Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doustne biomarkery metagenomiczne w reumatoidalnym zapaleniu stawów

8 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: University of Florida

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła i potencjalnie ciężka choroba autoimmunologiczna, na którą cierpi 2 miliony osób w Stanach Zjednoczonych. Rola czynników środowiskowych w modulowaniu patogenezy autoimmunizacji została jasno opisana, jednak specyficzne mechanizmy działania pozostają słabo poznane. Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że mikroflora powierzchni błony śluzowej jest odpowiedzialna za rozwój chorób autoimmunologicznych. Różne badania wyraźnie powiązały RZS z chorobami przyzębia. Ten ostatni jest związany z czerwonym kompleksem, który obejmuje bakterię jamy ustnej Porphyromonas gingivalis. A jednak nie przeprowadzono systematycznej analizy mikroflory jamy ustnej w RZS w celu ustalenia, czy istnieją specyficzne markery dla P. gingivalis (i innych bakterii jamy ustnej), które są powiązane z RZS.

W tym badaniu badacze scharakteryzują skład drobnoustrojów jamy ustnej (mikrobiom) i zawartość genów (metagenom) DNA wyizolowanego z próbek jamy ustnej pobranych od pacjentów z (i) wczesnym stadium RZS przed leczeniem biologicznym oraz (ii) podgrupami pacjentów z RZS, którzy są reagujących lub niereagujących na terapię anty-TNF-alfa. Nowatorskim aspektem tego badania jest wyjście poza identyfikację gatunków bakterii jamy ustnej na poziom szczepów i genów związanych z tymi grupami. Ogólna hipoteza jest taka, że ​​między osobnikami istnieje zmienność drobnoustrojów w jamie ustnej, która wpływa na rozwój autoimmunizacji i chorób autoimmunologicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to multidyscyplinarne badanie badawcze z udziałem pięciu badaczy z różnych, ale uzupełniających się dyscyplin, w celu nawiązania tej nowej współpracy. Istnieje duży potencjał translacyjny dla informacji uzyskanych z tego projektu w oparciu o współpracę reumatologa, dentysty, biologów jamy ustnej i ekspertów chorób zakaźnych z doświadczeniem w dziedzinie immunologii, mikrobiologii i genomiki. W skrócie, uczestnicy RZS będą rekrutowani przez reumatologa. W sumie 100 uczestników zostanie zrekrutowanych do dwóch grup, które będą badane; jedna grupa pacjentów z RZS, a druga grupa będzie zdrowymi kontrolami. Te dwie grupy zostaną podzielone na następujące grupy do udziału w badaniu: Grupa 1: będzie składać się z 25 dorosłych osób z RZS, które nie były leczone lekami biologicznymi, które zostaną porównane z 25 zdrowymi kontrolami z dobranych wiekowo członków tego samego gospodarstwa domowego . Grupa 2 będzie składać się z 25 dorosłych osobników z RZS, reagujących na leczenie anty-TNF pierwszego rzutu, które będą porównywane z 25 osobnikami w tym samym wieku i tej samej płci z RZS, którzy są oporni na dwóch lub więcej antagonistów TNF. Uczestnicy zostaną zaplanowani na wizytę badawczą w Jednostce Badawczej Kliniki Stomatologicznej University of Florida. W trakcie badania przeprowadzone zostaną: wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ), badanie stomatologiczne, pobranie śliny oraz usunięcie płytki nazębnej z różnych powierzchni zębów pod dziąsła.

Część naddziąsłowa zostanie poddana głębokiemu sekwencjonowaniu w laboratorium genomiki. Aby przetestować dwa konkretne cele: 1) przetestowanie hipotezy, że profile mikrobiomu jamy ustnej oparte na danych 16S RNA są związane z rozwojem RZS lub odpowiedzią na określoną terapię, oraz 2) przetestowanie hipotezy, że określone geny, warianty i zdolności funkcjonalne (metagenom) są związane z RZS lub odpowiedzią terapeutyczną. Po zakończeniu tego badania pilotażowego badacze będą systematycznie identyfikować biomarkery bakteryjne (np. gatunki, podgatunki, geny), które korelują z RZS i mogą służyć jako potencjalne cele w leczeniu chorób. Markery te mogą zostać opracowane w przyszłych badaniach jako nowe cele dla leków w terapii RA.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

92

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Dentistry-Periodontics
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • Randall Malcom VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) dorośli pacjenci, którzy nie byli leczeni lekami biologicznymi (nieleczeni wcześniej lekami biologicznymi), pacjenci z RZS reagujący na leczenie anty-TNF pierwszego rzutu, pacjenci z RZS oporni na dwa lub więcej antagonistów TNF oraz zdrowi grupa kontrolna z dobranych wiekowo grup członków tego samego gospodarstwa domowego.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • z co najmniej 10 naturalnymi niekoronowanymi zębami (z wyłączeniem trzecich zębów trzonowych).

Kryteria wyłączenia:

  • mieć mniej niż 10 zębów;
  • byli leczeni antybiotykami w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym pacjenci wymagający profilaktyki antybiotykowej przed leczeniem stomatologicznym;
  • są osobami z upośledzoną odpornością (HIV, AIDS, terapia lekami immunosupresyjnymi);
  • uczestniczyć w innym badaniu klinicznym z użyciem produktów dentystycznych na tydzień przed rozpoczęciem okresu wypłukiwania lub w okresie badania; oraz
  • nie chcą lub nie są w stanie udzielić świadomej zgody i postępować zgodnie z instrukcjami zbierania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
RZS - naiwny w stosunku do leków biologicznych
Ta grupa będzie się składać z 25 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy nie byli leczeni lekami biologicznymi (nieleczeni wcześniej lekami biologicznymi). W trakcie badania przeprowadzone zostaną: wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ), badanie stomatologiczne, pobranie śliny oraz usunięcie płytki nazębnej z różnych powierzchni zębów pod dziąsła.
Procedura: Płytka nazębna
Wszyscy uczestnicy będą mieli usuniętą płytkę nazębną z różnych powierzchni zębów w celu naddziąsłowym.
Inny: Wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ)
Grupy RZS otrzymają wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ) dotyczący funkcji fizycznej, bólu i ogólnego stanu.
Inne nazwy:
  • MDHAQ
Inny: Kolekcja śliny
Wszyscy uczestnicy będą mieli pobraną ślinę.
Zdrowe kontrole
Ta grupa będzie składać się z 25 dorosłych osobników, którzy będą zdrowymi kontrolami od członków tego samego gospodarstwa domowego, co 25 osób nie stosujących leków biologicznych, i będą w tym samym wieku. Podczas badania będzie miało miejsce: badanie stomatologiczne, pobranie śliny oraz usunięcie płytki nazębnej z różnych powierzchni zębów w celu naddziąsłowym.
Procedura: Płytka nazębna
Wszyscy uczestnicy będą mieli usuniętą płytkę nazębną z różnych powierzchni zębów w celu naddziąsłowym.
Inny: Kolekcja śliny
Wszyscy uczestnicy będą mieli pobraną ślinę.
RZS reagujący na anty-TNF
Ta grupa będzie się składać z 25 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy zareagowali na leczenie pierwszego rzutu anty-TNF-alfa. W trakcie badania przeprowadzone zostaną: wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ), badanie stomatologiczne, pobranie śliny oraz usunięcie płytki nazębnej z różnych powierzchni zębów pod dziąsła.
Procedura: Płytka nazębna
Wszyscy uczestnicy będą mieli usuniętą płytkę nazębną z różnych powierzchni zębów w celu naddziąsłowym.
Inny: Wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ)
Grupy RZS otrzymają wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ) dotyczący funkcji fizycznej, bólu i ogólnego stanu.
Inne nazwy:
  • MDHAQ
Inny: Kolekcja śliny
Wszyscy uczestnicy będą mieli pobraną ślinę.
RZS niereagujący na anty-TNF
Ta grupa będzie składać się z 25 dorosłych osobników z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy są oporni na dwie lub więcej terapii anty-TNF-alfa i będą w tym samym wieku co RZS reagujący na grupę anty-TNF. W trakcie badania przeprowadzone zostaną: wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ), badanie stomatologiczne, pobranie śliny oraz usunięcie płytki nazębnej z różnych powierzchni zębów pod dziąsła.
Procedura: Płytka nazębna
Wszyscy uczestnicy będą mieli usuniętą płytkę nazębną z różnych powierzchni zębów w celu naddziąsłowym.
Inny: Wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ)
Grupy RZS otrzymają wielowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia (MDHAQ) dotyczący funkcji fizycznej, bólu i ogólnego stanu.
Inne nazwy:
  • MDHAQ
Inny: Kolekcja śliny
Wszyscy uczestnicy będą mieli pobraną ślinę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mikrobiom jamy ustnej zostanie skatalogowany w każdej grupie pod kątem ich związku z RZS.
Ramy czasowe: Dzień 1
Dla każdego profilu zostanie obliczony test sumy rang Wilcoxona, aby zidentyfikować zróżnicowaną zawartość genów metagenomicznych między każdą parą grup (pacjenci z RZS i grupa kontrolna). Oceniona zostanie również potencjalna mikrobiologiczna rola funkcjonalna markerów ortologów KEGG i grup ortologów ajerkoniak w mikroflorze jamy ustnej pacjentów z RZS. Wszystkie wyniki zostaną poprawione w przypadku wielokrotnego testowania przy użyciu metody fałszywego wskaźnika wykrywania.
Dzień 1
Przeprowadzone zostaną analizy metagenomiczne w celu znalezienia markerów bakterii jamy ustnej między grupami.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Test sumy rang Wilcoxona zostanie obliczony dla każdego profilu, aby zidentyfikować zróżnicowaną zawartość genów metagenomicznych między poszczególnymi grupami.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

United States Department of Defense
VA Medical Center-Gainesville

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael R Bubb, MD, University of Florida
  • Główny śledczy: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201500286
  • 11712325 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)
  • 12.420 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Płytka nazębna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj