Fludarabine-fosfaat, cyclofosfamide, totale lichaamsbestraling en donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met bloedkanker

Inclusiecriteria:

• Elke ziekte die volgens de TCT-normen als geschikt voor transplantatie wordt beschouwd
• Ziekterespons opgemerkt (d.w.z. CR, niet-CR of niet van toepassing): beoordeeld volgens ziektespecifieke criteria

• Geschikte verwante haploidentieke donor geïdentificeerd per transplantatiedienst:

  • Ontvanger mag geen HLA-antilichamen hebben tegen potentiële donor. Als de ontvanger wel HLA-antistoffen heeft tegen de potentiële donor, heeft een alternatieve donor de voorkeur; als er echter geen geschikte alternatieve donoren zijn, moeten de anti-HLAt-antilichamen volgens de richtlijnen van de transplantatiedienst worden uitgeput.
  • Haploidentieke donoren die ABO-compatibel zijn met de ontvanger hebben de voorkeur. Kleine ABO-incompatibiliteit heeft de voorkeur boven grote ABO-incompatibiliteit. Grote ABO-incompatibiliteit tussen ontvanger en donor heeft de minste voorkeur, maar is nog steeds acceptabel voor deze studie.
  • Het verdient de voorkeur dat de haplo-identieke donor beschikbaar is om te doneren op dag -1 en dag 0, zodat het verse product door het stamcellaboratorium kan worden verwerkt en op dag 0 aan de patiënt kan worden toegediend. met dit product.
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 40% voorspeld, gecorrigeerd voor hemoglobine en/of alveolaire ventilatie
• Linkerventrikelejectiefractie > 40%
• Bilirubine, alkalische fosfatase in de lever, serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal
• Berekende creatinineklaring > 40 cc/min volgens de aangepaste Cockcroft-Gault-formule voor volwassenen of de Schwartz-formule voor kindergeneeskunde
• Een prestatiestatus van Karnofsky (volwassen) of Lansky (voor =< 16 jaar) hebben >= 60%
• Patiënt moet stralingsevaluatie kunnen doorstaan ​​(d.w.z.: in staat om 200 cGy te ontvangen)
• Patiënten bij wie een eerdere autologe transplantatie is mislukt, komen in aanmerking; er moeten echter ten minste 90 dagen zijn verstreken tussen de start van dit conditioneringsregime met verminderde intensiteit en de laatste transplantatie als de patiënt eerder een autologe BMT had
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Als de patiënt van plan is een volledig gematchte donor te gebruiken, wordt de patiënt uitgesloten van de proef; patiënt moet worden gepland om een ​​haploidentieke gematchte transplantatie te ondergaan om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënt komt nog steeds in aanmerking voor onderzoek, ongeacht de donoropties, als PI van mening is dat haplotransplantatie in het belang van de patiënt is volgens de klinische beslissing
• Uitsluitingscriteria:
• Deelnemers die chemotherapie hebben gehad (exclusief moleculair gerichte middelen; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, tyrosinekinaseremmers zoals FLT3-remmers en IDH2-remmers), bestraling en/of operatie 7 dagen voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime. Degenen die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend, komen ook niet in aanmerking. Uitzonderingen kunnen per geval worden gemaakt na overleg met de PI
• Ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (voor hematologische maligniteiten) Naar goeddunken van PI
• Child-Pugh klasse B en C leverfalen
• Gelijktijdige actieve maligniteit waarvoor naar verwachting binnen 3 jaar na transplantatie chemotherapie nodig is (anders dan niet-melanome huidkanker) Uitzondering is elke gelijktijdig bestaande maligniteit die naar goeddunken van de PI met een transplantatie kan worden behandeld (voorbeeld: patiënt heeft AML maar een voorgeschiedenis van mastocytose)
• Patiënten die maximaal toegestane doses (gegeven in fracties van 2 Gy of equivalent) van eerdere bestralingstherapie aan verschillende organen hebben gekregen; patiënten die eerder een hogere dan toegestane dosis bestraling hebben gekregen voor een klein long-, lever- en hersenvolume, zullen door de radiotherapeut-oncoloog worden beoordeeld om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt voor onderzoek
• Ongecontroleerde diabetes mellitus, hart- en vaatziekten, actieve ernstige infectie of andere aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Patiënten die naar het oordeel van de behandelend arts waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de beperkingen van allogene stamceltransplantatie op basis van formele psychosociale screening
• Patiënten met donorspecifieke HLA-antilichamen met een titer groter dan 3000 MFI (ongeacht of ze een desensibilisatieprotocol hebben ondergaan of niet)
• Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische of (andere orgaan) transplantatie hebben ondergaan
• De behandelend arts is van mening dat de potentiële HLA haplo-identieke donor niet in aanmerking komt voor het ontvangen van G-CSF, en/of bezorgdheid van de kant van de behandelend arts over het risico van schade aan de potentiële donor bij toediening van G-CSF, en/of weigering door de potentiële donor donor (of voogd van de donor) om G-CSF te ontvangen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksagent ontvangen. Uitzonderingen kunnen geval per geval worden gemaakt na overleg met PI