Letrozol versus clomifeencitraat voor ovulatie-inductie bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) (LVCCFOROI)

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van letrozol op ovulatie-inductie te vergelijken met die van clomifeencitraat bij vrouwen die lijden aan polycysteus ovariumsyndroom.

Onderzoeksvraag:

Bij vrouwen met PCOS, dosis letrozol effectief bij ovulatie-inductie als clomifeencitraat?

Onderzoeker hypothese:

Bij vrouwen met pcos kan letrozol even effectief zijn als clomifeencitraat bij ovulatie-inductie.

Patiënten en methoden Site: deze studie zal worden gerekruteerd uit vrouwen die naar de onvruchtbaarheidspolikliniek van het universitaire kraamkliniek van Ain Shams gaan.

Ontwerp: gerandomiseerde gecontroleerde trial.

Onderzoekspopulatie: 110 onvruchtbare vrouwen gediagnosticeerd als polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) in de leeftijdsgroep van 20-35 jaar, willekeurig verdeeld:

• 55 vrouwen zullen letrozol 2,5 mg tweemaal daags oraal krijgen van de 2e dag tot de 6e dag van de cyclus gedurende drie opeenvolgende cycli.
• 55 vrouwen krijgen tweemaal daags clomifeencitraat 50 mg oraal van de 2e tot de 6e dag van de cyclus gedurende drie opeenvolgende cycli.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 20-35
2. Primaire of secundaire onvruchtbaarheid
3. Patiënten gediagnosticeerd als PCOS volgens Rotterdamse criteria:

Onregelmatige menstruatie:

• oligomenorroe en/of anovulatie.
• Oligomenorroe (menstruatie die optreedt met tussenpozen van meer dan 35 dagen)

• Overmatige androgeenactiviteit. - Klinisch: hirsutisme.

  • Biochemisch: verhoogd serumandrogeen. polycysteuze eierstokken (door gynaecologische echografie)

Uitsluitingscriteria:

Alle patiënten hebben andere oorzaken van onvruchtbaarheid dan vermeld in de inclusiecriteria als:

1. Hyperprolactinemie.

2. Mannelijke factor van onvruchtbaarheid.

   WHO-richtlijnen 2010 voor normale zaadvloeistofanalyse:

   - Volume> 1,5 ml

   - pH 7,2 tot 8,0

   • Vervloeiingstijd 20 tot 30 min
   • Spermaconcentratie >15 miljoen/ml
   • Totale motiliteit 40% (progressieve motiliteit + niet-progressieve motiliteit)
   • Progressieve motiliteit 32%
   • Morfologie > 4% normale vormen
3. Schildklierdisfunctie.
4. Suikerziekte.
5. Bekende of verdachte onvruchtbaarheid van de eileiders (door hysteroslapingograrhy (HSG) of laparoscoop.
6. Endometriose of bekkenontstekingsziekten.

Patiënten zullen worden onderworpen aan:

Volledige anamnese:

1. Details over naam, leeftijd
2. Menstruatiegeschiedenis met bepaling van de menarche
3. Amenorroe of oligomenorroe , Regelmaat van de cyclus
4. Geschiedenis van endocriene ziekte.

5. Geschiedenis van eerdere operaties.

   Fysiek onderzoek:

   Algemeen onderzoek:

   Met bijzondere aandacht voor:

   --Acne.

   --Hirsutisme.

   • Gewicht.
   • Hoogte
   • BMI werd bepaald:

   gew. in kg

   ) Hoogte in m)2

   • Abdominaal onderzoek:

   voor littekens van eerdere bekken- of buikoperaties.

   • Bekkenonderzoek:

   vaginaal onderzoek voor vergrote cysteuze eierstokken.

   • echografie voor diagnose van pcos.
   • De patiënten worden willekeurig toegewezen aan letrozol (2,5 mg tweemaal daags) of clomifeencitraat (50 mg tweemaal daags) van dag 2 tot dag 6 van de menstruatiecyclus.
   • Folliculaire monitoring zal worden gedaan door middel van transvaginale echografie (TVS) op afwisselende dagen vanaf dag 9 van de menstruatiecyclus totdat een volwassen follikel wordt gedetecteerd. De follikel wordt als volgroeid beschouwd wanneer deze een grootte van 18 mm of meer heeft bereikt door middel van de binnenste twee diameters van de follikel.
   • Een enkele injectie van 10.000 IE humaan choriongonadotrofine (hCG) zal worden gegeven, als ten minste één follikel 18 mm bereikt. TVS wordt gedaan na 48 uur hCG-injectie om follikelruptuur te bepalen. Als de follikel ongebroken bleek te zijn, herhaalde TVS zich na 72 uur na de hCG-injectie om te detecteren of de follikel al dan niet gescheurd was. Ovulatie vastgesteld door scheuring van de follikel waar te nemen door middel van echografie (USG).
   • Endometriumdikte van 8 mm wordt beschouwd als een bevredigende respons van het endometrium.
   • op dag 21 wordt het serumprogesterongehalte gemeten. Een progesteronspiegel van 10 ng/ml wordt beschouwd als ovulatoir.

   PARAMETERS

   Primaire uitkomstmaat:

(1) Ovulatiesnelheid bepaald door het aantal rijpe follikels dat per cyclus wordt geproduceerd.

Secundaire uitkomstmaten:

(2) Serumprogesteronspiegel op dag 21 (beoordeeld tot 24 weken). (3) Gemiddelde dikte van het endometrium (beoordeeld tot 24 weken). (4) Chemische zwangerschap (beoordeeld tot 24 weken). (5) Doorgaande zwangerschap (beoordeeld tot 24 weken).