielægemiddel (CTCAE, version 4.0.3)
3 uger før behandling til 4 uger efter sidste dosis (estimeret 8,5 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i DNA og RNA
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus (hver cyklus er 21 dage), hver 3. uge under vedligeholdelse og 4 uger efter sidste dosis (estimeret 8,5 måneder)
Udforsk potentielle biomarkører, der kan hjælpe med at forudsige respons på gemcitabin/carboplatin + Apatorsen (OGX-427) sammenlignet med gemcitabin/carboplatin alene.
Baseline, dag 1 i hver cyklus (hver cyklus er 21 dage), hver 3. uge under vedligeholdelse og 4 uger efter sidste dosis (estimeret 8,5 måneder)
Klinisk fordel, defineret som antallet af patienter med fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, der opretholdes ≥24 uger (som vurderet af stedets radiolog og/eller investigator, ved hjælp af RECIST 1.1)
Tidsramme: 24 uger til progression (estimeret 7,5 måneder)
Estimer den kliniske fordel af kemoterapi + Apatorsen (OGX-427) i forhold til kemoterapi alene hos patienter med og uden høj Hsp27-ekspression i tumorvæv og ved at analysere reduktionen af ​​serum-Hsp27-niveauer under behandling.
24 uger til progression (estimeret 7,5 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbejdspartnere

Achieve Life Sciences

Efterforskere

  • Studiestol: Peter Schmid, Prof., Queen Mary University London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2015

Først opslået (Skøn)

22. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 009436QM

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Planocellulær lungekræft

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner