Granisetron, system transdermalny, plaster do zapobiegania pooperacyjnym nudnościom i wymiotom (GTPPONV)

Pacjenci będą rekrutowani z populacji chirurgicznej poddawanej ocenie przedoperacyjnej w Klinice Anestezjologii Przedoperacyjnej w Hershey Med. Ctr. (~15 000 rocznie). Wybrani pacjenci (ASA 1-3, N=60) z ciężkim PONV w wywiadzie po jednym lub kilku wcześniejszych znieczuleniach ogólnych, którzy mają zostać poddani zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym, zostaną włączeni do protokołu zatwierdzonego przez IRB. Plaster zostanie naklejony przez pacjenta w domu na 24 - 48 godzin przed zabiegiem zgodnie z zaleceniami lekarza. Następnie wystandaryzowany protokół znieczulenia ogólnego do planowych zabiegów chirurgicznych będzie obejmował znieczulenie ogólne dotchawicze sewofluranem, w tym standardową śródoperacyjną profilaktykę PONV (deksametazon dożylny i ondansetron dożylny, każdy po 4 mg). Ocena pooperacyjna będzie obejmować rejestrację częstości występowania i nasilenia PONV w momencie wypisu z PACU (ostra PONV), po 24 godzinach, 48 godzinach, 72 i 120 godzinach (opóźniona lub po wypisie PONV).

7.2.1 Wizyta 1 - Znieczulenie Ocena przedoperacyjna Klinika oraz rekrutacja i wydawanie leków Pacjent jest widziany w klinice i stwierdza się, że ma w wywiadzie poważny PONV, w szczególności PONV opóźniony lub po wypisaniu ze szpitala. Badanie zostanie wyjaśnione pacjentowi i uzyskana zgoda. Apteka badawcza zostanie powiadomiona o włączeniu pacjenta do badania i przygotuje plastry do dystrybucji pacjentowi.

Członek zespołu badawczego pobierze przydzielone plastry z apteki badawczej i dostarczy je anestezjologowi (członkowi zespołu badawczego).

Usługodawca zademonstruje następnie pacjentowi, jak nakładać plaster, a pacjent może ćwiczyć używanie plastra placebo, aby pokazać, że jest to prawidłowe umieszczenie. Następnie pacjent zabierze ze sobą prawdziwy plaster do domu.

7.2.2 Wizyta 2 - około 24-48 godzin przed operacją (w domu pacjenta) Pacjent nałoży plaster na ramię na 24-48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym, zgodnie z zaleceniami podczas wizyty przedoperacyjnej. Plaster pozostanie na miejscu do 120 godzin po zabiegu chirurgicznym. Żaden plaster zapasowy nie zostanie dostarczony, więc pacjenci z przypadkowo utraconym plastrem będą musieli zadzwonić do swojego podstawowego oddziału chirurgicznego w celu uzyskania standardowego leku przeciwwymiotnego.

7.2.3 Wizyta 3- Dzień zabiegu Pacjent przyjedzie na zabieg. Członek zespołu badawczego spotka się z nimi w SDU i odnotuje czas nałożenia plastra oraz to, czy został umieszczony prawidłowo, nienaruszony i nadal na swoim miejscu. Wszelkie potencjalne działania niepożądane (ogólnoustrojowe lub miejscowe) zostaną wówczas odnotowane. Następnie wystandaryzowany protokół znieczulenia ogólnego do planowych operacji będzie obejmował znieczulenie ogólne dotchawicze sewofluranem (bez podtlenku azotu), leki zwiotczające mięśnie (z odwracaniem), śródoperacyjne dożylne opioidowe leki przeciwbólowe, w tym standardową profilaktykę PONV (deksametazon i ondansetron IV 4 mg).

Wczesna ocena pooperacyjna będzie obejmować rejestrację częstości występowania i ciężkości PONV w momencie wypisu z PACU (ostra PONV). Częstość występowania wymiotów lub odruchów wymiotnych zostanie odnotowana przez personel pielęgniarski. Pacjenci z objawami wymagającymi doraźnego leczenia przeciwwymiotnego — nudności ≥ 4 w 11-punktowej skali liczbowej (NRS), odruchy wymiotne lub wymioty lub na żądanie pacjenta — otrzymają lek ratunkowy (benadryl lub prometazynę). NRS była 11-punktową liniową skalą, na której pacjenci oceniali swoje nudności, przy czym 0 oznaczało brak nudności, a 10 oznaczało najgorsze możliwe nudności.

Kolejne oceny będą wykonywane albo przy łóżku pacjenta (w przypadku pobytu w szpitalu), albo przez telefon po 24, 48, 72 i 120 godzinach (PONV opóźniony lub po wypisie). Pacjent otrzyma dzienniczek, w którym będzie zapisywał informacje, o które będzie prosił podczas kolejnych rozmów telefonicznych.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie całkowita odpowiedź (CR), zdefiniowana jako brak epizodu wymiotnego i brak leku doraźnego; odsetek pacjentów bez wymiotów i bez dodatkowych leków doraźnych w ciągu 120 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego oraz zmiana punktacji nudności w stosunku do wartości wyjściowej za pomocą NRS. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), niezależnie od podejrzewanego związku przyczynowego z badanym lekiem, będą również rejestrowane przez cały czas i będą kontynuowane do 5 dni po operacji.

7.3 Czas trwania uczestnictwa Pacjent pozostanie w badaniu do momentu osiągnięcia wszystkich punktów czasowych (maksymalnie 5 dni po operacji lub 120 godzin). Na koniec badania pacjent usunie i wyrzuci pozostały plaster.