Eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppen-Vergleichsstudie der Phase 3 und eine multizentrische, unverblindete Langzeitstudie der Phase 3 mit SYR-472 (25 mg) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Komplikationen durch schwere Nierenerkrankung Beeinträchtigung oder Nierenerkrankung im Endstadium

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat die Diagnose Diabetes mellitus Typ 2.
2. Der Teilnehmer hat zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) und Woche -2 des Screening-Zeitraums einen Nüchtern-C-Peptid-Wert von 0,6 ng/ml oder höher.
3. Der Teilnehmer hat zu Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) und Woche -2 des Screening-Zeitraums einen Hämoglobinwert von 10,0 g/dL oder höher.
4. Der Teilnehmer hat einen Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert von 7,0 % oder höher, aber weniger als 10,0 % in Woche -2 des Screening-Zeitraums. Für Teilnehmer, die sich einer Hämodialyse unterziehen (mit terminaler Niereninsuffizienz [ESRD]), könnten solche mit einem Glykoalbuminwert von 20 % oder höher aufgenommen werden, selbst wenn ihr HbA1c-Wert in Woche -2 des Screening-Zeitraums unter 7,0 % liegt.

5. <HbA1c-Wert von 7,0 % oder höher, aber weniger als 10,0 % in Woche -2 des Screening-Zeitraums> Der Teilnehmer hat eine HbA1c-Wert-Differenz zwischen dem Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) und Woche -2 des Screening-Zeitraums innerhalb 10,0 %* des HbA1c-Wertes zu Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6).

   <Für Teilnehmer, die sich einer Hämodialyse (mit ESRD) unterziehen, Glykoalbuminwert von 20 % oder höher und HbA1c-Wert von unter 7,0 % in Woche -2 des Screening-Zeitraums> Der Teilnehmer hat eine Glykoalbumin-Differenz zwischen dem Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6 ) und Woche -2 des Screeningzeitraums innerhalb von 10,0 %* des Glykoalbuminwerts zu Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6).

   *: auf eine Dezimalstelle gerundet

6. Der Teilnehmer hat mindestens 6 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6) eine feste Diät und / oder Bewegungstherapie (falls vorhanden) durchgeführt.

7. Der Teilnehmer erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   • Der Teilnehmer hat seit mindestens 6 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6) keine Antidiabetika (einschließlich Insulinpräparate) erhalten.

   • Der Teilnehmer wird mit einem oralen hypoglykämischen Medikament* ab mindestens 6 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6) mit einer festen Dosis und einem festen Schema behandelt.

     *: eines der folgenden Medikamente: Mitiglinid-Kalziumhydrat, Repaglinid, Acarbose, Miglitol oder Voglibose

   • Der Teilnehmer wird mindestens 6 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6) mit einer Insulinzubereitung** mit einer festen Dosis und einem festgelegten Schema (≤40 Einheiten/Tag) der Insulinzubereitung behandelt.

     • Eines der folgenden Insulin-Monotherapien: gemischte (kurz oder schnell wirkendes Insulin mit nicht mehr als 30 % Volumen), intermediär wirkende oder lang wirkende lösliche Insulinpräparate
8. Der Teilnehmer unterzieht sich keiner Hämodialyse oder Peritonealdialyse und hat eine schwere Nierenfunktionsstörung [Kreatinin-Clearance (Ccr) <30 ml/min zu Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6)], oder der Teilnehmer unterzieht sich einer Hämodialyse und hat ein Endstadium Nierenversagen.
9. Nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes ist die Einleitung einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse mindestens innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Prüfpräparates nicht zu erwarten. [in Fällen, in denen sich der Teilnehmer keiner Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterzieht (Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung)]
10. Der Teilnehmer hat sich seit mindestens 6 Monaten vor der Einverständniserklärung einer Hämodialyse unterzogen und ist nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes klinisch stabil. [in Fällen, in denen sich der Teilnehmer einer Hämodialyse unterzieht (Patient mit Nierenversagen im Endstadium)]
11. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre alt.
12. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis einen Monat nach Ende der Studie routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
14. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einwilligungserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine klinisch offensichtliche Leberfunktionsstörung [z. B. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5-mal die Obergrenze des Normal- oder Gesamtbilirubins von ≥2,0 mg/dl zu Beginn des Screeningzeitraums (Woche -6) oder in Woche -2 des Screening-Zeitraums].
2. Der Teilnehmer hat schwere Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder schwere Bauchspeicheldrüsen- oder hämatologische Erkrankungen (z. B. Teilnehmer, die eine stationäre Behandlung benötigen oder innerhalb von 24 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden).
3. Der Teilnehmer hat eine schwere Ketose, ein diabetisches Koma oder Präkoma, Typ-1-Diabetes, eine schwere Infektion vor oder nach einer Operation oder ein schweres externes Trauma.
4. Der Teilnehmer hat eine Hämoglobinopathie (Sichelzellanämie, Thalassämie usw.).
5. Der Teilnehmer erlitt innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums oder während des Screeningzeitraums (mindestens zweimal pro Woche) eine Hypoglykämie (Teilnehmer mit einem Blutzuckerwert von ≤ 70 mg/dL oder hypoglykämischen Symptomen).
6. Der Teilnehmer hat einen unzureichend kontrollierten Bluthochdruck.
7. Bei Teilnehmern, die mit einem Antidiabetikum behandelt werden, hat der Teilnehmer am Tag vor 6 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums (Woche -6) (43 Tage vor Beginn des Screening-Zeitraums) mindestens zwei antidiabetische Therapien angewendet ).
8. Der Teilnehmer hat bösartige Erkrankungen.
9. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Inhibitoren.
10. Der Teilnehmer hat eine Gastrektomie oder Dünndarmresektion in der Vorgeschichte.
11. Der Teilnehmer ist ein gewohnheitsmäßiger Trinker und konsumiert täglich im Durchschnitt mehr als 100 ml Alkohol.
12. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch (definiert als Konsum einer illegalen Droge) oder Alkoholabhängigkeit.
13. Der Teilnehmer muss während des Studienzeitraums ausgeschlossene Medikamente einnehmen.
14. Der Teilnehmer hat zuvor Trelagliptin erhalten.
15. Der Teilnehmer erhielt alle anderen Prüfpräparate (einschließlich Studienmedikamente in einer klinischen Post-Marketing-Studie) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums.
16. Der Teilnehmer nimmt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung an anderen klinischen Studien teil.
17. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis innerhalb von 1 Monat nach Ende der Studie; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
18. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
19. Der Teilnehmer wird während des Screening-Zeitraums ins Krankenhaus eingeliefert oder wird vom Prüfer oder Unterprüfer als Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums eingestuft, es sei denn, der Krankenhausaufenthalt dient kurzfristigen Untersuchungen, einschließlich vollständiger Gesundheitschecks oder Shunts (einschließlich Shunt-Wartung).
20. Der Teilnehmer wird vom Prüfer oder Unterprüfer aus anderen Gründen als für die Studie nicht geeignet erachtet.