SPA-therapie bij de behandeling van het slaapapneusyndroom (THERMA-SAS)
28 juni 2018 bijgewerkt door: Association Francaise pour la Recherche Thermale
Impact van 3 weken durende SPA-therapie op slaapapneu bij patiënten met obstructief slaapapneusyndroom en chronische veneuze insufficiëntie: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Het doel van deze studie is om te bepalen of 3 weken durende SPA-therapie slaapapneu verbetert bij patiënten met chronische veneuze insufficiëntie en daarmee gepaard gaand Obstructief Slaapapneusyndroom (OSAS).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Obstructief slaapapneusyndroom (OSAS), gekenmerkt door herhaalde episoden van gedeeltelijke of volledige obstructie van de bovenste luchtwegen (UA), komt veel voor in de algemene bevolking (2% bij vrouwen, 4% bij mannen). OSAS wordt in verband gebracht met hypersomnolentie en verhoogt het risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. De pathogenese is grotendeels multifactorieel. Bij patiënten met chronische veneuze insufficiëntie draagt vochtretentie bij aan deze pathogenese: gedurende de dag hoopt vocht zich op in de benen als gevolg van de zwaartekracht; tijdens de slaap in liggende positie herverdeelt deze opgehoopte vloeistof zich rostraal in de nek en veroorzaakt vernauwing van de bovenste luchtwegen en vatbaar voor OSAS.
De hypothese is dat een uitgebreid behandelprogramma voor chronische veneuze insufficiëntie (SPA-therapie) slaapapneu zou verminderen bij patiënten met chronische veneuze insufficiëntie en het bijkomende slaapapneusyndroom.
Het doel is om de werkzaamheid te beoordelen van een 3 weken durende SPA-therapie op de verzwakking van slaapapneu bij deze patiëntenpopulatie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Annecy, Frankrijk
- Medical pratice (angiology)
-
Bourgoin Jallieu, Frankrijk
- Medical practice (angiology)
-
Castelnau Le Lez, Frankrijk
- Medical practice (angiology)
-
Grenoble, Frankrijk
- University Hospital Grenoble
-
Grenoble, Frankrijk, 38000
- University Hospital Grenoble
-
Grenoble, Frankrijk
- Medical pratice (angiology)
-
Montpellier, Frankrijk
- Clinic Beau Soleil
-
Tarbes, Frankrijk
- Medical pratice (angiology)
-
Valence, Frankrijk
- Medical practice (angiology)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met chronische veneuze insufficiëntie met oedeem (CEAP klinische klassen C3 tot C5) en gelijktijdig slaapapneusyndroom (AHI > 15 voorvallen/uur)
- Patiënt in stabiele toestand (geen verandering in medische behandeling en geen ziekenhuisopname voor respiratoire, cardiale of metabolische gebeurtenis in de 2 maanden voorafgaand aan opname)
- Patiënt beschikbaar voor een programma van 3 weken SPA-therapie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt zonder sociale verzekering
- Zwangere en zogende vrouw
- Patiënt vastgehouden op gerechtelijk bevel
- Patiënt met contra-indicatie voor SPA-therapie
- Patiënt met chronische veneuze insufficiëntie < CEAP C3 of CEAP C6
- Patiënt al behandeld met klasse IV compressiekousen voor ernstige aderolymfatische insufficiëntie
- Patiënt al behandeld voor slaapapneu
- Patiënt die binnen 9 maanden voor de inschrijving al baat heeft gehad bij SPA-therapie (elk type).
- Patiënt met ernstige comorbiditeit
- Patiënt die de beperkingen met betrekking tot de studie niet kon respecteren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Onmiddellijke SPA-behandeling
Onmiddellijke SPA-behandeling van 3 weken (kort na randomisatie)
|
een uitgebreid programma kort na randomisatie inclusief sessies balneotherapie, dieetinformatie, lichaamsbeweging.
Het meest aangepast aan de betreffende pathologie en gemeenschappelijk voor alle SPA-resorts (wandeling in een speciaal zwembad, bubbelbad met automatische lucht- en watermassagecycli, massagedouche...)
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Late SPA-behandeling
3 weken late SPA-behandeling (kort na het primaire eindpunt bij een bezoek van 4 1/2 maand)
|
een uitgebreid programma na 4,5 maand, inclusief sessies balneotherapie, dieetvoorlichting, lichaamsbeweging.
Het meest aangepast aan de betreffende pathologie en gemeenschappelijk voor alle SPA-resorts (wandeling in een speciaal zwembad, bubbelbad met automatische lucht- en watermassagecycli, massagedouche...)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apneu-hypopneu-index (AHI)
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Variatie in AHI volgens de allocatiegroep
|
4,5 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specifieke kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Variatie in de scores van CIVIQ 20 volgens de allocatiegroep (Specifieke levenskwaliteitsschaal voor veneuze insufficiëntie)
|
4,5 maand
|
|
Wereldwijde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Variatie in de score van EUROQUOL volgens de allocatiegroep (Global quality of life scale)
|
4,5 maand
|
|
ernst van slaapapneu
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Variatie van AHI volgens de ernst van slaapapneu bij opname.
Matige slaapapneu (AHI <30) versus ernstige slaapapneu (AHI >30) bij opname
|
4,5 maand
|
|
Nachtelijke hypoxemie
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Nachtelijke hypoxemie wordt beoordeeld aan de hand van de gemiddelde SpO2 en de tijd doorgebracht met SpO2<90%
|
4,5 maand
|
|
Klinisch significante verbetering van OSAS
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Klinisch significante verbetering wordt gedefinieerd met een verlaging van de AHI met 50% of meer en een verlaging van de zuurstofdesaturatie-index met 50% of meer
|
4,5 maand
|
|
Slaap duur
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
De gemiddelde slaapduur wordt bepaald door middel van actigrafie over een periode van 7 dagen.
|
4,5 maand
|
|
Kwaliteit van slaap
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
De kwaliteit van de slaap wordt beoordeeld door de Quebec Quality of life Questionnaire
|
4,5 maand
|
|
Slaperigheid overdag
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
Slaperigheid wordt beoordeeld met de slaperigheidsschaal van Epworth
|
4,5 maand
|
|
Variatie van interstitiële vloeistof
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
bio-impedantie wordt gebruikt om interstitiële vloeistof te meten
|
4,5 maand
|
|
Effectiviteit op lange termijn
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De werkzaamheid op lange termijn wordt alleen gemeten door middel van nachtelijke respiratoire polygrafie bij patiënten die niet worden behandeld met CPAP
|
1 jaar
|
|
Veneuze insufficiëntie classificatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Variatie van veneuze insufficiëntie wordt beoordeeld door CEAP-classificatie
|
1 jaar
|
|
Variatie in veneuze insufficiëntie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Variatie van veneuze insufficiëntie wordt beoordeeld aan de hand van de Villalta-score
|
1 jaar
|
|
Onderzoek naar veneuze insufficiëntie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Variatie van veneuze insufficiëntie wordt beoordeeld aan de hand van de beenomtrek
|
1 jaar
|
|
langetermijneffect van de SPA-behandeling op het primaire resultaat
Tijdsspanne: 1 jaar
|
bevestiging van het langetermijneffect van de SPA-behandeling na 1 jaar voor de controlegroep.
Evolutie primaire uitkomst tussen 4,5 maand en 12 maanden (evolutie van AHI)
|
1 jaar
|
|
langetermijneffect van de SPA-behandeling op de specifieke kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
bevestiging van het langetermijneffect van de SPA-behandeling na 1 jaar voor de controlegroep.
Evolutie tussen 4,5 maand en 12 maanden specifieke kwaliteit van leven met CIVIQ 20 schaal
|
1 jaar
|
|
langetermijneffect van de SPA-behandeling op de wereldwijde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
bevestiging van het langetermijneffect van de SPA-behandeling na 1 jaar voor de controlegroep.
Evolutie tussen 4,5 maand en 12 maanden wereldwijde levenskwaliteit met EUROQUOL-schaal
|
1 jaar
|
|
langetermijneffect van de SPA-behandeling op veneuze insufficiëntie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
bevestiging van het langetermijneffect van de SPA-behandeling na 1 jaar voor de controlegroep.
Evolutie tussen 4,5 maand en 12 maanden veneuze insufficiëntie
|
1 jaar
|
|
langetermijneffect van de SPA-behandeling op de specifieke behandeling van OSAS
Tijdsspanne: 1 jaar
|
bevestiging van het langetermijneffect van de SPA-behandeling na 1 jaar voor de controlegroep.
Evolutie tussen 4,5 maand en 12 maanden.
Het langetermijneffect zal worden bevestigd als patiënten geen specifieke behandeling van OSAS nodig hadden (bijvoorbeeld CPAP (Continuous Positive Airway Pressure).
|
1 jaar
|
|
voordeel voor patiënten met de eerste SPA-behandeling
Tijdsspanne: 4,5 maand
|
stratificatie bij randomisatie (eerste SPA-behandeling of niet) om een hoger voordeel te evalueren (variatie van de apneu-hypopneu-index (AHI)) voor patiënten met de eerste SPA-behandeling.
Vergelijking van patiënten met al dan niet eerste SPA-behandeling op basis van primaire uitkomst volgens de toewijzingsgroep.
|
4,5 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean Louis PEPIN, MD, University Hospital, Grenoble
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Redolfi S, Arnulf I, Pottier M, Lajou J, Koskas I, Bradley TD, Similowski T. Attenuation of obstructive sleep apnea by compression stockings in subjects with venous insufficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Nov 1;184(9):1062-6. doi: 10.1164/rccm.201102-0350OC.
- Punjabi NM. The epidemiology of adult obstructive sleep apnea. Proc Am Thorac Soc. 2008 Feb 15;5(2):136-43. doi: 10.1513/pats.200709-155MG.
- Caffo B, Diener-West M, Punjabi NM, Samet J. A novel approach to prediction of mild obstructive sleep disordered breathing in a population-based sample: the Sleep Heart Health Study. Sleep. 2010 Dec;33(12):1641-8. doi: 10.1093/sleep/33.12.1641.
- Young T, Palta M, Dempsey J, Peppard PE, Nieto FJ, Hla KM. Burden of sleep apnea: rationale, design, and major findings of the Wisconsin Sleep Cohort study. WMJ. 2009 Aug;108(5):246-9.
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Monahan K, Storfer-Isser A, Mehra R, Shahar E, Mittleman M, Rottman J, Punjabi N, Sanders M, Quan SF, Resnick H, Redline S. Triggering of nocturnal arrhythmias by sleep-disordered breathing events. J Am Coll Cardiol. 2009 Nov 3;54(19):1797-804. doi: 10.1016/j.jacc.2009.06.038.
- Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med. 2000 May 11;342(19):1378-84. doi: 10.1056/NEJM200005113421901.
- Teran-Santos J, Jimenez-Gomez A, Cordero-Guevara J. The association between sleep apnea and the risk of traffic accidents. Cooperative Group Burgos-Santander. N Engl J Med. 1999 Mar 18;340(11):847-51. doi: 10.1056/NEJM199903183401104.
- Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, Mohsenin V. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2034-41. doi: 10.1056/NEJMoa043104.
- Flemons WW, Reimer MA. Development of a disease-specific health-related quality of life questionnaire for sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Aug;158(2):494-503. doi: 10.1164/ajrccm.158.2.9712036.
- Dempsey JA, Veasey SC, Morgan BJ, O'Donnell CP. Pathophysiology of sleep apnea. Physiol Rev. 2010 Jan;90(1):47-112. doi: 10.1152/physrev.00043.2008. Erratum In: Physiol Rev.2010 Apr;90(2):797-8.
- Levy P, Pepin JL, Dematteis M. Pharyngeal neuropathy in obstructive sleep apnea: where are we going? Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 1;185(3):241-3. doi: 10.1164/rccm.201111-1992ED. No abstract available.
- Javaheri S. Sleep disorders in systolic heart failure: a prospective study of 100 male patients. The final report. Int J Cardiol. 2006 Jan 4;106(1):21-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.12.068.
- Yumino D, Wang H, Floras JS, Newton GE, Mak S, Ruttanaumpawan P, Parker JD, Bradley TD. Prevalence and physiological predictors of sleep apnea in patients with heart failure and systolic dysfunction. J Card Fail. 2009 May;15(4):279-85. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.11.015. Epub 2009 Jan 21.
- de Oliveira Rodrigues CJ, Marson O, Tufic S, Kohlmann O Jr, Guimaraes SM, Togeiro P, Ribeiro AB, Tavares A. Relationship among end-stage renal disease, hypertension, and sleep apnea in nondiabetic dialysis patients. Am J Hypertens. 2005 Feb;18(2 Pt 1):152-7. doi: 10.1016/j.amjhyper.2004.08.028.
- Logan AG, Perlikowski SM, Mente A, Tisler A, Tkacova R, Niroumand M, Leung RS, Bradley TD. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug-resistant hypertension. J Hypertens. 2001 Dec;19(12):2271-7. doi: 10.1097/00004872-200112000-00022.
- Yumino D, Redolfi S, Ruttanaumpawan P, Su MC, Smith S, Newton GE, Mak S, Bradley TD. Nocturnal rostral fluid shift: a unifying concept for the pathogenesis of obstructive and central sleep apnea in men with heart failure. Circulation. 2010 Apr 13;121(14):1598-605. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.902452. Epub 2010 Mar 29.
- Friedman O, Bradley TD, Chan CT, Parkes R, Logan AG. Relationship between overnight rostral fluid shift and obstructive sleep apnea in drug-resistant hypertension. Hypertension. 2010 Dec;56(6):1077-82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.154427. Epub 2010 Nov 8.
- Elias RM, Bradley TD, Kasai T, Motwani SS, Chan CT. Rostral overnight fluid shift in end-stage renal disease: relationship with obstructive sleep apnea. Nephrol Dial Transplant. 2012 Apr;27(4):1569-73. doi: 10.1093/ndt/gfr605. Epub 2011 Nov 5.
- Rapoport DM, Garay SM, Epstein H, Goldring RM. Hypercapnia in the obstructive sleep apnea syndrome. A reevaluation of the "Pickwickian syndrome". Chest. 1986 May;89(5):627-35. doi: 10.1378/chest.89.5.627.
- Sullivan CE, Issa FG, Berthon-Jones M, Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981 Apr 18;1(8225):862-5. doi: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.
- Giles TL, Lasserson TJ, Smith BH, White J, Wright J, Cates CJ. Continuous positive airways pressure for obstructive sleep apnoea in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD001106. doi: 10.1002/14651858.CD001106.pub3.
- Haentjens P, Van Meerhaeghe A, Moscariello A, De Weerdt S, Poppe K, Dupont A, Velkeniers B. The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome: evidence from a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Arch Intern Med. 2007 Apr 23;167(8):757-64. doi: 10.1001/archinte.167.8.757.
- Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, Barbe F, Vicente E, Wei Y, Nieto FJ, Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012 May 23;307(20):2169-76. doi: 10.1001/jama.2012.3418.
- Sharma SK, Agrawal S, Damodaran D, Sreenivas V, Kadhiravan T, Lakshmy R, Jagia P, Kumar A. CPAP for the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2011 Dec 15;365(24):2277-86. doi: 10.1056/NEJMoa1103944.
- Papandreou C, Schiza SE, Bouloukaki I, Hatzis CM, Kafatos AG, Siafakas NM, Tzanakis NE. Effect of Mediterranean diet versus prudent diet combined with physical activity on OSAS: a randomised trial. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1398-404. doi: 10.1183/09031936.00103411. Epub 2011 Oct 27.
- Kline CE, Crowley EP, Ewing GB, Burch JB, Blair SN, Durstine JL, Davis JM, Youngstedt SD. The effect of exercise training on obstructive sleep apnea and sleep quality: a randomized controlled trial. Sleep. 2011 Dec 1;34(12):1631-40. doi: 10.5665/sleep.1422.
- Mirrakhimov AE. Physical exercise related improvement in obstructive sleep apnea. Look for the rostral fluid shift. Med Hypotheses. 2013 Feb;80(2):125-8. doi: 10.1016/j.mehy.2012.11.007. Epub 2012 Dec 3.
- Forestier R, Desfour H, Tessier JM, Francon A, Foote AM, Genty C, Rolland C, Roques CF, Bosson JL. Spa therapy in the treatment of knee osteoarthritis: a large randomised multicentre trial. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):660-5. doi: 10.1136/ard.2009.113209. Epub 2009 Sep 3.
- Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010 Jul 27;122(4):352-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901801. Epub 2010 Jul 12.
- Strollo PJ Jr, Soose RJ, Maurer JT, de Vries N, Cornelius J, Froymovich O, Hanson RD, Padhya TA, Steward DL, Gillespie MB, Woodson BT, Van de Heyning PH, Goetting MG, Vanderveken OM, Feldman N, Knaack L, Strohl KP; STAR Trial Group. Upper-airway stimulation for obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2014 Jan 9;370(2):139-49. doi: 10.1056/NEJMoa1308659.
- Chan AS, Sutherland K, Schwab RJ, Zeng B, Petocz P, Lee RW, Darendeliler MA, Cistulli PA. The effect of mandibular advancement on upper airway structure in obstructive sleep apnoea. Thorax. 2010 Aug;65(8):726-32. doi: 10.1136/thx.2009.131094.
- Vickers AJ, Altman DG. Statistics notes: Analysing controlled trials with baseline and follow up measurements. BMJ. 2001 Nov 10;323(7321):1123-4. doi: 10.1136/bmj.323.7321.1123. No abstract available.
- Kahn SR, Partsch H, Vedantham S, Prandoni P, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):879-83. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03294.x. Epub 2009 Jan 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaap-waakstoornissen
- Ziekte
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Slaapapneusyndromen
- Slaapapneu, obstructief
- Syndroom
- Apneu
- Veneuze insufficiëntie
Andere studie-ID-nummers
- THERMA SAS
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .