- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02544334
Orale metagenomiske biomarkører i reumatoid arthritis
Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk og potentielt alvorlig autoimmun sygdom, der rammer 2 millioner i USA. Rollen af miljøfaktorer i modulering af autoimmunitetspatogenese er blevet klart beskrevet, og alligevel er de specifikke virkningsmekanismer stadig dårligt forståede. En voksende mængde af beviser implicerer mikrobiota af slimhindeoverflader i udviklingen af autoimmune lidelser. Forskellige undersøgelser har klart forbundet RA med paradentose. Sidstnævnte er knyttet til det røde kompleks, der omfatter den orale bakterie Porphyromonas gingivalis. Og alligevel er der ikke foretaget en systematisk analyse af den orale mikrobiota i RA for at afgøre, om der er specifikke markører for P. gingivalis (og andre orale bakterier), der er forbundet med RA.
I denne undersøgelse vil efterforskerne karakterisere oral mikrobiel sammensætning (mikrobiom) og genindhold (metagenom) af DNA isoleret fra orale prøver opnået fra patienter med (i) tidlig stadium RA forud for biologiske behandlinger og (ii) undergrupper af RA-patienter, som er reagerer på eller ikke reagerer på anti-TNF-alfa-terapi. Det innovative aspekt af denne undersøgelse går ud over identifikation af orale bakteriearter, til niveauet af stammer og gener, der er forbundet med disse grupper. Den overordnede hypotese er, at der eksisterer oral mikrobiel variation mellem individer, som påvirker udviklingen af autoimmunitet og autoimmun sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et tværfagligt forskningsstudie med fem efterforskere fra forskellige, men komplementære, discipliner for at etablere dette nye samarbejde. Der er et højt translationelt potentiale for information opnået fra dette projekt baseret på samarbejdet mellem en reumatolog, en tandlæge, orale biologer og eksperter i infektionssygdomme med ekspertise inden for immunologi, mikrobiologi og genomik. Kort fortalt vil RA-deltagere blive rekrutteret af reumatologen. I alt 100 deltagere vil blive rekrutteret til to grupper, der skal studeres; en gruppe forsøgspersoner med RA og den anden gruppe vil være raske kontroller. Disse to grupper vil blive opdelt i følgende grupper for deltagelse i undersøgelsen: Gruppe 1: vil bestå af 25 RA voksne forsøgspersoner, som ikke er blevet behandlet med biologiske lægemidler, som vil blive sammenlignet med 25 raske kontroller fra aldersmatchede medlemmer af samme husstand . Gruppe 2 vil bestå af 25 voksne RA-individer, der reagerer på førstelinje-anti-TNF-behandling, som vil blive sammenlignet med 25 individer af samme alder og køn med RA, som er resistente over for to eller flere TNF-antagonister. Deltagerne vil være planlagt til et forskningsstudiebesøg på University of Florida Dental Clinic Research Unit. Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Den supragingival vil blive udsat for dyb sekventering i genomics lab. At teste to specifikke mål: 1) at teste hypotesen om, at orale mikrobiomprofiler baseret på 16S RNA-data er forbundet med udviklingen af RA eller med responsen på en specifik terapi, og 2) at teste hypotesen om, at de specifikke gener, varianter og funktionelle evner (metagenom) er forbundet med RA eller med terapeutisk respons. Efter afslutningen af denne pilotundersøgelse vil efterforskerne have systematisk identificeret bakterielle biomarkører (f.eks. arter, underarter, gener), der korrelerer med RA og kan tjene som potentielle mål for sygdomsbehandling. Disse markører kan blive udviklet til nye lægemiddelmål for RA-behandling i fremtidige undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida College of Dentistry-Periodontics
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
- Randall Malcom VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- med mindst 10 naturlige ukronede tænder (ekskl. tredje kindtænder) skal være til stede.
Ekskluderingskriterier:
- har mindre end 10 tænder;
- er blevet behandlet med antibiotika inden for de seneste 3 måneder, herunder patienter, der kræver antibiotikaprofylakse forud for tandbehandling;
- er immunkompromitterede individer (HIV, AIDS, immunsuppressiv lægemiddelterapi);
- deltage i en anden klinisk undersøgelse, der involverer brug af dentale produkter en uge før starten af udvaskningsperioden eller i løbet af undersøgelsesperioden og
- er uvillige eller ude af stand til at give informeret samtykke og følger indsamlingsinstruktionerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
RA - naiv over for biologiske lægemidler
Denne gruppe vil bestå af 25 reumatoid arthritis (RA) voksne forsøgspersoner, som ikke er blevet behandlet med biologiske lægemidler (naive over for biologiske lægemidler).
Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
|
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
RA-grupperne vil modtage det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ) for fysisk funktion, smerte og global status.
Andre navne:
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
|
|
Sund kontrol
Denne gruppe vil bestå af 25 voksne forsøgspersoner, som vil være sunde kontroller fra medlemmer af samme husstand som de 25 naive over for biologiske lægemidler, og være på samme alder.
Under undersøgelsen vil følgende finde sted: tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
|
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
|
|
RA reagerer på anti-TNF
Denne gruppe vil bestå af 25 voksne forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA), som har reageret på førstelinjes anti-TNF-alfa-terapi.
Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
|
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
RA-grupperne vil modtage det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ) for fysisk funktion, smerte og global status.
Andre navne:
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
|
|
RA reagerer ikke på anti-TNF
Denne gruppe vil bestå af 25 voksne forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA), som er resistente over for to eller flere anti-TNF-alfa-terapier og være på samme alder som den RA, der reagerer på anti-TNF-gruppen.
Under eksamen vil følgende finde sted: Det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ), tandundersøgelse, spytopsamling og tandplak vil blive fjernet fra forskellige tandoverflader til supragingival.
|
Alle deltagere vil få fjernet tandplak fra forskellige tandoverflader til supragingival.
RA-grupperne vil modtage det multidimensionelle sundhedsvurderingsspørgeskema (MDHAQ) for fysisk funktion, smerte og global status.
Andre navne:
Alle deltagere vil have en spytopsamling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oralt mikrobiom vil blive katalogiseret i hver gruppe for deres tilknytning til RA.
Tidsramme: Dag 1
|
En Wilcoxon rangsum-test vil blive beregnet på hver profil for at identificere differentielt metagenomisk genindhold mellem hvert par af grupper (RA-patienter og kontroller).
De potentielle mikrobielle funktionelle roller af KEGG-ortologer og æggesnapsortologgruppemarkører i den orale mikrobiota af RA-patienter vil også blive vurderet.
Alle resultater vil blive korrigeret for flere tests ved hjælp af en tilgang med falsk opdagelseshastighed.
|
Dag 1
|
|
Der vil blive udført metagenomiske analyser for at finde orale bakteriemarkører mellem grupperne.
Tidsramme: 18 måneder
|
En Wilcoxon rank-sum test vil blive beregnet på hver profil for at identificere differentielt metagenomisk genindhold mellem hver gruppe.
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael R Bubb, MD, University of Florida
- Ledende efterforsker: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500286
- 11712325 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)
- 12.420 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med Tandplak
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker Cochin; DENTOSAfsluttet
-
TC Erciyes UniversityAfsluttetDental malocclusion | Maxillær anomali | Krydsbid (anterior) (posterior)Kalkun
-
Neslihan TekçeAktiv, ikke rekrutterendeCaries i tænderne | Dental komposit | Amelogenesis Imperfecta
-
Massachusetts Institute of TechnologyAfsluttet
-
Mansoura UniversityRekrutteringSekundær caries Dental restaurering Fejl ved marginal integritetEgypten
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU LeuvenRekruttering
-
Cedars-Sinai Medical CenterPacira Pharmaceuticals, IncTilmelding efter invitationTotal knæarthroplastik | Total knæarthroplastikgendannelseForenede Stater
-
Istanbul UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU LeuvenRekrutteringMateriale testBelgien
-
Hacinlioglu, Nadya MarieYeditepe UniversityAfsluttet