Biomarcadores metagenómicos orais na artrite reumatóide
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica e potencialmente grave que afeta 2 milhões de pessoas nos Estados Unidos. O papel dos fatores ambientais na modulação da patogênese da autoimunidade foi claramente descrito e, ainda assim, os mecanismos específicos de ação permanecem pouco compreendidos. Um crescente corpo de evidências implica a microbiota das superfícies mucosas no desenvolvimento de distúrbios autoimunes. Vários estudos relacionaram claramente a AR com a doença periodontal. Este último está ligado ao complexo vermelho que inclui a bactéria oral Porphyromonas gingivalis. E ainda não houve uma análise sistemática da microbiota oral na AR para determinar se existem marcadores específicos para P. gingivalis (e outras bactérias orais) que estão ligados à AR.
Neste estudo, os investigadores irão caracterizar a composição microbiana oral (microbioma) e o conteúdo genético (metagenoma) do DNA isolado de amostras orais obtidas de pacientes com (i) estágio inicial de AR antes de tratamentos biológicos e (ii) subconjuntos de pacientes com AR que são responsivo ou não responsivo à terapia anti-TNF-alfa. A inovação deste estudo vai além da identificação das espécies bacterianas orais, ao nível das estirpes e genes que estão associados a estes grupos. A hipótese geral é que existe variação microbiana oral entre indivíduos que influencia o desenvolvimento de autoimunidade e doença autoimune.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de pesquisa multidisciplinar com cinco investigadores de disciplinas diferentes, mas complementares, para estabelecer esta nova colaboração. Existe um alto potencial de tradução para as informações obtidas com este projeto baseado na colaboração de um reumatologista, um dentista, biólogos orais e especialistas em doenças infecciosas com experiência em imunologia, microbiologia e genômica. Em resumo, os participantes da AR serão recrutados pelo reumatologista. Um total de 100 participantes serão recrutados para dois grupos a serem estudados; um grupo de indivíduos com AR e o outro grupo serão controles saudáveis. Esses dois grupos serão divididos nos seguintes grupos para participação no estudo: Grupo 1: consistirá de 25 indivíduos adultos com AR que não foram tratados com produtos biológicos que serão comparados a 25 controles saudáveis de membros da mesma família da mesma família . O grupo 2 consistirá de 25 indivíduos adultos com AR responsivos à terapia anti-TNF de primeira linha que serão comparados a 25 indivíduos da mesma idade e sexo com AR que são resistentes a dois ou mais antagonistas do TNF. Os participantes serão agendados para uma visita de estudo de pesquisa na Unidade de Pesquisa Clínica Odontológica da Universidade da Flórida. Durante o exame será realizado o seguinte: questionário de avaliação multidimensional de saúde (MDHAQ), exame odontológico, coleta de saliva e remoção de placa bacteriana de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
A supragengival será submetida a sequenciamento profundo no laboratório de genômica. Testar dois objetivos específicos: 1) testar a hipótese de que os perfis do microbioma oral com base nos dados do RNA 16S estão associados ao desenvolvimento da AR ou à resposta a uma terapia específica e 2) testar a hipótese de que os genes, variantes e as capacidades funcionais (metagenoma) estão associadas à AR ou à resposta terapêutica. Após a conclusão deste estudo piloto, os investigadores terão biomarcadores bacterianos identificados sistematicamente (por exemplo, espécies, subespécies, genes) que se correlacionam com a AR e podem servir como alvos potenciais para o tratamento da doença. Esses marcadores podem ser desenvolvidos em novos alvos de drogas para terapia de AR em estudos futuros.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Dentistry-Periodontics
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Randall Malcom VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- com pelo menos 10 dentes naturais sem coroa (excluindo terceiros molares) devem estar presentes.
Critério de exclusão:
- ter menos de 10 dentes;
- foram tratados com antibióticos nos últimos 3 meses, incluindo pacientes que necessitam de profilaxia antibiótica antes do tratamento odontológico;
- são indivíduos imunocomprometidos (HIV, AIDS, terapia medicamentosa imunossupressora);
- participar de outro estudo clínico envolvendo o uso de produtos odontológicos uma semana antes do início do período de washout ou durante o período do estudo; e
- não desejam ou não podem fornecer consentimento informado e seguir as instruções de coleta.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AR - virgem para biológicos
Este grupo consistirá em 25 indivíduos adultos com Artrite Reumatóide (AR) que não foram tratados com biológicos (naïve a biológicos).
Durante o exame será realizado o seguinte: questionário de avaliação multidimensional de saúde (MDHAQ), exame odontológico, coleta de saliva e remoção de placa bacteriana de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
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Todos os participantes terão a placa dentária removida de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
Os grupos de AR receberão o questionário de avaliação de saúde multidimensional (MDHAQ) para função física, dor e estado global.
Outros nomes:
Todos os participantes terão uma coleta de saliva.
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Controles Saudáveis
Este grupo consistirá em 25 indivíduos adultos que serão controles saudáveis de membros da mesma família que os 25 virgens de biológicos e da mesma idade.
Durante o exame ocorrerá o seguinte: exame odontológico, coleta de saliva e remoção de placa bacteriana de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
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Todos os participantes terão a placa dentária removida de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
Todos os participantes terão uma coleta de saliva.
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AR responsivo ao anti-TNF
Este grupo consistirá em 25 indivíduos adultos com Artrite Reumatóide (AR) que responderam à terapia anti-TNF-alfa de primeira linha.
Durante o exame será realizado o seguinte: questionário de avaliação multidimensional de saúde (MDHAQ), exame odontológico, coleta de saliva e remoção de placa bacteriana de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
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Todos os participantes terão a placa dentária removida de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
Os grupos de AR receberão o questionário de avaliação de saúde multidimensional (MDHAQ) para função física, dor e estado global.
Outros nomes:
Todos os participantes terão uma coleta de saliva.
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AR não responsiva ao anti-TNF
Este grupo será composto por 25 indivíduos adultos com Artrite Reumatóide (AR) resistentes a duas ou mais terapias anti-TNF-alfa e com a mesma idade do grupo AR responsivo ao anti-TNF.
Durante o exame será realizado o seguinte: questionário de avaliação multidimensional de saúde (MDHAQ), exame odontológico, coleta de saliva e remoção de placa bacteriana de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
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Todos os participantes terão a placa dentária removida de diferentes superfícies dentárias para supragengival.
Os grupos de AR receberão o questionário de avaliação de saúde multidimensional (MDHAQ) para função física, dor e estado global.
Outros nomes:
Todos os participantes terão uma coleta de saliva.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O microbioma oral será catalogado em cada grupo para sua associação com AR.
Prazo: Dia 1
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Um teste de Wilcoxon rank-sum será computado em cada perfil para identificar o conteúdo diferencial de genes metagenômicos entre cada par de grupos (pacientes com AR e controles).
Os potenciais papéis funcionais microbianos dos ortólogos KEGG e marcadores de grupos ortólogos gemada na microbiota oral de pacientes com AR também serão avaliados.
Todos os resultados serão corrigidos para testes múltiplos usando uma abordagem de taxa de descoberta falsa.
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Dia 1
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Análises metagenômicas serão realizadas para encontrar marcadores de bactérias orais entre os grupos.
Prazo: 18 meses
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Um teste de Wilcoxon rank-sum será computado em cada perfil para identificar o conteúdo diferencial de genes metagenômicos entre cada grupo.
|
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael R Bubb, MD, University of Florida
- Investigador principal: Edward K Chan, Ph.D., University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB201500286
- 11712325 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense)
- 12.420 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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