Prevalentie en interventie van hypomagnesiëmie bij gebruikers van protonpompremmers (Privet)
Inuline - een potentieel preventief voedingssupplement tegen PPI-geïnduceerde hypomagnesiëmie
Hypomagnesiëmie is een ernstige bijwerking van langdurig gebruik van alle beschikbare protonpompremmers (PPIH). Het ontwikkelt zich als gevolg van intestinale malabsorptie van Mg2+.
Deze studie onderzoekt de toepassing van inulinevezels in de voeding bij gebruikers van protonpompremmers met een dergelijke hypomagnesiëmie. Hiertoe werden herhaalde kortetermijnproeven van 14 dagen oraal toegediende inuline, gescheiden door een uitwasperiode van elk 14 dagen, uitgevoerd in gevallen van PPIH en controles. Deze studie was niet geblindeerd of gerandomiseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypomagnesiëmie als gevolg van PPI-gebruik (PPIH) heeft een lage frequentie, maar is in de klinische praktijk een moeilijk te beheersen bijwerking. Het ontwikkelt zich in de loop van de jaren en resulteert in ernstige symptomen die verband houden met hypomagnesiëmie. Vanwege het wijdverbreide gebruik van PPI's kan het werkelijke aantal PPIH hoog zijn. Momenteel is er een gebrek aan interventiestrategieën en bestaan er geen algemene behandelprotocollen voor patiënten. Over het algemeen wordt verwacht dat PPI-ontwenning en antacidumsubstitutietherapie de enige werkmethode is om patiënten te herstellen van de hypomagnesiëmie. Dit resulteerde echter vaak in een opleving van maagzuurgerelateerde klachten.
Het moleculaire mechanisme van PPIH omvat een vermindering van de opname van Mg2+ door de dikke darm. Van inulinevezels is aangetoond dat ze prebiotische eigenschappen hebben. Het darmmicrobioom fermenteert inuline en geeft butyraat af in het luminale compartiment van de darm. Dit resulteert in verzuring die de opname van Mg2+ en Ca2+ bevordert, gemedieerd door pH-gevoelige ionkanalen. Inuline kan dus de PPI-geïnduceerde reductie van luminale protonen tegengaan en daardoor de normale Mg2+-absorptie herstellen.
Daartoe ondergingen patiënten met PPIH en controles twee onderzoeken van 14 dagen met oraal toegediende inuline, gescheiden door wash-out-perioden van 14 dagen. Tijdens de experimentele fase werden bloedmetingen van elektrolyten gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronisch PPI-gebruik
- Hypomagnesiëmie
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde suikerziekte
- Onregelmatig gebruik van de inulinevezels
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Inuline
Interventie door inuline, max 20gr per dag
|
Dit is de Interventie
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen Inuline
Dezelfde patiënten van arm-inuline.
Hier de fase zonder inuline suppletie (eigen controles)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevallen en controles: Gemiddeld serum Mg2+ behandelingseffect van inuline (samengestelde maatstaf)
Tijdsspanne: Gevallen en controles werden gedurende 56 dagen gevolgd. Enkelvoudige metingen van serum Mg2+ (in mmol/L) werden uitgevoerd op dag 0, 14, 28, 42 en 56.
|
Gemeten waarden op respectievelijke tijdstippen worden aangeduid als gemiddelden +/- SEM in mmol/L.
Het behandelingseffect wordt berekend door de algehele gemiddelde verandering van serum Mg2+ tijdens de twee met inuline behandelde fasen (dag 0 - 14 en dag 28 - 42) en uitgedrukt als gemiddelde +/- SEM.
|
Gevallen en controles werden gedurende 56 dagen gevolgd. Enkelvoudige metingen van serum Mg2+ (in mmol/L) werden uitgevoerd op dag 0, 14, 28, 42 en 56.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevallen en controles: Gemiddeld serum Ca2+ behandelingseffect van inuline (samengestelde maatstaf)
Tijdsspanne: Gevallen en controles werden gedurende 56 dagen gevolgd. Enkelvoudige metingen van serum Ca2+ (in mmol/L) werden uitgevoerd op dag 0, 14, 28, 42 en 56.
|
Gemeten waarden op respectievelijke tijdstippen worden aangeduid als gemiddelden +/- SEM in mmol/L.
Het behandelingseffect wordt berekend door de algehele gemiddelde verandering van serum Ca2+ tijdens de twee met inuline behandelde fasen (dag 0 - 14 en dag 28 - 42) en uitgedrukt als gemiddelde +/- SEM.
|
Gevallen en controles werden gedurende 56 dagen gevolgd. Enkelvoudige metingen van serum Ca2+ (in mmol/L) werden uitgevoerd op dag 0, 14, 28, 42 en 56.
|
|
Alleen gevallen: 24-uurs Mg2+-uitscheiding in de urine zonder inuline op dag 27/28
Tijdsspanne: Verzamelde 24-uurs urinemonsters worden genomen van elk geval op dag 27/28. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
Gemeten waarden voor het respectieve tijdstip worden aangeduid als een gemiddelde +/- SEM in mmol/24 uur.
|
Verzamelde 24-uurs urinemonsters worden genomen van elk geval op dag 27/28. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
|
Alleen gevallen: 24-uurs Mg2+-uitscheiding in de urine met inuline op dag 41/42
Tijdsspanne: Van elk geval worden 24-uurs urinemonsters genomen op dag 41/42. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
Gemeten waarden voor het respectieve tijdstip worden aangeduid als een gemiddelde +/- SEM in mmol/24 uur.
|
Van elk geval worden 24-uurs urinemonsters genomen op dag 41/42. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
|
Alleen gevallen: 24-uurs Ca2+-uitscheiding in urine zonder inuline op dag 27/28
Tijdsspanne: Verzamelde 24-uurs urinemonsters worden genomen van elk geval op dag 27/28. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
Gemeten waarden voor het respectieve tijdstip worden aangeduid als een gemiddelde +/- SEM in mmol/24 uur.
|
Verzamelde 24-uurs urinemonsters worden genomen van elk geval op dag 27/28. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
|
Alleen gevallen: 24-uurs Ca2+-uitscheiding in de urine met inuline op dag 41/42
Tijdsspanne: Van elk geval worden 24-uurs urinemonsters genomen op dag 41/42. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
Gemeten waarden voor het respectieve tijdstip worden aangeduid als een gemiddelde +/- SEM in mmol/24 uur.
|
Van elk geval worden 24-uurs urinemonsters genomen op dag 41/42. Monsters werden opgeslagen en gemeten binnen een week na dag 56, de laatste dag van de betreffende deelnemer.
|
|
Gevallen en controles: algemene demografische gegevens van PPI-gebruikers (samengestelde meting)
Tijdsspanne: op dag 0
|
Demografische gegevens, ontleend aan patiëntrapporten met relevante gegevens zoals leeftijd, geslacht, PPI-gebruik en Duur en relevante comorbiditeit
|
op dag 0
|
|
Gevallen en controles: genetische screening van polymorfismen in het TRPM6-gen
Tijdsspanne: DNA werd geëxtraheerd uit bloed, geamplificeerd en gesequenced in gemiddeld 2 maanden na bloedafname
|
Kleine PCR- en Sanger-sequencing van exons 26+27 van het gen TRPM6 (Mg2+-kanaal)
|
DNA werd geëxtraheerd uit bloed, geamplificeerd en gesequenced in gemiddeld 2 maanden na bloedafname
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: René Bindels, Professor, Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hess MW, Hoenderop JG, Bindels RJ, Drenth JP. Systematic review: hypomagnesaemia induced by proton pump inhibition. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(5):405-13. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05201.x. Epub 2012 Jul 4. Erratum In: Aliment Pharmacol Ther. 2012 Dec;36(11-12):1109.
- Lameris AL, Hess MW, van Kruijsbergen I, Hoenderop JG, Bindels RJ. Omeprazole enhances the colonic expression of the Mg(2+) transporter TRPM6. Pflugers Arch. 2013 Nov;465(11):1613-20. doi: 10.1007/s00424-013-1306-0. Epub 2013 Jun 12.
- Coudray C, Demigne C, Rayssiguier Y. Effects of dietary fibers on magnesium absorption in animals and humans. J Nutr. 2003 Jan;133(1):1-4. doi: 10.1093/jn/133.1.1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL nr.: 47262.091.13
- NL37289.091.11 (Andere identificatie: 2011/272)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .