Cerotto transdermico Granisetron per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori (GTPPONV)

I pazienti saranno reclutati dalla popolazione chirurgica sottoposta a valutazione preoperatoria nella clinica di valutazione preoperatoria di anestesiologia presso Hershey Med. Ctr. (~ 15.000 all'anno). Pazienti selezionati (ASA 1-3, N=60) con anamnesi di PONV grave dopo una o più precedenti anestesie generali e programmati per sottoporsi a procedure chirurgiche con anestesia generale verranno arruolati nel protocollo approvato dall'IRB. Il cerotto verrà applicato dal paziente a casa 24 - 48 ore prima dell'intervento come indicato dal medico. Il successivo protocollo di anestesia generale standardizzato per la chirurgia elettiva includerà l'anestesia endotracheale generale con sevofluran, inclusa la profilassi intraoperatoria standard per PONV (desametasone IV e ondansetrone IV, ciascuno 4 mg). La valutazione postoperatoria includerà la registrazione dell'incidenza e della gravità della PONV al momento della dimissione dal PACU (PONV acuta), a 24 ore, 48 ore, 72 e 120 ore (PONV ritardata o post-dimissione).

7.2.1 Visita 1 - Anestesia Valutazione preoperatoria Clinica e reclutamento e dispensazione del farmaco Il paziente viene visto in clinica e identificato come avente una storia di PONV grave, in particolare PONV ritardata o post-dimissione. Lo studio sarà spiegato al paziente e il consenso ottenuto. La farmacia sperimentale verrà informata che un paziente dello studio è stato arruolato e preparerà i cerotti per la distribuzione al paziente.

Un membro del gruppo di ricerca otterrà i cerotti assegnati dalla farmacia sperimentale e li consegnerà al fornitore di anestesia (membro del gruppo di ricerca).

Il fornitore dimostrerà quindi al paziente come applicare il cerotto e il paziente può esercitarsi a utilizzare un cerotto placebo per dimostrare che il posizionamento corretto. Il paziente porterà quindi a casa il cerotto vero e proprio.

7.2.2 Visita 2 - circa 24-48 ore prima dell'intervento (casa del paziente) Il paziente applicherà il cerotto sulla parte superiore del braccio 24-48 ore prima della procedura chirurgica programmata, come indicato durante la visita di anestesia preoperatoria. Il cerotto rimarrà quindi in sede fino a 120 ore dopo l'intervento chirurgico. Non verrà fornita alcuna patch di backup, quindi i pazienti con la patch accidentalmente mancante dovranno chiamare il loro servizio chirurgico primario per il farmaco antiemetico standard.

7.2.3 Visita 3- Giorno dell'intervento Il paziente arriverà per l'intervento. Un membro del gruppo di ricerca li incontrerà nella SDU e registrerà l'ora in cui il cerotto è stato applicato e, se è stato posizionato correttamente, intatto e ancora al suo posto. Eventuali potenziali effetti collaterali (sistemici o locali) verranno registrati in quel momento. Il successivo protocollo di anestesia generale standardizzato per la chirurgia elettiva includerà l'anestesia endotracheale generale con sevofluran (senza protossido di azoto), miorilassanti (con inversione), analgesici oppioidi intraoperatori IV, compresa la profilassi standard PONV (desametasone e ondansetron EV 4 mg).

La valutazione postoperatoria precoce includerà la registrazione dell'incidenza e della gravità della PONV al momento della dimissione dalla PACU (PONV acuta). L'incidenza di vomito o conati di vomito sarà registrata dal personale infermieristico. I pazienti con sintomi che richiedono un punteggio antiemetico-nausea di salvataggio ≥4 su una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti, conati di vomito o vomito o richiesta del paziente entro 6 ore dall'ammissione in PACU riceveranno il farmaco di salvataggio (Benadryl o prometazina). La NRS era una scala lineare a 11 punti su cui i pazienti valutavano la loro nausea, con 0 che indicava nessuna nausea e 10 che indicava la peggiore nausea possibile.

Le successive valutazioni saranno effettuate o al letto del paziente (se in ospedale) o tramite telefonata alle 24, 48, 72 e 120 ore (PONV ritardato o post dimissione). Al paziente verrà fornito un diario per annotare le informazioni che verranno richieste nelle telefonate di follow-up.

L'endpoint primario di efficacia sarà la risposta completa (CR), definita come nessun episodio emetico e nessun farmaco di salvataggio; le proporzioni di pazienti senza emesi e senza farmaci di salvataggio aggiuntivi nelle 120 ore successive al completamento della procedura chirurgica e la variazione rispetto al punteggio basale della nausea utilizzando l'NRS. Anche gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), indipendentemente dalla sospetta relazione causale con il farmaco in studio, saranno registrati per tutto il tempo e proseguiti fino a 5 giorni dopo l'intervento chirurgico.

7.3 Durata della partecipazione Il paziente rimarrà nello studio fino al raggiungimento di tutti i tempi (massimo 5 giorni dopo l'intervento chirurgico o 120 ore). Alla fine dello studio il paziente rimuoverà ed eliminerà il cerotto rimanente.