Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Orale metagenomiske biomarkører i reumatoid arthritis

8. august 2019 opdateret af: University of Florida

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk og potentielt alvorlig autoimmun sygdom, der rammer 2 millioner i USA. Rollen af ​​miljøfaktorer i modulering af autoimmunitetspatogenese er blevet klart beskrevet, og alligevel er de specifikke virkningsmekanismer stadig dårligt forståede. En voksende mængde af beviser implicerer mikrobiota af slimhindeoverflader i udviklingen af ​​autoimmune lidelser. Forskellige undersøgelser har klart forbundet RA med paradentose. Sidstnævnte er knyttet til det røde kompleks, der omfatter den orale bakterie Porphyromonas gingivalis. Og alligevel er der ikke foretaget en systematisk analyse af den orale mikrobiota i RA for at afgøre, om der er specifikke markører for P. gingivalis (og andre orale bakterier), der er forbundet med RA.

I denne undersøgelse vil efterforskerne karakterisere oral mikrobiel sammensætning (mikrobiom) og genindhold (metagenom) af DNA isoleret fra orale prøver opnået fra patienter med (i) tidlig stadium RA forud for biologiske behandlinger og (ii) undergrupper af RA-patienter, som er reagerer på eller ikke reagerer på anti-TNF-alfa-terapi. Det innovative aspekt af denne undersøgelse går ud over identifikation af orale bakteriearter, til niveauet af stammer og gener, der er forbundet med disse grupper. Den overordnede hypotese er, at der eksisterer oral mikrobiel variation mellem individer, som påvirker udviklingen af ​​autoimmunitet og autoimmun sygdom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et tværfagligt forskningsstudie med fem efterforskere fra forskellige, men komplementære, discipliner for at etablere dette nye samarbejde. Der er et højt translationelt potentiale for information opnået fra dette projekt baseret på samarbejdet mellem en reumatolog, en tandlæge, orale biologer og eksperter i infektionssygdomme med ekspertise inden for immunologi, mikrobiologi og genomik. Kort fortalt vil RA-deltagere blive rekrutteret af reumatologen. I alt 100 deltagere vil blive rekrutteret til to grupper, der skal studeres; en gruppe forsøgspersoner med RA og den anden gruppe vil være raske kontroller. Disse to grupper vil blive opdelt i følgende grupper for deltagelse i undersøgelsen: Gruppe 1: vil bestå af 25 RA voksne forsøgspersoner, som ikke er blevet behandlet med biologiske lægemidler, som vil blive sammenlignet med 25 raske kontroller fra aldersmatchede medlemmer af samme husstand . Gruppe 2 vil bestå af 25 voksne RA-individer, der reagerer på førstelinje-anti-TNF-behandling, som vil blive sammenlignet med 25 individer af samme alder og køn med RA, som er resistente over for to eller flere TNF-antagonister. Deltagerne vil være planlagt til et forskningsstudiebesøg på University of Florida Dental Clinic Research Unit. Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.

Den supragingival vil blive udsat for dyb sekventering i genomics lab. At teste to specifikke mål: 1) at teste hypotesen om, at orale mikrobiomprofiler baseret på 16S RNA-data er forbundet med udviklingen af ​​RA eller med responsen på en specifik terapi, og 2) at teste hypotesen om, at de specifikke gener, varianter og funktionelle evner (metagenom) er forbundet med RA eller med terapeutisk respons. Efter afslutningen af ​​denne pilotundersøgelse vil efterforskerne have systematisk identificeret bakterielle biomarkører (f.eks. arter, underarter, gener), der korrelerer med RA og kan tjene som potentielle mål for sygdomsbehandling. Disse markører kan blive udviklet til nye lægemiddelmål for RA-behandling i fremtidige undersøgelser.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

92

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Dentistry-Periodontics
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • Randall Malcom VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Reumatoid arthritis (RA) voksne patienter, der ikke er blevet behandlet med biologiske lægemidler (naive over for biologiske lægemidler), RA-patienter, der reagerer på første linje anti-TNF-behandling, RA-patienter, der er resistente over for to eller flere TNF-antagonister, og raske kontroller fra alderssvarende medlemmer af samme husstand.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • med mindst 10 naturlige ukronede tænder (ekskl. tredje kindtænder) skal være til stede.

Ekskluderingskriterier:

  • har mindre end 10 tænder;
  • er blevet behandlet med antibiotika inden for de seneste 3 måneder, herunder patienter, der kræver antibiotikaprofylakse forud for tandbehandling;
  • er immunkompromitterede individer (HIV, AIDS, immunsuppressiv lægemiddelterapi);
  • deltage i en anden klinisk undersøgelse, der involverer brug af dentale produkter en uge før starten af ​​udvaskningsperioden eller i løbet af undersøgelsesperioden og
  • er uvillige eller ude af stand til at give informeret samtykke og følger indsamlingsinstruktionerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
RA - naiv over for biologiske lægemidler
Denne gruppe vil bestå af 25 reumatoid arthritis (RA) voksne forsøgspersoner, som ikke er blevet behandlet med biologiske lægemidler (naive over for biologiske lægemidler). Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
RA-grupperne vil modtage det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ) for fysisk funktion, smerte og global status.
Andre navne:
  • MDHAQ
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
Sund kontrol
Denne gruppe vil bestå af 25 voksne forsøgspersoner, som vil være sunde kontroller fra medlemmer af samme husstand som de 25 naive over for biologiske lægemidler, og være på samme alder. Under undersøgelsen vil følgende finde sted: tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
RA reagerer på anti-TNF
Denne gruppe vil bestå af 25 voksne forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA), som har reageret på førstelinjes anti-TNF-alfa-terapi. Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
RA-grupperne vil modtage det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ) for fysisk funktion, smerte og global status.
Andre navne:
  • MDHAQ
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
RA reagerer ikke på anti-TNF
Denne gruppe vil bestå af 25 voksne forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA), som er resistente over for to eller flere anti-TNF-alfa-terapier og være på samme alder som den RA, der reagerer på anti-TNF-gruppen. Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
RA-grupperne vil modtage det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ) for fysisk funktion, smerte og global status.
Andre navne:
  • MDHAQ
Alle deltagere vil have en spytopsamling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oralt mikrobiom vil blive katalogiseret i hver gruppe for deres tilknytning til RA.
Tidsramme: Dag 1
En Wilcoxon rangsum-test vil blive beregnet på hver profil for at identificere differentielt metagenomisk genindhold mellem hvert par af grupper (RA-patienter og kontroller). De potentielle mikrobielle funktionelle roller af KEGG-ortologer og æggesnapsortologgruppemarkører i den orale mikrobiota af RA-patienter vil også blive vurderet. Alle resultater vil blive korrigeret for flere tests ved hjælp af en tilgang med falsk opdagelseshastighed.
Dag 1
Der vil blive udført metagenomiske analyser for at finde orale bakteriemarkører mellem grupperne.
Tidsramme: 18 måneder
En Wilcoxon rank-sum test vil blive beregnet på hver profil for at identificere differentielt metagenomisk genindhold mellem hver gruppe.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael R Bubb, MD, University of Florida
  • Ledende efterforsker: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2015

Først opslået (Skøn)

9. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201500286
  • 11712325 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)
  • 12.420 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Tandplak

Abonner