- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02544334
Orale metagenomiske biomarkører ved revmatoid artritt
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk og potensielt alvorlig autoimmun sykdom som rammer 2 millioner i USA. Rollen til miljøfaktorer i modulering av autoimmunitetspatogenese er tydelig beskrevet, og likevel er de spesifikke virkningsmekanismene fortsatt dårlig forstått. En voksende mengde bevis impliserer mikrobiota av slimhinneoverflater i utviklingen av autoimmune lidelser. Ulike studier har klart knyttet RA til periodontal sykdom. Sistnevnte er knyttet til det røde komplekset som inkluderer oral bakterie Porphyromonas gingivalis. Og likevel har det ikke vært en systematisk analyse av den orale mikrobiotaen i RA for å avgjøre om det er spesifikke markører for P. gingivalis (og andre orale bakterier) som er knyttet til RA.
I denne studien vil etterforskerne karakterisere oral mikrobiell sammensetning (mikrobiom) og geninnhold (metagenom) av DNA isolert fra orale prøver hentet fra pasienter med (i) tidlig stadium RA før biologiske behandlinger og (ii) undergrupper av RA-pasienter som er reagerer på eller ikke reagerer på anti-TNF-alfa-terapi. Det innovative aspektet av denne studien går utover identifiseringen av orale bakteriearter, til nivået av stammer og gener som er assosiert med disse gruppene. Den overordnede hypotesen er at det eksisterer oral mikrobiell variasjon mellom individer som påvirker utviklingen av autoimmunitet og autoimmun sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en tverrfaglig forskningsstudie med fem etterforskere fra forskjellige, men komplementære, disipliner for å etablere dette nye samarbeidet. Det er et høyt translasjonspotensial for informasjon oppnådd fra dette prosjektet basert på samarbeid mellom en revmatolog, en tannlege, orale biologer og eksperter på infeksjonssykdommer med ekspertise innen immunologi, mikrobiologi og genomikk. Kort fortalt vil RA-deltakere rekrutteres av revmatologen. Totalt 100 deltakere skal rekrutteres til to grupper som skal studeres; en gruppe forsøkspersoner med RA og den andre gruppen vil være friske kontroller. Disse to gruppene vil bli delt inn i følgende grupper for deltakelse i studien: Gruppe 1: vil bestå av 25 RA voksne individer som ikke har blitt behandlet med biologiske legemidler som vil bli sammenlignet med 25 friske kontroller fra aldersmatchede medlemmer av samme husholdning . Gruppe 2 vil bestå av 25 RA voksne individer som reagerer på førstelinje anti-TNF-terapi som vil bli sammenlignet med 25 individer av samme alder og kjønn med RA som er resistente mot to eller flere TNF-antagonister. Deltakerne vil bli planlagt for et forskningsstudiebesøk ved University of Florida Dental Clinic Research Unit. Under eksamen vil følgende finne sted: det flerdimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ), tannundersøkelse, spyttoppsamling og tannplakk vil bli fjernet fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
Den supragingival vil bli utsatt for dyp sekvensering i genomikklaboratoriet. For å teste to spesifikke mål: 1) teste hypotesen om at orale mikrobiomprofiler basert på 16S RNA-data er assosiert med utviklingen av RA eller med responsen på en spesifikk terapi, og 2) teste hypotesen om at de spesifikke genene, variantene og funksjonelle evner (metagenom) er assosiert med RA eller med terapeutisk respons. Etter fullføring av denne pilotstudien vil etterforskerne ha systematisk identifisert bakterielle biomarkører (f. arter, underarter, gener) som korrelerer med RA og kan tjene som potensielle mål for sykdomsbehandling. Disse markørene kan bli utviklet til nye medikamentmål for RA-behandling i fremtidige studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida College of Dentistry-Periodontics
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- Randall Malcom VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- med minst 10 naturlige ukronede tenner (unntatt tredje jeksler) må være tilstede.
Ekskluderingskriterier:
- har mindre enn 10 tenner;
- har blitt behandlet med antibiotika i løpet av de siste 3 månedene, inkludert pasienter som trenger antibiotikaprofylakse før tannbehandling;
- er immunkompromitterte individer (HIV, AIDS, immunsuppressiv medikamentell behandling);
- delta i en annen klinisk studie som involverer bruk av tannprodukter en uke før starten av utvaskingsperioden eller i løpet av studieperioden; og
- er uvillige eller ute av stand til å gi informert samtykke og følger innsamlingsinstruksjonene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
RA - naiv til biologiske legemidler
Denne gruppen vil bestå av 25 voksne personer med revmatoid artritt (RA) som ikke har blitt behandlet med biologiske legemidler (naive for biologiske legemidler).
Under eksamen vil følgende finne sted: det flerdimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ), tannundersøkelse, spyttoppsamling og tannplakk vil bli fjernet fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
|
Alle deltakere vil få fjernet tannplakk fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
RA-gruppene vil motta det multidimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ) for fysisk funksjon, smerte og global status.
Andre navn:
Alle deltakere vil ha en spyttoppsamling.
|
Sunne kontroller
Denne gruppen vil bestå av 25 voksne individer som vil være friske kontroller fra medlemmer av samme husholdning som de 25 naive til biologiske legemidler, og være på samme alder.
Under undersøkelsen vil følgende finne sted: tannundersøkelse, spyttoppsamling og tannplakk fjernes fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
|
Alle deltakere vil få fjernet tannplakk fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
Alle deltakere vil ha en spyttoppsamling.
|
RA som reagerer på anti-TNF
Denne gruppen vil bestå av 25 voksne personer med revmatoid artritt (RA) som har vært responsive på førstelinje anti-TNF-alfa-terapi.
Under eksamen vil følgende finne sted: det flerdimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ), tannundersøkelse, spyttoppsamling og tannplakk vil bli fjernet fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
|
Alle deltakere vil få fjernet tannplakk fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
RA-gruppene vil motta det multidimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ) for fysisk funksjon, smerte og global status.
Andre navn:
Alle deltakere vil ha en spyttoppsamling.
|
RA reagerer ikke på anti-TNF
Denne gruppen vil bestå av 25 voksne individer med revmatoid artritt (RA) som er resistente mot to eller flere anti-TNF-alfa-terapier, og være på samme alder som den RA som reagerer på anti-TNF-gruppen.
Under eksamen vil følgende finne sted: det flerdimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ), tannundersøkelse, spyttoppsamling og tannplakk vil bli fjernet fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
|
Alle deltakere vil få fjernet tannplakk fra forskjellige tannoverflater for supragingival.
RA-gruppene vil motta det multidimensjonale helsevurderingsspørreskjemaet (MDHAQ) for fysisk funksjon, smerte og global status.
Andre navn:
Alle deltakere vil ha en spyttoppsamling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Oralt mikrobiom vil bli katalogisert i hver gruppe for deres assosiasjon med RA.
Tidsramme: Dag 1
|
En Wilcoxon rangsum-test vil bli beregnet på hver profil for å identifisere differensielt metagenomisk geninnhold mellom hvert par av grupper (RA-pasienter og kontroller).
De potensielle mikrobielle funksjonelle rollene til KEGG-ortologer og eggnog-ortologgruppemarkører i den orale mikrobiotaen til RA-pasienter vil også bli vurdert.
Alle resultater vil bli korrigert for flere tester med en tilnærming til falsk oppdagelsesfrekvens.
|
Dag 1
|
Metagenomiske analyser vil bli utført for å finne orale bakteriemarkører mellom gruppene.
Tidsramme: 18 måneder
|
En Wilcoxon rangsum-test vil bli beregnet på hver profil for å identifisere differensielt metagenomisk geninnhold mellom hver gruppe.
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael R Bubb, MD, University of Florida
- Hovedetterforsker: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201500286
- 11712325 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)
- 12.420 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Plakk på tennene
-
Ataturk UniversityFullført
-
National University Hospital, SingaporeFullførtPeriodontitt | Gingivitt | Plakett, tannlegeSingapore
-
TC Erciyes UniversityFullførtDental feilslutning | Kjeveanomali | Kryssbitt (fremre) (bakre)Tyrkia
-
Neslihan TekçeAktiv, ikke rekrutterendeTannkaries | Dental kompositt | Amelogenesis Imperfecta
-
Massachusetts Institute of TechnologyFullførtPlakk på tennene
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU LeuvenUkjentMaterialtestingBelgia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDENTOSFullført
-
University of ParmaQueen Mary University of LondonFullførtOsteoporose, postmenopausalItalia
-
University Hospital, MontpellierAvsluttetTannsykdommerFrankrike