Randomizovaná, dvojitě zaslepená, srovnávací studie s paralelními skupinami fáze 3 a fáze 3, multicentrická, otevřená, dlouhodobá studie SYR-472 (25 mg) u pacientů s diabetem mellitus 2. typu komplikovaným závažnou poruchou ledvin Poškození nebo konečné stádium onemocnění ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník má diagnózu diabetes mellitus 2. typu.
2. Účastník má hodnotu C-peptidu nalačno 0,6 ng/ml nebo vyšší na začátku období screeningu (týden -6) a týden -2 období screeningu.
3. Účastník má hodnotu hemoglobinu 10,0 g/dl nebo vyšší na začátku období screeningu (týden -6) a týden -2 období screeningu.
4. Účastník má hodnotu hemoglobinu A1c (HbA1c) 7,0 % nebo vyšší, ale méně než 10,0 % v týdnu -2 období screeningu. Účastníci podstupující hemodialýzu (s terminálním onemocněním ledvin [ESRD]) mohou být zařazeni ti, kteří mají hodnotu glykoalbuminu 20 % nebo vyšší, i když je jejich hodnota HbA1c nižší než 7,0 % v týdnu -2 období screeningu.

5. <HbA1c hodnota 7,0 % nebo vyšší, ale méně než 10,0 % v týdnu -2 období screeningu> Účastník má rozdíl v hodnotě HbA1c mezi začátkem období screeningu (týden -6) a týdnem -2 období screeningu v rámci 10,0 %* hodnoty HbA1c na začátku období screeningu (6. týden).

   <Pro účastníky podstupující hemodialýzu (s ESRD), hodnota glykoalbuminu 20 % nebo vyšší a hodnota HbA1c nižší než 7,0 % v týdnu -2 období screeningu> Účastník má rozdíl v glykoalbuminu mezi začátkem období screeningu (týden -6 ) a týden -2 období screeningu do 10,0 %* hodnoty glykoalbuminu na začátku období screeningu (týden -6).

   *: zaokrouhleno na jedno desetinné místo

6. Účastník byl na fixní dietě a/nebo cvičební terapii (pokud existuje) alespoň 6 týdnů před začátkem období screeningu (týden -6).

7. Účastník splňuje některou z následujících podmínek:

   • Účastník nedostával žádné antidiabetické léky (včetně inzulínových přípravků) alespoň 6 týdnů před začátkem období screeningu (6. týden).

   • Účastník je léčen jedním perorálním hypoglykemickým lékem* počínaje alespoň 6 týdny před začátkem období screeningu (týden -6) ve fixní dávce a režimu.

     *: některý z následujících léků: mitiglinid kalciumhydrát, repaglinid, akarbóza, miglitol nebo voglibóza

   • Účastník je léčen jedním inzulinovým přípravkem** počínaje nejméně 6 týdny před začátkem období screeningu (týden -6) ve fixní dávce a režimu (≤40 jednotek/den) inzulinového přípravku.

     • Jakákoli z následujících inzulinových monoterapií: smíšené (krátkodobě nebo rychle působící inzulin obsahující ne více než 30 % objemu), střednědobě působící nebo dlouhodobě působící rozpustné inzulinové přípravky
8. Účastník nepodstupuje hemodialýzu ani peritoneální dialýzu a má závažnou poruchu funkce ledvin [clearance kreatininu (Ccr) <30 ml/min na začátku období screeningu (6. týden)] nebo účastník podstupuje hemodialýzu a má konečné stádium selhání ledvin.
9. Podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího se zahájení hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy nejméně během 12 týdnů po zahájení zkoušeného přípravku neočekává. [v případech, kdy účastník nepodstupuje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu (pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin)]
10. Účastník procházel hemodialýzou počínaje minimálně 6 měsíci před informovaným souhlasem a podle názoru zkoušejícího nebo sub-zkoušeného je účastník klinicky stabilní. [v případech, kdy účastník podstupuje hemodialýzu (pacient s terminálním selháním ledvin)]
11. Účastníkem je muž nebo žena a v době informovaného souhlasu je starší 20 let.
12. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do jednoho měsíce po ukončení studie.
13. Podle názoru zkoušejícího nebo dílčího řešitele je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
14. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů účastník podepíše a datuje písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má klinicky zjevné poškození jater [např. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,5násobek horní hranice normálního nebo celkového bilirubinu ≥2,0 mg/dl na začátku období screeningu (6. týden) nebo ve 2. týdnu prověřovacího období].
2. Účastník má závažná srdeční onemocnění, cerebrovaskulární poruchy nebo závažná onemocnění slinivky břišní nebo hematologická onemocnění (např. účastníci, kteří vyžadují hospitalizaci nebo jsou hospitalizováni kvůli léčbě do 24 týdnů před začátkem období screeningu).
3. Účastník má těžkou ketózu, diabetické kóma nebo prekoma, diabetes 1. typu, závažnou infekci, před nebo po operaci, nebo těžké vnější trauma.
4. Účastník má hemoglobinopatii (srpkovitá anémie, talasémie atd.).
5. Účastník prodělal hypoglykémii (účastníci s hodnotou glykémie ≤70 mg/dl nebo hypoglykemickými příznaky) během 6 týdnů před začátkem období screeningu nebo během období screeningu (nejméně dvakrát týdně).
6. Účastník má nedostatečně kontrolovanou hypertenzi.
7. U účastníků, kteří jsou léčeni jedním antidiabetikem, účastník užíval alespoň dvě antidiabetické terapie den před 6 týdny před začátkem období screeningu (týden -6) (43 dní před začátkem období screeningu ).
8. Účastník má malignity.
9. Účastník má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4).
10. Účastník má v anamnéze gastrektomii nebo resekci tenkého střeva.
11. Účastník je obvyklým pijákem a denně zkonzumuje v průměru více než 100 ml alkoholu.
12. Účastník má v minulosti užívání drog (definované jako užívání nelegální drogy) nebo závislost na alkoholu.
13. Účastník je povinen v průběhu studie užívat vyloučené léky.
14. Účastník již dříve dostával trelagliptin.
15. Účastník obdržel jakékoli další hodnocené produkty (včetně studovaných léků v postmarketingové klinické studii) během 12 týdnů před začátkem období screeningu.
16. Účastník se účastní dalších klinických studií v době informovaného souhlasu.
17. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět od doby informovaného souhlasu do 1 měsíce po ukončení studie; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
18. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance pracoviště studie nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
19. Účastník je hospitalizován během období screeningu nebo je zkoušejícím nebo dílčím řešitelem považován za pacienta vyžadujícího hospitalizaci během období studie, pokud se hospitalizace netýká krátkodobých hodnocení včetně kompletních zdravotních prohlídek nebo shuntu (včetně údržby shuntu).
20. Zkoušející nebo dílčí zkoušející považuje účastníka za nezpůsobilého pro studii z jakéhokoli jiného důvodu.