Granisetron-pleister voor transdermaal gebruik ter voorkoming van postoperatieve misselijkheid en braken (GTPPONV)

Patiënten zullen worden geworven uit de chirurgische populatie die een preoperatieve evaluatie ondergaat in de Anesthesiology Preoperatieve Evaluation Clinic in Hershey Med. Ctr. (~ 15.000 per jaar). Geselecteerde patiënten (ASA 1-3, N=60) met een voorgeschiedenis van ernstige PONV na een of meer eerdere algemene anesthesie, en gepland om chirurgische ingrepen met algemene anesthesie te ondergaan, zullen worden opgenomen in het door IRB goedgekeurde protocol. De pleister wordt 24 - 48 uur voor de operatie door de patiënt thuis geplaatst, zoals voorgeschreven door de arts. Het daaropvolgende gestandaardiseerde algemene anesthesieprotocol voor electieve chirurgie omvat algemene endotracheale anesthesie met sevofluran, inclusief standaard intraoperatieve PONV-profylaxe (IV dexamethason en IV ondansetron, elk 4 mg). Postoperatieve evaluatie omvat registratie van incidentie en ernst van PONV op het moment van ontslag uit PACU (acute PONV), na 24 uur, 48 uur, 72 en 120 uur (vertraagd of na ontslag PONV).

7.2.1 Bezoek 1 - Anesthesie Preoperatieve evaluatie Kliniek en rekrutering en medicijnafgifte Patiënt wordt in de kliniek gezien en er wordt vastgesteld dat hij een voorgeschiedenis heeft van ernstige PONV, in het bijzonder PONV op latere leeftijd of na ontslag. Studie zal aan de patiënt worden uitgelegd en toestemming zal worden verkregen. De onderzoeksapotheek wordt op de hoogte gebracht dat een onderzoekspatiënt is ingeschreven en zij zullen de pleisters klaarmaken voor distributie aan de patiënt.

Een lid van het onderzoeksteam haalt de toegewezen pleisters op bij de onderzoeksapotheek en bezorgt deze aan de anesthesist (lid van het onderzoeksteam).

De zorgverlener zal de patiënt vervolgens demonstreren hoe de pleister moet worden aangebracht en de patiënt kan oefenen met een placebo-pleister om de juiste plaatsing te laten zien. De patiënt neemt dan de eigenlijke pleister mee naar huis.

7.2.2 Bezoek 2 - ongeveer 24-48 uur preoperatief (bij de patiënt thuis) De patiënt zal de pleister 24-48 uur vóór de geplande chirurgische ingreep op de bovenarm aanbrengen, zoals geïnstrueerd tijdens het anesthesiebezoek voorafgaand aan de operatie. De pleister blijft dan op zijn plaats tot 120 uur na de chirurgische ingreep. Er wordt geen back-uppatch geleverd, dus de patiënten met de per ongeluk ontbrekende patch zullen hun primaire chirurgische dienst moeten bellen voor de standaard anti-emetische medicatie.

7.2.3 Bezoek 3-daagse operatie Patiënt komt voor een operatie. Een lid van het onderzoeksteam zal hen ontmoeten in de SDU en de tijd noteren waarop de pleister is aangebracht en of deze correct, intact en nog op zijn plaats is geplaatst. Alle mogelijke bijwerkingen (systemisch of lokaal) zullen op dat moment worden geregistreerd. Het daaropvolgende gestandaardiseerde algemene anesthesieprotocol voor electieve chirurgie omvat algemene endotracheale anesthesie met sevofluraan (geen distikstofmonoxide), spierverslappers (met omkering), intraoperatieve intraveneuze opioïde analgetica, inclusief standaard PONV-profylaxe (dexamethason en ondansetron IV 4 mg).

Vroege postoperatieve evaluatie omvat registratie van incidentie en ernst van PONV op het moment van ontslag uit PACU (acute PONV). Het optreden van braken of kokhalzen wordt geregistreerd door het verplegend personeel. Patiënten met symptomen die een anti-emetische misselijkheidsscore van ≥ 4 op een 11-punts Numeric Rating Scale (NRS), kokhalzen of braken, of verzoek van de patiënt vereisen, krijgen binnen 6 uur na PACU-opname de noodmedicatie (Benadryl of promethazine). De NRS was een 11-punts lineaire schaal waarop patiënten hun misselijkheid beoordeelden, waarbij 0 geen misselijkheid betekende en 10 de ergst mogelijke misselijkheid.

De daaropvolgende evaluaties worden uitgevoerd aan het bed van de patiënt (indien in het ziekenhuis) of per telefoon om 24 uur, 48 uur, 72 en 120 uur (vertraagd of na ontslag PONV). De patiënt krijgt een dagboek om de informatie op te nemen die tijdens de vervolgtelefoongesprekken wordt gevraagd.

Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is complete respons (CR), gedefinieerd als geen emetische episode en geen noodmedicatie; het percentage patiënten zonder braken en zonder aanvullende noodmedicatie in de 120 uur na voltooiing van de chirurgische ingreep en de verandering ten opzichte van de baseline-misselijkheidsscore met behulp van de NRS. Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ongeacht het vermoedelijke oorzakelijke verband met de onderzoeksmedicatie, zullen ook gedurende de gehele periode worden geregistreerd en worden voortgezet tot 5 dagen na de operatie.

7.3 Duur van deelname Patiënt blijft in het onderzoek totdat aan alle tijdstippen is voldaan (maximaal 5 dagen na de operatie of 120 uur). Aan het einde van het onderzoek zal de patiënt de resterende pleister verwijderen en weggooien.