- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02544334
Orale metagenomische Biomarker bei rheumatoider Arthritis
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische und potenziell schwere Autoimmunerkrankung, von der 2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Die Rolle von Umweltfaktoren bei der Modulation der Pathogenese der Autoimmunität wurde klar beschrieben, und dennoch bleiben die spezifischen Wirkungsmechanismen kaum verstanden. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass Mikrobiota von Schleimhautoberflächen an der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen beteiligt sind. Verschiedene Studien haben RA eindeutig mit Parodontitis in Verbindung gebracht. Letzteres ist mit dem roten Komplex verbunden, der das orale Bakterium Porphyromonas gingivalis enthält. Und dennoch gab es keine systematische Analyse der oralen Mikrobiota bei RA, um festzustellen, ob es spezifische Marker für P. gingivalis (und andere orale Bakterien) gibt, die mit RA in Verbindung stehen.
In dieser Studie werden die Forscher die orale mikrobielle Zusammensetzung (Mikrobiom) und den Gengehalt (Metagenom) von DNA charakterisieren, die aus oralen Proben von Patienten mit (i) RA im Frühstadium vor der Behandlung mit Biologika und (ii) Untergruppen von RA-Patienten, die betroffen sind, isoliert wurden die auf eine Anti-TNF-alpha-Therapie ansprechen oder nicht ansprechen. Der innovative Aspekt dieser Studie geht über die Identifizierung oraler Bakterienarten hinaus auf die Ebene der Stämme und Gene, die mit diesen Gruppen assoziiert sind. Die allgemeine Hypothese ist, dass orale mikrobielle Variation zwischen Individuen besteht, die die Entwicklung von Autoimmunität und Autoimmunerkrankungen beeinflusst.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multidisziplinäre Forschungsstudie mit fünf Forschern aus verschiedenen, aber komplementären Disziplinen, um diese neue Zusammenarbeit zu etablieren. Aufgrund der Zusammenarbeit eines Rheumatologen, eines Zahnarztes, Mundbiologen und Experten für Infektionskrankheiten mit Fachkenntnissen in Immunologie, Mikrobiologie und Genomik besteht ein hohes translationales Potenzial für die aus diesem Projekt gewonnenen Informationen. Kurz gesagt, RA-Teilnehmer werden vom Rheumatologen rekrutiert. Insgesamt werden 100 Teilnehmer für zwei zu untersuchende Gruppen rekrutiert; eine Gruppe von Probanden mit RA und die andere Gruppe sind gesunde Kontrollen. Diese beiden Gruppen werden für die Teilnahme an der Studie in die folgenden Gruppen eingeteilt: Gruppe 1: besteht aus 25 erwachsenen RA-Probanden, die nicht mit Biologika behandelt wurden, die mit 25 gesunden Kontrollpersonen von gleichaltrigen Mitgliedern desselben Haushalts verglichen werden . Gruppe 2 besteht aus 25 erwachsenen Patienten mit RA, die auf eine Anti-TNF-Erstlinientherapie ansprechen, die mit 25 Patienten gleichen Alters und Geschlechts mit RA verglichen werden, die gegen zwei oder mehr TNF-Antagonisten resistent sind. Die Teilnehmer werden für einen Forschungsstudienaufenthalt an der University of Florida Dental Clinic Research Unit eingeplant. Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
Das Supragingivale wird im Genomiklabor einer tiefen Sequenzierung unterzogen. Zwei spezifische Ziele zu testen: 1) Testen der Hypothese, dass orale Mikrobiomprofile basierend auf 16S-RNA-Daten mit der Entwicklung von RA oder mit dem Ansprechen auf eine spezifische Therapie assoziiert sind, und 2) Testen der Hypothese, dass die spezifischen Gene, Varianten und funktionelle Fähigkeiten (Metagenom) sind mit RA oder mit therapeutischem Ansprechen assoziiert. Nach Abschluss dieser Pilotstudie werden die Forscher systematisch bakterielle Biomarker (z. Arten, Unterarten, Gene), die mit RA korrelieren und als potenzielle Ziele für die Krankheitsbehandlung dienen können. Diese Marker könnten in zukünftigen Studien zu neuen Arzneimittelzielen für die RA-Therapie entwickelt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida College of Dentistry-Periodontics
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
- Randall Malcom VA Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- mit mindestens 10 natürlichen, ungekronten Zähnen (ausgenommen dritte Molaren) vorhanden sein.
Ausschlusskriterien:
- weniger als 10 Zähne haben;
- innerhalb der letzten 3 Monate mit Antibiotika behandelt wurden, einschließlich Patienten, die vor einer Zahnbehandlung eine Antibiotika-Prophylaxe benötigen;
- Personen mit geschwächtem Immunsystem sind (HIV, AIDS, immunsuppressive medikamentöse Therapie);
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verwendung von Dentalprodukten eine Woche vor Beginn der Auswaschphase oder während des Studienzeitraums; und
- nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Anweisungen zur Sammlung zu befolgen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
RA - naiv gegenüber Biologika
Diese Gruppe besteht aus 25 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis (RA), die nicht mit Biologika behandelt wurden (naiv gegenüber Biologika).
Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
|
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Die RA-Gruppen erhalten den mehrdimensionalen Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ) für körperliche Funktion, Schmerzen und globalen Status.
Andere Namen:
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
|
|
Gesunde Kontrollen
Diese Gruppe wird aus 25 erwachsenen Probanden bestehen, die gesunde Kontrollpersonen aus demselben Haushalt wie die 25 Biologika-naiven Personen und im gleichen Alter sein werden.
Während der Untersuchung findet Folgendes statt: zahnärztliche Untersuchung, Speichelsammlung und Zahnbelag werden von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival entfernt.
|
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
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|
RA spricht auf Anti-TNF an
Diese Gruppe wird aus 25 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis (RA) bestehen, die auf eine Anti-TNF-Alpha-Erstlinientherapie ansprachen.
Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
|
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Die RA-Gruppen erhalten den mehrdimensionalen Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ) für körperliche Funktion, Schmerzen und globalen Status.
Andere Namen:
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
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RA spricht nicht auf Anti-TNF an
Diese Gruppe wird aus 25 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis (RA) bestehen, die gegen zwei oder mehr Anti-TNF-alpha-Therapien resistent sind und im gleichen Alter wie die RA-Gruppe sein, die auf Anti-TNF-alpha anspricht.
Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
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Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Die RA-Gruppen erhalten den mehrdimensionalen Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ) für körperliche Funktion, Schmerzen und globalen Status.
Andere Namen:
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das orale Mikrobiom wird in jeder Gruppe für ihre Assoziation mit RA katalogisiert.
Zeitfenster: Tag 1
|
Für jedes Profil wird ein Wilcoxon-Rangsummentest berechnet, um den unterschiedlichen metagenomischen Gengehalt zwischen jedem Gruppenpaar (RA-Patienten und Kontrollen) zu identifizieren.
Die potenziellen mikrobiellen funktionellen Rollen der Marker der KEGG-Orthologe und Eierlikör-Orthologe-Gruppen in der oralen Mikrobiota von RA-Patienten werden ebenfalls bewertet.
Alle Ergebnisse werden für mehrfache Tests unter Verwendung eines Ansatzes mit falscher Entdeckungsrate korrigiert.
|
Tag 1
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Metagenomische Analysen werden durchgeführt, um orale Bakterienmarker zwischen den Gruppen zu finden.
Zeitfenster: 18 Monate
|
Für jedes Profil wird ein Wilcoxon-Rangsummentest berechnet, um den unterschiedlichen metagenomischen Gengehalt zwischen den einzelnen Gruppen zu identifizieren.
|
18 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael R Bubb, MD, University of Florida
- Hauptermittler: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB201500286
- 11712325 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Department of Defense)
- 12.420 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Department of Defense)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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