Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale metagenomische biomarkers bij reumatoïde artritis

8 augustus 2019 bijgewerkt door: University of Florida

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische en mogelijk ernstige auto-immuunziekte die in de Verenigde Staten 2 miljoen mensen treft. De rol van omgevingsfactoren bij het moduleren van auto-immuniteitspathogenese is duidelijk beschreven en toch blijven de specifieke werkingsmechanismen slecht begrepen. Een groeiend aantal bewijzen impliceert dat de microbiota van slijmvliesoppervlakken betrokken is bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten. Verschillende onderzoeken hebben RA duidelijk in verband gebracht met parodontitis. Dit laatste is gekoppeld aan het rood-complex dat de orale bacterie Porphyromonas gingivalis omvat. En toch is er geen systematische analyse geweest van de orale microbiota bij RA om te bepalen of er specifieke markers zijn voor P. gingivalis (en andere orale bacteriën) die verband houden met RA.

In deze studie zullen de onderzoekers de orale microbiële samenstelling (microbioom) en geninhoud (metagenoom) karakteriseren van DNA geïsoleerd uit orale monsters verkregen van patiënten met (i) RA in een vroeg stadium voorafgaand aan biologische behandelingen en (ii) subgroepen van RA-patiënten die reagerend of niet reagerend op anti-TNF-alfa-therapie. Het innovatieve aspect van deze studie gaat verder dan de identificatie van orale bacteriesoorten, tot het niveau van stammen en genen die met deze groepen geassocieerd zijn. De algemene hypothese is dat er orale microbiële variatie bestaat tussen individuen die de ontwikkeling van auto-immuniteit en auto-immuunziekte beïnvloedt.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multidisciplinair onderzoek met vijf onderzoekers uit verschillende, maar complementaire disciplines om deze nieuwe samenwerking tot stand te brengen. Er is een hoog vertaalpotentieel voor informatie die uit dit project is verkregen, gebaseerd op de samenwerking van een reumatoloog, een tandarts, orale biologen en deskundigen op het gebied van infectieziekten met expertise in immunologie, microbiologie en genomica. Kortom, RA-deelnemers worden geworven door de reumatoloog. Er zullen in totaal 100 deelnemers worden geworven voor twee te bestuderen groepen; de ene groep proefpersonen met RA en de andere groep zullen gezonde controles zijn. Deze twee groepen zullen worden verdeeld in de volgende groepen voor deelname aan het onderzoek: Groep 1: zal bestaan ​​uit 25 volwassen proefpersonen met RA die niet zijn behandeld met biologische geneesmiddelen die zullen worden vergeleken met 25 gezonde controles van leeftijdsgenoten uit hetzelfde huishouden . Groep 2 zal bestaan ​​uit 25 volwassen RA-patiënten die reageren op eerstelijns anti-TNF-therapie, die zal worden vergeleken met 25 patiënten van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht met RA die resistent zijn tegen twee of meer TNF-antagonisten. De deelnemers zullen worden ingepland voor een onderzoeksbezoek aan de University of Florida Dental Clinic Research Unit. Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.

Het supragingivaal zal worden onderworpen aan deep sequencing in het genomics lab. Om twee specifieke doelen te testen: 1) het testen van de hypothese dat orale microbioomprofielen op basis van 16S RNA-gegevens geassocieerd zijn met de ontwikkeling van RA of met de respons op een specifieke therapie, en 2) het testen van de hypothese dat de specifieke genen, varianten en functionele mogelijkheden (metagenoom) zijn geassocieerd met RA of met therapeutische respons. Na voltooiing van deze pilootstudie zullen de onderzoekers systematisch bacteriële biomarkers hebben geïdentificeerd (bijv. soorten, ondersoorten, genen) die correleren met RA en mogelijk dienen als doelwit voor ziektebehandeling. Deze markers kunnen in toekomstige studies worden ontwikkeld tot nieuwe medicijndoelen voor RA-therapie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

92

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Dentistry-Periodontics
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • Randall Malcom VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Reumatoïde artritis (RA) volwassen patiënten die niet zijn behandeld met biologische geneesmiddelen (naïef voor biologische geneesmiddelen), RA-patiënten die reageren op eerstelijns anti-TNF-therapie, RA-patiënten die resistent zijn tegen twee of meer TNF-antagonisten en gezonde controles van dezelfde leeftijd leden van hetzelfde huishouden.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • met minimaal 10 natuurlijke ongekroonde tanden (exclusief derde kiezen) aanwezig zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • minder dan 10 tanden hebben;
  • zijn behandeld met antibiotica in de afgelopen 3 maanden, inclusief patiënten die antibiotische profylaxe nodig hebben voorafgaand aan een tandheelkundige behandeling;
  • personen zijn met een verzwakt immuunsysteem (hiv, aids, immunosuppressieve medicamenteuze therapie);
  • deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij tandheelkundige producten worden gebruikt een week voor aanvang van de wash-outperiode of tijdens de onderzoeksperiode; en
  • niet bereid of niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de incasso-instructies te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
RA - naïef voor biologische geneesmiddelen
Deze groep zal bestaan ​​uit 25 volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA) die niet zijn behandeld met biologische geneesmiddelen (naïef voor biologische geneesmiddelen). Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
De RA-groepen ontvangen de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ) voor fysiek functioneren, pijn en globale status.
Andere namen:
  • MDHAQ
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
Gezonde controles
Deze groep zal bestaan ​​uit 25 volwassen proefpersonen die gezonde controles zullen zijn van leden van hetzelfde huishouden als de 25 naïeve biologics, en van dezelfde leeftijd zijn. Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
RA reageert op anti-TNF
Deze groep zal bestaan ​​uit 25 volwassen proefpersonen met reumatoïde artritis (RA) die reageerden op eerstelijns anti-TNF-alfatherapie. Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
De RA-groepen ontvangen de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ) voor fysiek functioneren, pijn en globale status.
Andere namen:
  • MDHAQ
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.
RA reageert niet op anti-TNF
Deze groep zal bestaan ​​uit 25 volwassen proefpersonen met reumatoïde artritis (RA) die resistent zijn tegen twee of meer anti-TNF-alfatherapieën en van dezelfde leeftijd zijn als de RA die reageert op anti-TNF-groep. Tijdens het onderzoek vindt het volgende plaats: de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ), tandheelkundig onderzoek, speekselverzameling en tandplak worden verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
Bij alle deelnemers wordt tandplak verwijderd van verschillende tandoppervlakken voor supragingivaal.
De RA-groepen ontvangen de multidimensionale gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (MDHAQ) voor fysiek functioneren, pijn en globale status.
Andere namen:
  • MDHAQ
Alle deelnemers hebben een speekselcollectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het orale microbioom zal in elke groep worden gecatalogiseerd voor hun associatie met RA.
Tijdsspanne: Dag 1
Op elk profiel zal een Wilcoxon-rank-sum-test worden berekend om de differentiële metagenomische geninhoud tussen elk paar groepen (RA-patiënten en controles) te identificeren. De potentiële microbiële functionele rollen van de markers van de KEGG-orthologen en eierpunch-orthologengroepen in de orale microbiota van RA-patiënten zullen ook worden beoordeeld. Alle resultaten worden gecorrigeerd voor meervoudige tests met behulp van een valse ontdekkingsfrequentiebenadering.
Dag 1
Metagenomische analyses zullen worden uitgevoerd om orale bacteriemarkers tussen de groepen te vinden.
Tijdsspanne: 18 maanden
Op elk profiel zal een Wilcoxon-rangsomtest worden berekend om de differentiële metagenomische geninhoud tussen elke groep te identificeren.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael R Bubb, MD, University of Florida
  • Hoofdonderzoeker: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201500286
  • 11712325 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)
  • 12.420 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren