Studie zur Erstlinien-Chemotherapie mit Gemcitabin/Carboplatin +/- Apatorsen bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Lunge

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zu dieser Studie
2. Histologische oder zytologische Diagnose von squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Patienten mit adenosquamöser oder gemischter Histologie sind für diese Studie nicht geeignet.
3. Krankheit im Stadium IIIB, die für eine Radiochemotherapie oder Krankheit im Stadium IV oder rezidivierendes NSCLC ungeeignet ist; rezidivierende Erkrankungen dürfen nicht einer Resektion oder radikalen Strahlentherapie mit kurativer Absicht zugänglich sein.

4. Patienten müssen haben:

   • mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm genau gemessen werden kann (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) ODER
   • lytische oder gemischte (lytische + sklerotische) Knochenläsionen ohne messbare Erkrankung wie oben definiert
5. Bereit, archiviertes diagnostisches Gewebe für die translationale Forschung zu spenden, falls verfügbar.

6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche vor der Randomisierung durchgeführt werden

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l;, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l,
   • Serum-Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   • Bilirubinspiegel < 1,5 X ULN
   • AST oder ALT < 3,0 x ULN oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2
8. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden)
9. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren

Ausschlusskriterien:

1. symptomatische ZNS-Beteiligung oder ZNS-Beteiligung, die eine Steroidtherapie erfordert; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch und seit 1 Monat klinisch stabil sind, kommen für die Teilnahme am Protokoll in Frage
2. Frühere systemische Behandlung von Lungenkrebs (Ausnahme für Patienten, die zuvor eine Immuntherapie ohne Chemotherapie erhalten haben, und für Patienten mit rezidivierender Erkrankung: Eine adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern diese mindestens 1 Jahr vor der Aufnahme abgeschlossen wurde und kein Gemcitabin enthielt)
3. Bekannte Tumor-EGFR-Mutation, sofern keine Kontraindikation für eine EGFR-gerichtete Therapie besteht
4. Bekannte Tumor-ALK-Umlagerungen, sofern keine Kontraindikation für eine Alk-gerichtete Therapie oder eine Alk-gerichtete Therapie nicht verfügbar ist 1
5. Vorbestehende sensorische oder motorische Polyneuropathie >Grad 2 gemäß NCI CTCAE

6. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z

   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris) oder Vorgeschichte von Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Geschichte der symptomatischen dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klassen III-IV.
   • Schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder schwere Überleitungsstörungen
   • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (diastolischer Ruheblutdruck > 115 mmHg)
   • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, Kardiomegalie, ventrikuläre Hypertrophie oder Kardiomyopathie
7. Aktiver Zweitmalignom (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs): Ein aktiver Zweitmalignom ist definiert als aktueller Bedarf für eine Krebstherapie oder eine hohe Wahrscheinlichkeit (> 30 %) eines Wiederauftretens während der Studie.
8. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
9. Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse des Patienten beeinträchtigen einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen ausgesetzt ist oder die Einholung einer informierten Einwilligung behindert.
10. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Gegebenheiten, die eine Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.