Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van nintedanib in combinatie met pirfenidon bij IPF

17 januari 2018 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een twaalf weken durend, open-label, gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van oraal nintedanib in combinatie met oraal pirfenidon, vergeleken met behandeling met alleen nintedanib, bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF)

Dit is een fase IV, twaalf weken durende, open-label, gerandomiseerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en verdraagbaarheid van gecombineerde behandeling met nintedanib en pirfenidon te beoordelen.

Een secundair doel is het beoordelen van de blootstelling op basis van PK dalconcentratiewaarden aan nintedanib alleen of in combinatie met pirfenidon en het beoordelen van de blootstelling aan pirfenidon in combinatie met nintedanib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2K 3S8
        • Concordia Hospital
  • Duitsland
      • Donaustauf, Duitsland, 93093
        • Klinik Donaustauf
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
        • HOP Avicenne
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • HOP de la Cavale Blanche
      • Bron cedex, Frankrijk, 69677
        • HOP Louis Pradel
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • HOP Calmette
      • Nice, Frankrijk, 06001
        • HOP Pasteur
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • HOP Bichat
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • HOP Pontchaillou
  • Italië
      • Catania, Italië, 95124
        • A.O.U. Policlinico Vittorio Emanuele
      • Milano, Italië, 20123
        • Osp. S. Giuseppe Fatebenefratelli
      • Siena, Italië, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
  • Nederland
      • Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
        • Western CT Medical Group, P.C.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Hospital and Clinic
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
        • The Lung Research Center, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • Lowcountry Lung and Crit Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-5735
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP (The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use- Good clinical practice) en lokale wetten, ondertekend voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd (inclusief eventuele vereiste wash-out)
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan of gelijk aan 40 jaar bij bezoek 1
  • Diagnose van idiopathische longfibrose (IPF), gebaseerd op de ATS (American Thoracic Society)/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/ALAT (Latin American Thoracic Association) richtlijn uit 2011 en bevestigd door de onderzoeker op basis van borsthoogte resolutie computertomografie (HRCT) scan uitgevoerd binnen 12 maanden na bezoek 1
  • FVC (geforceerde vitale capaciteit) groter dan of gelijk aan 50% van de voorspelde normaalwaarde bij bezoek 1

Uitsluitingscriteria:

  • ALAT (alaninetransaminase), ASAT (aspartaataminotransferase)> 1,5-voudige bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1
  • Totaal bilirubine > 1,5 maal ULN bij bezoek 1
  • Relevante luchtwegobstructie (d.w.z. pre-bronchusverwijder FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde)/FVC <0,7) bij bezoek 1
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1 of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand na bezoek 1
  • Bloedingsrisico: Bekende genetische aanleg voor bloedingen, Patiënten die fibrinolyse, volledige dosis therapeutische antistolling (bijv. vitamine K-antagonisten, dabigatran, heparine, hirudine enz.) of een hoge dosis plaatjesaggregatieremmers, voorgeschiedenis van bloedingen in het centrale zenuwstelsel binnen 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 1, voorgeschiedenis van hemoptoë of hematurie, actieve gastro-intestinale bloedingen of zweren en/of ernstig letsel of operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1, International Normalized Ratio (INR) > 2 bij bezoek 1, protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 150% van institutionele ULN bij bezoek 1
  • Geplande grote operaties tijdens de deelname aan de studie, inclusief longtransplantatie, grote buik- of darmoperaties.
  • Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (waaronder beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na bezoek 1
  • Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault bij bezoek 1) of nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is
  • Behandeling met NAC (n-acetylcysteïne), prednison >15 mg per dag of >30 mg om de 2 dagen OF equivalente dosis van andere orale corticosteroïden en/of fluvoxamine binnen 2 weken na bezoek 2
  • Behandeling met azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine en elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken na bezoek 2
  • Eerdere behandeling met pirfenidon
  • Definitief stopzetten van nintedanib in het verleden vanwege bijwerkingen die als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd
  • Bekende overgevoeligheid voor nintedanib, pirfenidon, pinda's of soja of voor één van de hulpstoffen
  • Een ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de testprocedures kan verstoren of de patiënt in gevaar kan brengen bij deelname aan dit onderzoek
  • Alcohol- of drugsmisbruik dat naar het oordeel van de behandelend arts de behandeling zou verstoren
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik5 gedurende 28 dagen voorafgaand aan en 3 maanden daarna nintedanib-toediening
  • Patiënten die zonder hulp de onderzoeksprocedures, inclusief het invullen van zelfbeheerde vragenlijsten, niet kunnen begrijpen en volgen
  • Patiënten bij wie dosisverlaging en/of tijdelijke onderbreking nodig is tijdens de inloopperiode met nintedanib 150 mg tweemaal daags
  • Patiënten met een onderliggende chronische leveraandoening (Child Pugh A, B of C leverinsufficiëntie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tweemaal daags
Experimenteel: Nintedanib en Pirfenidon
Nintedanib 150 mg tweemaal daags gecombineerd met pirfenidon tot 801 mg driemaal daags
Geneesmiddel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Pirfenidon
Andere namen:
  • Pirfenidon 801 mg driemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met Gastro-intestinale (GI) AE's (SOC GI-aandoeningen) tijdens de behandeling vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12

Percentage patiënten met gastro-intestinale (GI) bijwerkingen (AE's) (SOC gastro-intestinale aandoeningen) tijdens de behandeling vanaf baseline tot week 12.

Bijwerkingen tijdens de behandeling werden gedefinieerd als bijwerkingen die aanvangen vanaf de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling tot en met de laatste dosis van de gerandomiseerde behandeling.
Basislijn tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Predosis-plasmaconcentraties bij steady-state (Cpre,ss) van nintedanib bij baseline, week 2 en 4
Tijdsspanne: baseline, voorafgaand aan inname van studiemedicatie in week 2 en week 4
Plasmaconcentraties vóór dosering bij steady-state (Cpre,ss) van nintedanib bij aanvang (bezoek 3), week 2 (bezoek 4) en week 4 (bezoek 5)
baseline, voorafgaand aan inname van studiemedicatie in week 2 en week 4
Predosis plasmaconcentraties bij steady state (Cpre,ss) van pirfenidon
Tijdsspanne: Voorafgaand aan inname van studiemedicatie in week 2 en week 4
Predosis plasmaconcentraties bij steady-state (Cpre,ss) van pirfenidon in week 2 (bezoek 4) en week 4 (bezoek 5)
Voorafgaand aan inname van studiemedicatie in week 2 en week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1199.222
  • 2015-000640-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren