Effect van antenatale SSRI-blootstelling op het QT-interval van neonaten (SSRIs)
Is antenatale blootstelling aan selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) geassocieerd met verlenging van het QT-interval bij voldragen neonaten (duur van meer dan 37 volledige weken)?
Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn een groep antidepressiva die de heropname van een chemische stof genaamd serotonine in de hersenen onderdrukken en de stemming verbeteren. Het gebruik van SSRI's bij de behandeling van psychische problemen is enorm toegenomen sinds hun introductie in de jaren '80. Als ze tijdens de zwangerschap worden gegeven, veroorzaken ze minder foetale effecten dan andere antidepressiva. Het is echter nog steeds bekend dat ze vroeggeboorte, hartafwijkingen en ontwenningsverschijnselen bij de baby veroorzaken. Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij tot 30% van de blootgestelde baby's, terwijl is vastgesteld dat hartafwijkingen 2-3 keer toenemen tegen het normale percentage van 1%. Er is zeer beperkte informatie beschikbaar, maar er wordt ook gedacht dat het een verlenging van een bepaald deel van de hartslag, het QT-interval, kan veroorzaken, waarvan is aangetoond dat het leidt tot een plotselinge dood bij volwassenen. In dit onderzoek zal naar het QT-interval worden gekeken, waarbij baby's die tijdens de zwangerschap aan SSRI's zijn blootgesteld, worden vergeleken met niet-blootgestelde baby's.
De studie vindt plaats in het Verenigd Koninkrijk (VK), op de kraamafdeling van een algemeen districtsziekenhuis, en zal gedurende 12-18 maanden worden uitgevoerd.
Bij een groep baby's van wie de moeder tijdens de zwangerschap SSRI's heeft ingenomen, wordt een elektrocardiogram (ECG) gemaakt als ze 2-3 dagen oud zijn. Deze worden vergeleken met baby's van wie de moeder dat niet deed, maar van wie de baby's nog in het ziekenhuis lagen omdat ze risico liepen op een infectie, maar gezond werden bevonden.
De studie hoopt te zien of er een verband is tussen SSRI-gebruik tijdens de zwangerschap en verlenging van het QT-interval en zo ja, kan extra surveillance worden overwogen voor deze groep baby's.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal worden uitgevoerd op de materniteit van het plaatselijke districtsziekenhuis. Het is normaal dat vrouwen die tijdens de zwangerschap SSRI's hebben gebruikt, in plaats van thuis of in de gemeenschap bevallen in het plaatselijke districtsziekenhuis, vanwege de mogelijke problemen met hun baby's.
Momenteel is het standaardpraktijk dat een zorgplan voor na de geboorte van de baby (een ALERT) wordt gegenereerd terwijl de vrouw zwanger is. Het ALERT-formulier is ontwikkeld door gespecialiseerde verpleegkundigen, Advanced Neonatal Nurse Practitioners (ANNP's) en artsen die gespecialiseerd zijn in pasgeboren baby's. Het ALERT-formulier vermeldt de aanbevolen geboorteplaats; duur van het verwachte ziekenhuisverblijf; bekende bijwerkingen van SSRI's; de monitoring die na de geboorte wordt gedaan en waarom; en of borstvoeding wordt geadviseerd. Dit wordt teruggegeven aan het verloskundig personeel van de gemeenschap om dit voorafgaand aan de bevalling met de vrouw te bespreken. Wanneer de vrouw die tijdens haar zwangerschap SSRI's heeft gebruikt naar de kraamafdeling komt om te bezorgen, wordt het ALERT-formulier geactiveerd. Na de geboorte wordt ze beoordeeld door kraamverzorgenden en ANNP's om te kijken of haar baby geschikt is voor het onderzoek, en zo ja, dan krijgt ze een informatiefolder en uitnodigingsbrief als haar baby 12 uur oud is door deze medewerkers.
De andere groep moeders die zal worden gevraagd om de medewerking van hun baby's, zijn degenen die gedurende ten minste 36 uur met intraveneuze antibiotica moeten worden behandeld en waarvan is vastgesteld dat ze binnen 12 uur na de geboorte het risico lopen een infectie op te lopen. Er wordt een infectiemarker, C-reactief proteïne (CRP) in hun bloed gemeten, en als dit na 18 uur normaal blijft en de baby geschikt is voor het onderzoek, krijgt de moeder een informatiebrochure en een uitnodigingsbrief van het kraampersoneel/ ANNP's . Antibiotica zullen gedurende ten minste 36-47 uur aan de baby worden gegeven totdat een bloedtest uitwijst of ze een infectie hebben of niet. Als ze geen infectie hebben en gezond zijn, komen ze in aanmerking voor dit onderzoek.
Beide groepen baby's worden regelmatig gecontroleerd door het personeel van de kraamafdeling om er zeker van te zijn dat eventuele problemen snel worden verholpen. Beide groepen baby's zouden normaal gesproken 36-48 uur in het ziekenhuis moeten zijn voor deze bewaking.
Wanneer de baby's in beide groepen 48-72 uur oud zijn, zullen de ANNP's de moeder vragen of ze blij is dat haar baby een elektrocardiogram (ECG) krijgt om naar hun hartslagpatroon te kijken. Na bedenktijd wordt een toestemmingsformulier ondertekend, een gegevensverzamelingsformulier ingevuld en wordt het ECG bij de baby uitgevoerd. Dit gebeurt op de afdeling zodat de overlast voor moeder en baby minimaal is.
Het gebruikte ECG-apparaat is zeer nauwkeurig, dus als blijkt dat het hartslagpatroon normaal is, krijgen de ouders het resultaat te horen en kunnen ze naar huis gaan. De ANNP's en Artsen die gespecialiseerd zijn in de zorg voor pasgeboren baby's controleren de uitslag binnen 24 uur.
Als het ECG-apparaat aangeeft dat het hartslagpatroon niet normaal is, blijft de baby in het ziekenhuis, terwijl het resultaat zo snel mogelijk na de opname wordt gecontroleerd door de ANNP's en de artsen die gespecialiseerd zijn in de zorg voor pasgeboren baby's. Als de hartslagmeting abnormaal is, zullen de ANNP's en artsen die gespecialiseerd zijn in de zorg voor pasgeboren baby's met de ouders praten over verdere tests en andere monitoring.
Als het bevestigde ECG-resultaat bekend is vóór ontslag naar huis, wordt de huisarts / gemeenschapspersoneel op de hoogte gebracht van het onderzoek en het resultaat op de ontslagbrief die de moeder mee naar huis neemt. Als het gezin naar huis is gegaan voordat dit gebeurt, ontvangen ze een bevestigde normale uitslag per post. De bevestigde uitslag wordt ook toegevoegd aan het elektronisch ziekenhuisdossier.
Om statistisch significante resultaten te geven, zal het onderzoek gedurende 12-18 maanden worden uitgevoerd en zullen 121 baby's in elke groep worden betrokken. Nadat 50 baby's een ECG hebben gehad, worden de resultaten beoordeeld om te zien welke resultaten worden gezien en om te zien of het onderzoek het oorspronkelijke plan/tijdsbestek volgt.
Een statisticus hielp om te bepalen hoeveel baby's er nodig zouden zijn om het verschil tussen de twee groepen aan te tonen. Maar zelfs als het verschil kleiner is dan verwacht, kan de studie nog steeds wijzen op de mogelijkheid van een associatie en nuttige gegevens opleveren voor toekomstige studies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO17 1BJ
- University of Southampton
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Neonaten 37 weken of meer zwangerschap bij de geboorte
- Leeftijd van de ouder/ persoon met ouderlijke verantwoordelijkheid is minimaal 16 jaar oud
- Klinisch gezonde ouder/ persoon met ouderlijke verantwoordelijkheid
- Engels sprekende ouder/ persoon met ouderlijke verantwoordelijkheid
- Neonaat minstens 48 uur oud
Inclusiecriteria alleen voor deelnemers aan de casusgroep:
- Maternale SSRI-gebruik op elk moment van de zwangerschap
Inclusiecriteria alleen voor deelnemers aan de controlegroep:
Neonaat gemarkeerd als risico op infectie en: -
- antibiotische therapie op minder dan 12 uur oud;
- CRP x 2 <10mg/l;
- negatieve bloedkweek op een leeftijd van 36-47 uur (afhankelijk van wanneer antibiotische therapie was. begonnen)
- klinisch goed na onderzoek door ANNP/Medisch team.
Uitsluitingscriteria:
- Neonaten minder dan 37 weken zwangerschap bij de geboorte
- Leeftijd van de ouder/ persoon met ouderlijke verantwoordelijkheid jonger dan 16 jaar
- Neonaat die klinisch onwel is met risico op infectie bij onderzoek
- Neonaat met CRP hoger dan 10 mg/l
- Neonaat met positieve bloedkweek
- Neonaat jonger dan 48 uur
- Cocaïnemisbruik door de moeder
- Methadongebruik door de moeder
- Maternaal gebruik van andere antidepressiva
- Bekende maternale of foetale structurele hartafwijking
- Neonaat met hartruis ten tijde van het geplande ECG
- Neonaat met een aangeboren afwijking met een hoge incidentie van bijbehorende hartafwijkingen. . tijdens de huidige zwangerschap (bijv. trisomie 21)
Uitsluitingscriteria alleen voor deelnemers aan de casusgroep: -
- Neonaat gemarkeerd als risico op infectie en antibiotische therapie vereist.
Uitsluitingscriteria alleen voor deelnemers aan de controlegroep: -
- Gebruik door de moeder van SSRI's tijdens de zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Neonaten blootgesteld aan AN SSRI-gebruik
Een groep pasgeboren baby's die tijdens de zwangerschap aan SSRI's zijn blootgesteld, krijgt een elektrocardiogram op een leeftijd van 48-72 uur.
|
Het ECG is een niet-invasief screeningsinstrument.
Het wordt uitgevoerd wanneer de pasgeborene rustig en comfortabel is.
De gebruikte elektroden zijn gemaakt met zachte geleilijm die bij kamertemperatuur wordt bewaard.
De procedure wordt tijdig uitgevoerd en duurt niet langer dan 15 minuten.
De elektroden kunnen gemakkelijk worden verwijderd en de pasgeborene kan worden hersteld.
|
|
Ander: Neonaten die niet zijn blootgesteld aan AN SSRI-gebruik
Een groep pasgeboren baby's die gedurende ten minste 36 uur met intraveneuze antibiotica moeten worden behandeld en waarvan is vastgesteld dat ze binnen 12 uur na de geboorte het risico lopen een infectie te krijgen.
Ze worden vervolgens als klinisch goed bevestigd en zullen een elektrocardiogram krijgen op een leeftijd van 48-72 uur.
|
Het ECG is een niet-invasief screeningsinstrument.
Het wordt uitgevoerd wanneer de pasgeborene rustig en comfortabel is.
De gebruikte elektroden zijn gemaakt met zachte geleilijm die bij kamertemperatuur wordt bewaard.
De procedure wordt tijdig uitgevoerd en duurt niet langer dan 15 minuten.
De elektroden kunnen gemakkelijk worden verwijderd en de pasgeborene kan worden hersteld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
QT-interval op ECG van 48-72 uur oude neonaten
Tijdsspanne: 48-72 uur oud
|
Het bereik van QT-intervallen voor deze leeftijdsgroep van pasgeborenen zal worden vastgesteld op ECG.
Degenen buiten de geaccepteerde norm van 2 afwijkingen van het gemiddelde (>440 msecs) worden gemarkeerd als verlengd.
|
48-72 uur oud
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SSRI's die prenataal zijn ingenomen, zoals vermeld op het gegevensverzamelingsblad.
Tijdsspanne: 48 -72 uur na de bevalling
|
Het bereik van SSRI's die lokaal tijdens de zwangerschap worden ingenomen, wordt geëxtraheerd uit het gegevensverzamelingsblad.
|
48 -72 uur na de bevalling
|
|
Dracht waarbij SSRI's werden genomen zoals vermeld op het gegevensverzamelingsblad.
Tijdsspanne: 48 -72 uur na de bevalling
|
De tijdlijn voor lokaal SSRI-gebruik tijdens de zwangerschap zal uit de gegevensverzameling worden gehaald.
|
48 -72 uur na de bevalling
|
|
Welzijn zoals vermeld in het ziekenhuisdossier op een leeftijd van 6 maanden indien verlengd QT-interval op ECG op een leeftijd van 48-72 uur.
Tijdsspanne: 6 maanden oud
|
Mortaliteits- en morbiditeitsbeoordeling door het elektronische patiëntendossier op de leeftijd van 6 maanden te bekijken van alleen die neonaten die zich presenteerden met vroege verlenging van het QT-interval.
|
6 maanden oud
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dubnov-Raz G, Juurlink DN, Fogelman R, Merlob P, Ito S, Koren G, Finkelstein Y. Antenatal use of selective serotonin-reuptake inhibitors and QT interval prolongation in newborns. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):e710-5. doi: 10.1542/peds.2008-0658.
- Lattimore KA, Donn SM, Kaciroti N, Kemper AR, Neal CR Jr, Vazquez DM. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and effects on the fetus and newborn: a meta-analysis. J Perinatol. 2005 Sep;25(9):595-604. doi: 10.1038/sj.jp.7211352.
- Tuccori M, Testi A, Antonioli L, Fornai M, Montagnani S, Ghisu N, Colucci R, Corona T, Blandizzi C, Del Tacca M. Safety concerns associated with the use of serotonin reuptake inhibitors and other serotonergic/noradrenergic antidepressants during pregnancy: a review. Clin Ther. 2009 Jun;31 Pt 1:1426-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.07.009.
- Udechuku A, Nguyen T, Hill R, Szego K. Antidepressants in pregnancy: a systematic review. Aust N Z J Psychiatry. 2010 Nov;44(11):978-96. doi: 10.3109/00048674.2010.507543.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 8442
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .