- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02544334
Orale metagenomische biomarkers bij reumatoïde artritis
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische en mogelijk ernstige auto-immuunziekte die in de Verenigde Staten 2 miljoen mensen treft. De rol van omgevingsfactoren bij het moduleren van auto-immuniteitspathogenese is duidelijk beschreven en toch blijven de specifieke werkingsmechanismen slecht begrepen. Een groeiend aantal bewijzen impliceert dat de microbiota van slijmvliesoppervlakken betrokken is bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten. Verschillende onderzoeken hebben RA duidelijk in verband gebracht met parodontitis. Dit laatste is gekoppeld aan het rood-complex dat de orale bacterie Porphyromonas gingivalis omvat. En toch is er geen systematische analyse geweest van de orale microbiota bij RA om te bepalen of er specifieke markers zijn voor P. gingivalis (en andere orale bacteriën) die verband houden met RA.
In deze studie zullen de onderzoekers de orale microbiële samenstelling (microbioom) en geninhoud (metagenoom) karakteriseren van DNA geïsoleerd uit orale monsters verkregen van patiënten met (i) RA in een vroeg stadium voorafgaand aan biologische behandelingen en (ii) subgroepen van RA-patiënten die reagerend of niet reagerend op anti-TNF-alfa-therapie. Het innovatieve aspect van deze studie gaat verder dan de identificatie van orale bacteriesoorten, tot het niveau van stammen en genen die met deze groepen geassocieerd zijn. De algemene hypothese is dat er orale microbiële variatie bestaat tussen individuen die de ontwikkeling van auto-immuniteit en auto-immuunziekte beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multidisciplinair onderzoek met vijf onderzoekers uit verschillende, maar complementaire disciplines om deze nieuwe samenwerking tot stand te brengen. Er is een hoog vertaalpotentieel voor informatie die uit dit project is verkregen, gebaseerd op de samenwerking van een reumatoloog, een tandarts, orale biologen en deskundigen op het gebied van infectieziekten met expertise in immunologie, microbiologie en genomica. Kortom, RA-deelnemers worden geworven door de reumatoloog. Er zullen in totaal 100 deelnemers worden geworven voor twee te bestuderen groepen; de ene groep proefpersonen met RA en de andere groep zullen gezonde controles zijn. Deze twee groepen zullen worden verdeeld in de volgende groepen voor deelname aan het onderzoek: Groep 1: zal bestaan uit 25 volwassen proefpersonen met RA die niet zijn behandeld met biologische geneesmiddelen die zullen worden vergeleken met 25 gezonde controles van leeftijdsgenoten uit hetzelfde huishouden . Groep 2 zal bestaan uit 25 volwassen RA-patiënten die reageren op eerstelijns anti-TNF-therapie, die zal worden vergeleken met 25 patiënten van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht met RA die resistent zijn tegen twee of meer TNF-antagonisten. De deelnemers zullen worden ingepland voor een onderzoeksbezoek aan de University of Florida Dental Clinic Research Unit. Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Het supragingivaal zal worden onderworpen aan deep sequencing in het genomics lab. Om twee specifieke doelen te testen: 1) het testen van de hypothese dat orale microbioomprofielen op basis van 16S RNA-gegevens geassocieerd zijn met de ontwikkeling van RA of met de respons op een specifieke therapie, en 2) het testen van de hypothese dat de specifieke genen, varianten en functionele mogelijkheden (metagenoom) zijn geassocieerd met RA of met therapeutische respons. Na voltooiing van deze pilootstudie zullen de onderzoekers systematisch bacteriële biomarkers hebben geïdentificeerd (bijv. soorten, ondersoorten, genen) die correleren met RA en mogelijk dienen als doelwit voor ziektebehandeling. Deze markers kunnen in toekomstige studies worden ontwikkeld tot nieuwe medicijndoelen voor RA-therapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Dentistry-Periodontics
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- Randall Malcom VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- met minimaal 10 natuurlijke ongekroonde tanden (exclusief derde kiezen) aanwezig zijn.
Uitsluitingscriteria:
- minder dan 10 tanden hebben;
- zijn behandeld met antibiotica in de afgelopen 3 maanden, inclusief patiënten die antibiotische profylaxe nodig hebben voorafgaand aan een tandheelkundige behandeling;
- personen zijn met een verzwakt immuunsysteem (hiv, aids, immunosuppressieve medicamenteuze therapie);
- deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij tandheelkundige producten worden gebruikt een week voor aanvang van de wash-outperiode of tijdens de onderzoeksperiode; en
- niet bereid of niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de incasso-instructies te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
RA - naïef voor biologische geneesmiddelen
Deze groep zal bestaan uit 25 volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA) die niet zijn behandeld met biologische geneesmiddelen (naïef voor biologische geneesmiddelen).
Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
|
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
De RA-groepen ontvangen de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ) voor fysiek functioneren, pijn en globale status.
Andere namen:
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
|
|
Gezonde controles
Deze groep zal bestaan uit 25 volwassen proefpersonen die gezonde controles zullen zijn van leden van hetzelfde huishouden als de 25 naïeve biologics, en van dezelfde leeftijd zijn.
Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
|
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
|
|
RA reageert op anti-TNF
Deze groep zal bestaan uit 25 volwassen proefpersonen met reumatoïde artritis (RA) die reageerden op eerstelijns anti-TNF-alfatherapie.
Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
|
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
De RA-groepen ontvangen de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ) voor fysiek functioneren, pijn en globale status.
Andere namen:
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
|
|
RA reageert niet op anti-TNF
Deze groep zal bestaan uit 25 volwassen proefpersonen met reumatoïde artritis (RA) die resistent zijn tegen twee of meer anti-TNF-alfatherapieën en van dezelfde leeftijd zijn als de RA die reageert op anti-TNF-groep.
Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
|
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
De RA-groepen ontvangen de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ) voor fysiek functioneren, pijn en globale status.
Andere namen:
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het orale microbioom zal in elke groep worden gecatalogiseerd voor hun associatie met RA.
Tijdsspanne: Dag 1
|
Op elk profiel zal een Wilcoxon-rank-sum-test worden berekend om de differentiële metagenomische geninhoud tussen elk paar groepen (RA-patiënten en controles) te identificeren.
De potentiële microbiële functionele rollen van de markers van de KEGG-orthologen en eierpunch-orthologengroepen in de orale microbiota van RA-patiënten zullen ook worden beoordeeld.
Alle resultaten worden gecorrigeerd voor meervoudige tests met behulp van een valse ontdekkingsfrequentiebenadering.
|
Dag 1
|
|
Metagenomische analyses zullen worden uitgevoerd om orale bacteriemarkers tussen de groepen te vinden.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Op elk profiel zal een Wilcoxon-rangsomtest worden berekend om de differentiële metagenomische geninhoud tussen elke groep te identificeren.
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael R Bubb, MD, University of Florida
- Hoofdonderzoeker: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201500286
- 11712325 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)
- 12.420 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .