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Studio sulla chemioterapia di prima linea con gemcitabina/carboplatino +/- Apatorsen nei tumori polmonari a cellule squamose avanzati

21 agosto 2017 aggiornato da: Queen Mary University of London

Uno studio di fase II, randomizzato, in aperto sulla chemioterapia di prima linea con gemcitabina/carboplatino in combinazione con o senza l'oligonucleotide antisenso Apatorsen (OGX-427) nei carcinomi polmonari a cellule squamose avanzati

Questo studio è in corso per vedere se un nuovo farmaco chiamato Apatorsen in combinazione con la chemioterapia standard gemcitabina/carboplatino è efficace nel trattamento del carcinoma polmonare a cellule squamose.

Questo studio fa parte di un progetto di ricerca per la raccolta di informazioni sull'efficacia e la sicurezza di Apatorsen quando utilizzato con chemioterapia con gemcitabina/carboplatino. Lo scopo principale di questo studio è vedere se Apatorsen, quando combinato con gemcitabina/carboplatino, è un trattamento efficace per il carcinoma polmonare a cellule squamose.

Recenti ricerche hanno scoperto che una proteina chiamata Hsp27 può aiutare le cellule tumorali a proteggersi dagli effetti dei trattamenti contro il cancro. Hsp27 si trova solo in alcuni tumori polmonari, ma quando è presente, i farmaci antitumorali potrebbero non funzionare bene come farebbero senza Hsp27. Il blocco dell'azione di Hsp27 o la rimozione di Hsp27 dalle cellule tumorali con Apatorsen può rallentare o arrestare la crescita del cancro. Questo studio esaminerà quindi la relazione tra i livelli di Hsp27 nel tumore e nel sangue e l'effetto del trattamento.

Lo sviluppo di Apatorsen ha lo scopo di fornire una nuova opzione terapeutica per i pazienti affetti da cancro. Apatorsen può anche rendere il cancro più sensibile alla gemcitabina e al carboplatino e quindi rendere più efficace questo trattamento chemioterapico.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato di fase II di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427) rispetto a gemcitabina/carboplatino da solo in pazienti con tumori polmonari a cellule squamose avanzati precedentemente non trattati. I pazienti saranno randomizzati (1:1) a uno dei due bracci di trattamento:

  • Gemcitabina/carboplatino
  • Gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427)

La randomizzazione sarà stratificata in base ai seguenti criteri:

  • Stadio (IIIB contro IV contro malattia ricorrente)
  • Stato delle prestazioni (0 o 1 contro 2)

La chemioterapia con gemcitabina/carboplatino continuerà per 4-6 cicli a meno che non vi siano prove di tossicità inaccettabile, progressione della malattia o se il paziente richiede che il trattamento in studio venga interrotto o che venga ritirato dallo studio. Se la chemioterapia viene interrotta prima della progressione della malattia, i pazienti nel braccio di combinazione devono continuare la terapia con Apatorsen (OGX-427) come agente singolo fino alla progressione della malattia a meno che non vi sia evidenza di tossicità inaccettabile, ritiro del consenso del paziente o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi Primo. Tutti i pazienti saranno seguiti per la progressione della malattia. Le valutazioni del tumore verranno eseguite prima dell'inizio del trattamento e ogni 6 settimane durante e dopo il completamento della chemioterapia. Una volta documentata la progressione della malattia, i pazienti entreranno in un periodo di follow-up di sopravvivenza durante il quale verranno raccolti dati ogni due mesi riguardanti l'ulteriore terapia del cancro, la neoplasia secondaria e lo stato di sopravvivenza. Lo studio valuterà anche la relazione tra l'attività antitumorale prevista del regime di trattamento e le caratteristiche biologiche dei tumori dei pazienti al basale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

140

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Colchester, Regno Unito, CO3 3NB
        • Colchester Hospital University NHS Foundation Trust
      • Denbighshire, Regno Unito, LL18 5UJ
        • Betsi Cadwaladr University Health Board
      • Dundee, Regno Unito, DD2 1UB
        • NHS Tayside
      • Guildford, Regno Unito, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
      • Inverness, Regno Unito, IV2 3UJ
        • Nhs Highland
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Regno Unito, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Reading, Regno Unito, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
      • Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University Health Board
      • Weston-super-Mare, Regno Unito, BS23 4TQ
        • Weston Area Health NHS Trust
      • Yeovil, Regno Unito, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, tr1 3lq
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Regno Unito, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto prima dell'ammissione a questo studio
  2. Diagnosi istologica o citologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso. I pazienti con istologia adenosquamosa o mista non sono eleggibili per questo studio.
  3. malattia in stadio IIIB non adatta alla radio-chemioterapia o malattia in stadio IV o NSCLC ricorrente; la malattia ricorrente non deve essere suscettibile di resezione o radioterapia radicale con intento curativo.

  4. I pazienti devono avere:

    • almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere misurata accuratamente al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere l'asse corto ≥15 mm) OPPURE
    • lesioni ossee litiche o miste (litiche + sclerotiche) in assenza di malattia misurabile come definita sopra
  5. Disponibilità a donare tessuto diagnostico d'archivio per la ricerca traslazionale, se disponibile.

  6. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana prima della randomizzazione

    • ANC ≥1,5 x 109/L;, conta piastrinica ≥100 x 109/L,
    • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Livello di bilirubina < 1,5 X ULN
    • AST o ALT <3,0 X ULN o <5 X ULN in presenza di metastasi epatiche
  7. Performance status ECOG 0-2
  8. Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta)
  9. Maschio o femmina di età ≥18 anni

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento sintomatico del SNC o coinvolgimento del SNC che richiede terapia steroidea; i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono asintomatici e sono stati clinicamente stabili per 1 mese saranno idonei per la partecipazione al protocollo
  2. Precedente trattamento sistemico per carcinoma polmonare (eccezione per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia senza chemioterapia e per i pazienti con malattia ricorrente: la chemioterapia adiuvante è consentita purché terminata almeno 1 anno prima dell'arruolamento e non contenesse gemcitabina)
  3. Mutazione tumorale nota dell'EGFR, a meno che non vi siano controindicazioni alla terapia diretta contro l'EGFR
  4. Riarrangiamenti tumorali noti di ALK, a meno che non siano disponibili controindicazioni alla terapia diretta con Alk o terapia diretta con Alk 1
  5. Polineuropatia sensoriale o motoria preesistente> Grado 2 secondo NCI CTCAE

  6. Malattie cardiovascolari significative, come ad es

    • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile) o storia di angioplastica coronarica/stenting/bypass negli ultimi 6 mesi.
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) Classi III-IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci o gravi anomalie della conduzione
    • Ipertensione scarsamente controllata (pressione diastolica a riposo >115 mmHg)
    • Malattia valvolare clinicamente significativa, cardiomegalia, ipertrofia ventricolare o cardiomiopatia
  7. Secondo tumore maligno attivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso): il tumore maligno secondario attivo è definito come un'attuale necessità di terapia del cancro o un'elevata possibilità (> 30%) di recidiva durante lo studio.
  8. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  9. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati, rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento o interferisce con l'ottenimento del consenso informato.
  10. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gemcitabina/Carboplatino

Gemcitabina/carboplatino saranno somministrati come cicli di trattamento standard di 21 giorni secondo la normale pratica clinica.

  • La gemcitabina verrà somministrata mediante infusioni endovenose di 30 minuti il ​​giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di 21 giorni.
  • Il giorno 1, il carboplatino (AUC5) verrà somministrato per infusione della durata di 30-60 minuti.
Droga: Gemcitabina
La gemcitabina è un farmaco chemioterapico antitumorale ("antineoplastico" o "citotossico"). La gemcitabina è classificata come antimetabolita
Altri nomi:
  • Marchio statunitense: Gemzar
Droga: Carboplatino
Il carboplatino è un farmaco chemioterapico antitumorale ("antineoplastico" o "citotossico"). Il carboplatino è classificato come un "agente alchilante".
Altri nomi:
  • Nome commerciale: Paraplatin ®
Sperimentale: Gemcitabina/carboplatino + Apatorsen
  • Apatorsen (OGX-427) verrà somministrato come infusione endovenosa della durata di 2 ore.
  • Il trattamento con Apatorsen (OGX-427) inizierà con un periodo di dose di carico prima dell'inizio della chemioterapia. I pazienti riceveranno tre dosi di carico da 400 mg entro un periodo di 9 giorni con almeno 48 ore tra le infusioni e tra l'ultima infusione della dose di carico e il giorno 1 dall'inizio della chemioterapia. La chemioterapia deve essere iniziata entro 7 giorni di calendario dal completamento dell'ultima infusione della dose di carico.
  • Dopo il periodo della dose di carico, Apatorsen (OGX-427) verrà somministrato settimanalmente alla dose di 400 mg mediante infusione endovenosa di 2 ore. Nei giorni in cui vengono somministrati sia la chemioterapia che Apatorsen (OGX-427), Apatorsen (OGX-427) deve essere somministrato per primo seguito dalla chemioterapia.
Droga: Gemcitabina
La gemcitabina è un farmaco chemioterapico antitumorale ("antineoplastico" o "citotossico"). La gemcitabina è classificata come antimetabolita
Altri nomi:
  • Marchio statunitense: Gemzar
Droga: Carboplatino
Il carboplatino è un farmaco chemioterapico antitumorale ("antineoplastico" o "citotossico"). Il carboplatino è classificato come un "agente alchilante".
Altri nomi:
  • Nome commerciale: Paraplatin ®
Droga: Apatorsen (OGX-427)
Apatorsen (OGX-427) è un oligonucleotide antisenso di seconda generazione progettato per legarsi all'mRNA di Hsp27
Altri nomi:
  • Apatorsen
  • OGX-427

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione misurata dalla sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore (utilizzando RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Data di randomizzazione del paziente alla data della prima progressione tumorale documentata (stimata 7,5 mesi) o morte
Sopravvivenza libera da progressione, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale documentata basata sulla valutazione dello sperimentatore (utilizzando RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Data di randomizzazione del paziente alla data della prima progressione tumorale documentata (stimata 7,5 mesi) o morte

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività clinica misurata dal tasso di risposta (RECIST 1.1), variazione delle dimensioni del tumore, tasso di controllo della malattia e durata della risposta di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen rispetto a gemcitabina/carboplatino da solo
Lasso di tempo: A 12 settimane e 24 settimane dopo la randomizzazione fino alla progressione della malattia (stimata 7,5 mesi)
Valutare l'attività clinica, misurata in base al tasso di risposta (RECIST 1.1), alla variazione delle dimensioni del tumore, al tasso di controllo della malattia e alla durata della risposta di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427) rispetto alla sola gemcitabina/carboplatino
A 12 settimane e 24 settimane dopo la randomizzazione fino alla progressione della malattia (stimata 7,5 mesi)
Beneficio di sopravvivenza globale di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen rispetto alla sola gemcitabina/carboplatino
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data del decesso (media prevista 12 mesi)
Stimare il beneficio in termini di sopravvivenza globale di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427) rispetto a gemcitabina/carboplatino da solo
Data di randomizzazione alla data del decesso (media prevista 12 mesi)
Beneficio clinico misurato dalla valutazione dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: A 12 e 24 settimane dopo la randomizzazione
Stimare il beneficio clinico di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427) rispetto a gemcitabina/carboplatino da solo, come misurato dal tasso di PFS valutato dallo sperimentatore a 12 e 24 settimane
A 12 e 24 settimane dopo la randomizzazione
Esposizione al farmaco misurata come dose media a settimana
Lasso di tempo: 4-6 cicli di trattamento (12-18 settimane) e per il braccio apatorsen fino alla progressione della malattia (stimata 7,5 mesi)

Valutare l'esposizione al farmaco di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427). L'esposizione è definita come dose media settimanale di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427) per l'intero periodo di trattamento.

La chemioterapia con gemcitabina/carboplatino continuerà per 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni) a meno che non vi siano prove di tossicità inaccettabile, progressione della malattia o se il paziente richiede che il trattamento in studio venga interrotto o ritirato dallo studio. Se la chemioterapia viene interrotta prima della progressione della malattia, i pazienti nel braccio di combinazione devono continuare la terapia con Apatorsen (OGX-427) come agente singolo fino alla progressione della malattia a meno che non vi sia evidenza di tossicità inaccettabile, ritiro del consenso del paziente o interruzione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi Primo.
4-6 cicli di trattamento (12-18 settimane) e per il braccio apatorsen fino alla progressione della malattia (stimata 7,5 mesi)
Confrontare le differenze nella qualità della vita correlata alla salute (HRQL) e nei sintomi per i pazienti in base all'assegnazione del trattamento misurata dalla scala Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) e dall'Euro-QOL 5D (EQ-5D)
Lasso di tempo: Basale, una volta ogni 3 settimane per 18 settimane e 4 settimane dopo l'ultima dose (stimato 8,8 mesi)
Confronta le differenze nella qualità della vita correlata alla salute (HRQL) e nei sintomi per i pazienti in base all'assegnazione del trattamento
Basale, una volta ogni 3 settimane per 18 settimane e 4 settimane dopo l'ultima dose (stimato 8,8 mesi)
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di gemcitabina/carboplatino + Apatorsen rispetto alla sola gemcitabina/carboplatino
Lasso di tempo: Da 3 settimane prima del trattamento a 4 settimane dopo l'ultima dose (stimato 8,5 mesi)

Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di gemcitabina/carboplatino + apatorsen (OGX-427) rispetto alla sola gemcitabina/carboplatino.

Ciò includerà:

  • Incidenza di eventi avversi gravi
  • Incidenza di eventi avversi di grado 3 o superiore (CTCAE, versione 4.0)
  • Incidenza di tutti gli eventi avversi di tutti i gradi
  • Incidenza delle reazioni all'infusione e degli eventi avversi correlati all'infusione
  • Eventi avversi che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio
  • Incidenza dei risultati clinici di laboratorio di Grado 3 e 4 dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (CTCAE, versione 4.0.3)
Da 3 settimane prima del trattamento a 4 settimane dopo l'ultima dose (stimato 8,5 mesi)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazioni del DNA e dell'RNA
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 3 settimane durante il mantenimento e 4 settimane dopo l'ultima dose (stimato 8,5 mesi)
Esplora potenziali biomarcatori che possono aiutare a prevedere la risposta a gemcitabina/carboplatino + Apatorsen (OGX-427) rispetto alla sola gemcitabina/carboplatino.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni), ogni 3 settimane durante il mantenimento e 4 settimane dopo l'ultima dose (stimato 8,5 mesi)
Beneficio clinico, definito come numero di pazienti con risposta completa o parziale o malattia stabile mantenuta per ≥24 settimane (come valutato dal radiologo del centro e/o dallo sperimentatore, utilizzando RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 24 settimane fino alla progressione (stimato 7,5 mesi)
Stimare il beneficio clinico della chemioterapia + Apatorsen (OGX-427) rispetto alla sola chemioterapia in pazienti con e senza elevata espressione di Hsp27 nel tessuto tumorale e analizzando la riduzione dei livelli sierici di Hsp27 durante il trattamento.
24 settimane fino alla progressione (stimato 7,5 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Queen Mary University of London

Collaboratori

Achieve Life Sciences

Investigatori

  • Cattedra di studio: Peter Schmid, Prof., Queen Mary University London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

22 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 009436QM

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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