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Orale metagenomische Biomarker bei rheumatoider Arthritis

8. August 2019 aktualisiert von: University of Florida

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische und potenziell schwere Autoimmunerkrankung, von der 2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Die Rolle von Umweltfaktoren bei der Modulation der Pathogenese der Autoimmunität wurde klar beschrieben, und dennoch bleiben die spezifischen Wirkungsmechanismen kaum verstanden. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass Mikrobiota von Schleimhautoberflächen an der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen beteiligt sind. Verschiedene Studien haben RA eindeutig mit Parodontitis in Verbindung gebracht. Letzteres ist mit dem roten Komplex verbunden, der das orale Bakterium Porphyromonas gingivalis enthält. Und dennoch gab es keine systematische Analyse der oralen Mikrobiota bei RA, um festzustellen, ob es spezifische Marker für P. gingivalis (und andere orale Bakterien) gibt, die mit RA in Verbindung stehen.

In dieser Studie werden die Forscher die orale mikrobielle Zusammensetzung (Mikrobiom) und den Gengehalt (Metagenom) von DNA charakterisieren, die aus oralen Proben von Patienten mit (i) RA im Frühstadium vor der Behandlung mit Biologika und (ii) Untergruppen von RA-Patienten, die betroffen sind, isoliert wurden die auf eine Anti-TNF-alpha-Therapie ansprechen oder nicht ansprechen. Der innovative Aspekt dieser Studie geht über die Identifizierung oraler Bakterienarten hinaus auf die Ebene der Stämme und Gene, die mit diesen Gruppen assoziiert sind. Die allgemeine Hypothese ist, dass orale mikrobielle Variation zwischen Individuen besteht, die die Entwicklung von Autoimmunität und Autoimmunerkrankungen beeinflusst.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multidisziplinäre Forschungsstudie mit fünf Forschern aus verschiedenen, aber komplementären Disziplinen, um diese neue Zusammenarbeit zu etablieren. Aufgrund der Zusammenarbeit eines Rheumatologen, eines Zahnarztes, Mundbiologen und Experten für Infektionskrankheiten mit Fachkenntnissen in Immunologie, Mikrobiologie und Genomik besteht ein hohes translationales Potenzial für die aus diesem Projekt gewonnenen Informationen. Kurz gesagt, RA-Teilnehmer werden vom Rheumatologen rekrutiert. Insgesamt werden 100 Teilnehmer für zwei zu untersuchende Gruppen rekrutiert; eine Gruppe von Probanden mit RA und die andere Gruppe sind gesunde Kontrollen. Diese beiden Gruppen werden für die Teilnahme an der Studie in die folgenden Gruppen eingeteilt: Gruppe 1: besteht aus 25 erwachsenen RA-Probanden, die nicht mit Biologika behandelt wurden, die mit 25 gesunden Kontrollpersonen von gleichaltrigen Mitgliedern desselben Haushalts verglichen werden . Gruppe 2 besteht aus 25 erwachsenen Patienten mit RA, die auf eine Anti-TNF-Erstlinientherapie ansprechen, die mit 25 Patienten gleichen Alters und Geschlechts mit RA verglichen werden, die gegen zwei oder mehr TNF-Antagonisten resistent sind. Die Teilnehmer werden für einen Forschungsstudienaufenthalt an der University of Florida Dental Clinic Research Unit eingeplant. Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.

Das Supragingivale wird im Genomiklabor einer tiefen Sequenzierung unterzogen. Zwei spezifische Ziele zu testen: 1) Testen der Hypothese, dass orale Mikrobiomprofile basierend auf 16S-RNA-Daten mit der Entwicklung von RA oder mit dem Ansprechen auf eine spezifische Therapie assoziiert sind, und 2) Testen der Hypothese, dass die spezifischen Gene, Varianten und funktionelle Fähigkeiten (Metagenom) sind mit RA oder mit therapeutischem Ansprechen assoziiert. Nach Abschluss dieser Pilotstudie werden die Forscher systematisch bakterielle Biomarker (z. Arten, Unterarten, Gene), die mit RA korrelieren und als potenzielle Ziele für die Krankheitsbehandlung dienen können. Diese Marker könnten in zukünftigen Studien zu neuen Arzneimittelzielen für die RA-Therapie entwickelt werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida College of Dentistry-Periodontics
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • Randall Malcom VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die nicht mit Biologika behandelt wurden (naiv gegenüber Biologika), RA-Patienten, die auf eine Anti-TNF-Erstlinientherapie ansprechen, RA-Patienten, die gegen zwei oder mehr TNF-Antagonisten resistent sind, und gesunde Kontrollpersonen gleichen Alters Mitglieder des gleichen Haushalts.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • mit mindestens 10 natürlichen, ungekronten Zähnen (ausgenommen dritte Molaren) vorhanden sein.

Ausschlusskriterien:

  • weniger als 10 Zähne haben;
  • innerhalb der letzten 3 Monate mit Antibiotika behandelt wurden, einschließlich Patienten, die vor einer Zahnbehandlung eine Antibiotika-Prophylaxe benötigen;
  • Personen mit geschwächtem Immunsystem sind (HIV, AIDS, immunsuppressive medikamentöse Therapie);
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verwendung von Dentalprodukten eine Woche vor Beginn der Auswaschphase oder während des Studienzeitraums; und
  • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Anweisungen zur Sammlung zu befolgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
RA - naiv gegenüber Biologika
Diese Gruppe besteht aus 25 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis (RA), die nicht mit Biologika behandelt wurden (naiv gegenüber Biologika). Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Die RA-Gruppen erhalten den mehrdimensionalen Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ) für körperliche Funktion, Schmerzen und globalen Status.
Andere Namen:
  • MDHAQ
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
Gesunde Kontrollen
Diese Gruppe wird aus 25 erwachsenen Probanden bestehen, die gesunde Kontrollpersonen aus demselben Haushalt wie die 25 Biologika-naiven Personen und im gleichen Alter sein werden. Während der Untersuchung findet Folgendes statt: zahnärztliche Untersuchung, Speichelsammlung und Zahnbelag werden von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival entfernt.
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
RA spricht auf Anti-TNF an
Diese Gruppe wird aus 25 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis (RA) bestehen, die auf eine Anti-TNF-Alpha-Erstlinientherapie ansprachen. Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Die RA-Gruppen erhalten den mehrdimensionalen Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ) für körperliche Funktion, Schmerzen und globalen Status.
Andere Namen:
  • MDHAQ
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.
RA spricht nicht auf Anti-TNF an
Diese Gruppe wird aus 25 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis (RA) bestehen, die gegen zwei oder mehr Anti-TNF-alpha-Therapien resistent sind und im gleichen Alter wie die RA-Gruppe sein, die auf Anti-TNF-alpha anspricht. Während der Untersuchung findet Folgendes statt: Der mehrdimensionale Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ), die zahnärztliche Untersuchung, die Speichelsammlung und die Entfernung von Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für supragingival.
Bei allen Teilnehmern wird Zahnbelag von verschiedenen Zahnoberflächen für die supragingivale Behandlung entfernt.
Die RA-Gruppen erhalten den mehrdimensionalen Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (MDHAQ) für körperliche Funktion, Schmerzen und globalen Status.
Andere Namen:
  • MDHAQ
Alle Teilnehmer erhalten eine Speichelsammlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das orale Mikrobiom wird in jeder Gruppe für ihre Assoziation mit RA katalogisiert.
Zeitfenster: Tag 1
Für jedes Profil wird ein Wilcoxon-Rangsummentest berechnet, um den unterschiedlichen metagenomischen Gengehalt zwischen jedem Gruppenpaar (RA-Patienten und Kontrollen) zu identifizieren. Die potenziellen mikrobiellen funktionellen Rollen der Marker der KEGG-Orthologe und Eierlikör-Orthologe-Gruppen in der oralen Mikrobiota von RA-Patienten werden ebenfalls bewertet. Alle Ergebnisse werden für mehrfache Tests unter Verwendung eines Ansatzes mit falscher Entdeckungsrate korrigiert.
Tag 1
Metagenomische Analysen werden durchgeführt, um orale Bakterienmarker zwischen den Gruppen zu finden.
Zeitfenster: 18 Monate
Für jedes Profil wird ein Wilcoxon-Rangsummentest berechnet, um den unterschiedlichen metagenomischen Gengehalt zwischen den einzelnen Gruppen zu identifizieren.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael R Bubb, MD, University of Florida
  • Hauptermittler: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201500286
  • 11712325 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Department of Defense)
  • 12.420 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Department of Defense)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

Klinische Studien zur Zahnbelag

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