Granisetronová transdermální náplast pro prevenci pooperační nevolnosti a zvracení (GTPPONV)

Pacienti budou rekrutováni z chirurgické populace podstupující předoperační hodnocení na klinice anesteziologického předoperačního hodnocení v Hershey Med. Ctr. (~15 000 ročně). Do protokolu schváleného IRB budou zařazeni vybraní pacienti (ASA 1-3, N=60) s anamnézou těžkého PONV po jedné nebo více předchozích anesteziích a plánovaní podstoupení chirurgických zákroků v celkové anestezii. Náplast si pacient umístí doma 24 - 48 hodin před operací podle pokynů lékaře. Následný standardizovaný protokol celkové anestezie pro elektivní operaci bude zahrnovat celkovou endotracheální anestezii sevofluranem, včetně standardní intraoperační profylaxe PONV (IV dexamethason a IV ondansetron, každý 4 mg). Pooperační hodnocení bude zahrnovat záznam výskytu a závažnosti PONV v době propuštění z PACU (akutní PONV), ve 24 h, 48 h, 72 a 120 h (zpožděné nebo po propuštění PONV).

7.2.1 Návštěva 1 – Anestezie Předoperační vyhodnocení Klinika a nábor a výdej léků Pacient je viděn na klinice a identifikován jako pacient s anamnézou závažné PONV, zejména opožděné PONV nebo PONV po propuštění. Studie bude pacientovi vysvětlena a bude získán souhlas. Výzkumná lékárna bude informována o zařazení pacienta do studie a připraví náplasti k distribuci pacientovi.

Člen výzkumného týmu získá přidělené náplasti z výzkumné lékárny a doručí je poskytovateli anestezie (členovi výzkumného týmu).

Poskytovatel pak pacientovi předvede, jak náplast aplikovat, a pacient si může vyzkoušet použití náplasti s placebem, aby ukázal správné umístění. Pacient si pak odnese aktuální náplast s sebou domů.

7.2.2 Návštěva 2 - přibližně 24-48 hodin před operací (doma pacienta) Pacient si nalepí náplast na paži 24-48 hodin před plánovaným chirurgickým zákrokem, jak bylo instruováno během návštěvy v předoperační anestezii. Náplast pak zůstane na místě až 120 hodin po chirurgickém zákroku. Nebude poskytnuta žádná záložní náplast, takže pacienti s náhodně chybějící náplastí budou muset zavolat primární chirurgickou službu pro standardní antiemetikum.

7.2.3 Návštěva 3. den operace Pacient se dostaví na operaci. Člen výzkumného týmu se s nimi setká v SDU a zaznamená čas, kdy byla náplast aplikována, a pokud byla umístěna správně, neporušená a stále na místě. Jakékoli potenciální vedlejší účinky (systémové nebo místní) budou v té době zaznamenány. Následný standardizovaný protokol celkové anestezie pro elektivní operaci bude zahrnovat celkovou endotracheální anestezii sevofluranem (bez oxidu dusného), myorelaxancia (s reverzí), intraoperační IV opioidní analgetika, včetně standardní profylaxe PONV (dexamethason a ondansetron IV 4 mg).

Časné pooperační hodnocení bude zahrnovat záznam incidence a závažnosti PONV v době propuštění z PACU (akutní PONV). Výskyt zvracení nebo dávení zaznamená ošetřující personál. Pacientům se symptomy vyžadujícími záchranné antiemetikum-skóre nevolnosti ≥4 na 11bodové číselné stupnici (NRS), dávením nebo zvracením nebo žádostí pacienta – do 6 hodin od přijetí PACU bude podána záchranná medikace (Benadryl nebo promethazin). NRS byla 11bodová lineární škála, na které pacienti hodnotili svou nevolnost, přičemž 0 znamená žádnou nevolnost a 10 znamená nejhorší možnou nevolnost.

Následná hodnocení budou provedena buď u lůžka pacienta (pokud je v nemocnici), nebo telefonicky ve 24 hodin, 48 hodin, 72 a 120 hodin (zpožděná nebo po propuštění PONV). Pacientovi bude poskytnut deník, do kterého budou zaznamenány informace, které budou požadovány při následných telefonátech.

Primárním cílovým parametrem účinnosti bude kompletní odpověď (CR), definovaná jako žádná emetická epizoda a žádná záchranná medikace; podíl pacientů bez zvracení a bez další záchranné medikace během 120 hodin po dokončení chirurgického zákroku a změna od výchozího skóre nevolnosti pomocí NRS. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), bez ohledu na předpokládaný kauzální vztah ke studijní medikaci, budou také zaznamenávány po celou dobu a pokračují až do 5 dnů po operaci.

7.3 Délka účasti Pacient zůstane ve studii, dokud nebudou splněny všechny časové body (maximálně 5 dní po operaci nebo 120 hodin). Na konci studie pacient odstraní a zlikviduje zbývající náplast.