Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, vergelijkende studie en een fase 3, multicenter, open-label, langetermijnstudie van SYR-472 (25 mg) bij patiënten met type 2 diabetes mellitus gecompliceerd door ernstige nierziekte Bijzondere waardevermindering of nierziekte in het eindstadium

7 december 2023 bijgewerkt door: Takeda

Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, vergelijkend onderzoek met parallelle groepen en een fase 3, multicenter, open-label, langetermijnonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van SYR-472 bij orale toediening te evalueren bij een dosis van 25 mg eenmaal per week bij patiënten met diabetes mellitus type 2 gecompliceerd door ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van trelagliptine bij toediening in een dosis van 25 mg eenmaal per week met placebo als controle bij patiënten met diabetes mellitus type 2 gecompliceerd door ernstige nierinsufficiëntie of eindstadium nierziekte en ontoereikende bloedglucosewaarden. controle ondanks dieet en/of oefentherapie (indien gegeven) of ondanks behandeling met één antidiabeticum naast dieet en/of oefentherapie (indien gegeven); en om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van trelagliptine te evalueren bij toediening in een dosis van 25 mg eenmaal per week aan patiënten met diabetes mellitus type 2 gecompliceerd door ernstige nierinsufficiëntie of terminale nierziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende studie met parallelle groepen (behandelingsperiode I) en een fase 3, multicenter, open-label, langetermijnonderzoek (behandelingsperiode II) om evalueer de werkzaamheid en veiligheid van trelagliptine bij orale toediening in een dosis van 25 mg eenmaal per week aan patiënten met diabetes mellitus type 2 gecompliceerd door ernstige nierinsufficiëntie of eindstadium nierziekte en onvoldoende glykemische controle ondanks dieet en/of oefentherapie (indien gegeven ) of ondanks behandeling met één antidiabeticum naast dieet en/of oefentherapie (indien gegeven).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Akita, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Nagano, Japan
      • Niigata, Japan
      • Osaka, Japan
      • Yamagata, Japan
    • Aichi
      • Anjo, Aichi, Japan
      • Kasukabe, Aichi, Japan
      • Nagoya, Aichi, Japan
      • Toyohashi, Aichi, Japan
      • Yatomi, Aichi, Japan
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan
      • Kisarazu, Chiba, Japan
      • Yotsukaido, Chiba, Japan
    • Ehime
      • Imabari, Ehime, Japan
      • Matsuyama, Ehime, Japan
      • Niihama, Ehime, Japan
    • Fukuoka
      • Chikushino, Fukuoka, Japan
      • Kasuga, Fukuoka, Japan
      • Kasuya-gun, Fukuoka, Japan
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
      • Munakata, Fukuoka, Japan
    • Gifu
      • Tajimi, Gifu, Japan
    • Gunma
      • Takasaki, Gunma, Japan
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
    • Hokkaido
      • Chitose, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japan
      • Takarazuka, Hyogo, Japan
    • Ibaragi
      • Mito, Ibaragi, Japan
      • Sakai, Ibaragi, Japan
    • Kanagawa
      • Fujisawa, Kanagawa, Japan
      • Kamakura, Kanagawa, Japan
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
    • Nagano
      • Nakano, Nagano, Japan
      • Ueda, Nagano, Japan
    • Okayama
      • Kasaoka, Okayama, Japan
      • Setouchi, Okayama, Japan
    • Saitama
      • Fukaya, Saitama, Japan
      • Kumagaya, Saitama, Japan
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
    • Tokushima
      • Yoshinogawa, Tokushima, Japan
    • Tokyo
      • Hachioji, Tokyo, Japan
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan
      • Kunitachi, Tokyo, Japan
    • Toyama
      • Uozu, Toyama, Japan
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Japan
      • Ube, Yamaguchi, Japan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De deelnemer heeft de diagnose diabetes mellitus type 2.
  2. De deelnemer heeft aan het begin van de screeningsperiode (week -6) en week -2 van de screeningperiode een nuchtere C-peptidewaarde van 0,6 ng/ml of hoger.
  3. De deelnemer heeft aan het begin van de screeningsperiode (week -6) en week -2 van de screeningsperiode een hemoglobinewaarde van 10,0 g/dL of hoger.
  4. De deelnemer heeft een hemoglobine A1c (HbA1c)-waarde van 7,0% of hoger maar minder dan 10,0% in week -2 van de screeningsperiode. Voor deelnemers die hemodialyse ondergaan (met End-stage Renal Disease [ESRD]), kunnen degenen met een glycoalbuminewaarde van 20% of hoger worden ingeschreven, zelfs als hun HbA1c-waarde lager is dan 7,0% in week -2 van de screeningperiode.

  5. <HbA1c-waarde van 7,0% of hoger maar minder dan 10,0% in week -2 van de screeningsperiode> De deelnemer heeft een HbA1c-waardeverschil tussen de start van de screeningsperiode (week -6) en week -2 van de screeningsperiode binnen 10,0%* van de HbA1c-waarde bij aanvang van de screeningsperiode (week -6).

    <Voor deelnemers die hemodialyse ondergaan (met ESRD), glycoalbuminewaarde van 20% of hoger en HbA1c-waarde lager dan 7,0% in week -2 van de screeningsperiode> De deelnemer heeft een glycoalbumineverschil tussen de start van de screeningperiode (week -6 ) en week -2 van de screeningsperiode binnen 10,0%* van de glycoalbuminewaarde aan het begin van de screeningperiode (week -6).

    *: afgerond op één decimaal

  6. De deelnemer heeft minimaal 6 weken voor aanvang van de screeningsperiode (week -6) een vast dieet en/of (eventuele) oefentherapie gevolgd.

  7. De deelnemer voldoet aan een van de volgende punten:

    • De deelnemer heeft vanaf minimaal 6 weken voor aanvang van de screeningsperiode (week -6) geen antidiabetica (inclusief insulinepreparaten) gekregen.

    • De deelnemer wordt behandeld met één oraal bloedglucoseverlagend middel* vanaf ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de screeningperiode (week -6) met een vaste dosis en een vast regime.

      *: een van de volgende medicijnen: mitiglinide calciumhydraat, repaglinide, acarbose, miglitol of voglibose

    • De deelnemer wordt behandeld met één insulinepreparaat** vanaf minimaal 6 weken voor aanvang van de screeningsperiode (week -6) met een vaste dosis en regime (≤40 eenheden/dag) van het insulinepreparaat.

      • Een van de volgende insulinemonotherapieën: gemengde (kortwerkende of snelwerkende insuline met niet meer dan 30% volume), middellangwerkende of langwerkende oplosbare insulinepreparaten
  8. De deelnemer ondergaat geen hemodialyse of peritoneale dialyse en heeft een ernstige nierfunctiestoornis [creatinineklaring (Ccr) <30 ml/min aan het begin van de screeningperiode (week -6)], of de deelnemer ondergaat hemodialyse en heeft terminale nierfalen.
  9. Naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker wordt het starten van hemodialyse of peritoneaaldialyse niet verwacht binnen ten minste 12 weken na het starten van het onderzoeksproduct. [in gevallen waarin de deelnemer geen hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaat (patiënten met ernstige nierinsufficiëntie)]
  10. De deelnemer heeft hemodialyse ondergaan vanaf ten minste 6 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming en de deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker klinisch stabiel. [in gevallen waarin de deelnemer hemodialyse ondergaat (patiënt met eindstadium nierfalen)]
  11. De deelnemer is man of vrouw en is 20 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
  12. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot een maand na het einde van het onderzoek.
  13. De deelnemer is naar het oordeel van de (sub)onderzoeker in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
  14. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. De deelnemer heeft een klinisch duidelijke leverfunctiestoornis [bijv. aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥2,5 keer de bovengrens van normaal of totaal bilirubine van ≥2,0 mg/dL aan het begin van de screeningperiode (week -6) of in week -2 van de screeningperiode].
  2. De deelnemer heeft een ernstige hartaandoening, cerebrovasculaire aandoening of een ernstige pancreas- of hematologische aandoening (bijv. deelnemers die intramurale behandeling nodig hebben of binnen 24 weken voorafgaand aan de screeningperiode voor behandeling in het ziekenhuis worden opgenomen).
  3. De deelnemer heeft ernstige ketose, diabetisch coma of precoma, diabetes type 1, ernstige infectie, voor of na de operatie, of ernstig uitwendig trauma.
  4. De deelnemer heeft hemoglobinopathie (sikkelcelziekte, thalassemie etc.).
  5. De deelnemer kreeg hypoglykemie (deelnemers met een bloedglucosewaarde van ≤70 mg/dL of hypoglykemische symptomen) binnen 6 weken voor aanvang van de screeningsperiode of tijdens de screeningperiode (minstens tweemaal per week).
  6. De deelnemer heeft onvoldoende gecontroleerde hypertensie.
  7. Voor deelnemers die met één antidiabeticum worden behandeld, gebruikte de deelnemer ten minste twee antidiabetica op de dag vóór 6 weken voorafgaand aan de start van de screeningsperiode (week -6) (43 dagen voorafgaand aan de start van de screeningperiode ).
  8. De deelnemer heeft maligniteiten.
  9. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-remmers.
  10. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gastrectomie of dunne darmresectie.
  11. De deelnemer is een regelmatige drinker en consumeert dagelijks gemiddeld meer dan 100 ml alcohol.
  12. De deelnemer heeft een geschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als het gebruik van een illegale drug) of alcoholafhankelijkheid.
  13. De deelnemer is verplicht om uitgesloten medicijnen in te nemen tijdens de onderzoeksperiode.
  14. De deelnemer heeft eerder trelagliptine gekregen.
  15. De deelnemer ontving alle andere onderzoeksproducten (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen in een postmarketing klinisch onderzoek) binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de screeningperiode.
  16. De deelnemer neemt deel aan andere klinische onderzoeken op het moment van geïnformeerde toestemming.
  17. Indien vrouw, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot binnen 1 maand na het einde van het onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
  18. De deelnemer is een direct familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
  19. De deelnemer wordt tijdens de screeningperiode in het ziekenhuis opgenomen of wordt door de onderzoeker of subonderzoeker geacht tijdens de onderzoeksperiode in het ziekenhuis te moeten worden opgenomen, tenzij de ziekenhuisopname voor kortetermijnevaluaties is, inclusief volledige gezondheidscontroles of shunt (inclusief shuntonderhoud).
  20. De deelnemer wordt door de onderzoeker of subonderzoeker om enige andere reden niet geschikt geacht voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trelagliptine 25 mg
Trelagliptine 25 mg tablet, oraal, eenmaal per week voor het ontbijt gedurende maximaal week 52 (periode I + II)
Geneesmiddel: Trelagliptine 25 mg
Trelagliptine 25 mg tabletten
Andere namen:
  • SYR-472
Experimenteel: Placebo en Trelagliptine 25 mg
Placebo-tablet, oraal, eenmaal per week voor het ontbijt tot week 12 (periode I), gevolgd door trelagliptine 25 mg tablet, oraal, eenmaal per week voor het ontbijt tot week 52 (periode II)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten
Geneesmiddel: Trelagliptine 25 mg
Trelagliptine 25 mg tabletten
Andere namen:
  • SYR-472

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in HbA1c aan het einde van de behandelingsperiode I
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en einde van behandelingsperiode I (tot week 12)
Basislijn (week 0) en einde van behandelingsperiode I (tot week 12)
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) had vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in behandelingsperiode II
Tijdsspanne: Tot week 12
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel toegediend kreeg (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel). Het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel). Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel), ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. . Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Gerapporteerde gegevens zijn het aantal deelnemers dat een of meer TEAE's meldt die plaatsvonden vóór het begin van behandelingsperiode II in elke groep.
Tot week 12
Aantal deelnemers bij wie een of meer TEAE's optraden na de eerste dosis trelagliptine 25 mg tablet
Tijdsspanne: Tot week 54
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel). Het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel). Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel), ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. . Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Wat betreft het verzamelen van de veiligheidsgegevens van langdurige behandeling met het actieve geneesmiddel op grote schaal, het aantal deelnemers dat een of meer TEAE's rapporteerde die optraden na de eerste dosis trelagliptine 25 mg, dat wil zeggen gebeurtenissen in periode I en II voor "Trelagliptine 25 mg" groep en gebeurtenissen in Periode II voor de "Placebo en Trelagliptine 25 mg"-groep, werden geanalyseerd.
Tot week 54

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van baseline in HbA1c
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 2, 4, 8, 12 en einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Gerapporteerde gegevens waren de verandering ten opzichte van baseline in HbA1c op elk tijdstip.
Basislijn (week 0) en week 2, 4, 8, 12 en einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Aantal deelnemers dat <6,0%, <7,0% en <8,0% HbA1c bereikt aan het einde van behandelingsperiode I en periode II
Tijdsspanne: Aan het einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Aan het einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 2, 4, 8, 12 en einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
De gerapporteerde gegevens waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere plasmaglucose op elk tijdstip.
Basislijn (week 0) en week 2, 4, 8, 12 en einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Verandering van baseline in glycoalbumine
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 2, 4, 8, 12 en einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Gerapporteerde gegevens waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in glycoalbumine op elk tijdstip.
Basislijn (week 0) en week 2, 4, 8, 12 en einde van behandelingsperiode I (tot week 12) en periode II (tot week 52)
Aantal deelnemers met TEAE gerelateerd aan vitale functies vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in behandelingsperiode II
Tijdsspanne: Tot week 12
Aantal deelnemers met een vitale teken-gerelateerde TEAE geclassificeerd onder de systeem/orgaanklasse van 'onderzoeken' werd gerapporteerd.
Tot week 12
Aantal deelnemers met duidelijk abnormale waarden van 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in behandelingsperiode II
Tijdsspanne: Tot week 12
Hier is "QTcF" het gecorrigeerde QT-interval volgens de Fridericia-formule.
Tot week 12
Aantal deelnemers met duidelijk afwijkende waarden van klinische laboratoriumparameters vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in behandelingsperiode II
Tijdsspanne: Tot week 12
Hier is "U/L" Unit/Litter, en "ULN" is Upper Limit of Normal.
Tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

30 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SYR-472-3003
  • U1111-1172-1511 (Register-ID: WHO)
  • JapicCTI-152970 (Register-ID: JapicCTI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren