Безопасность, переносимость и фармакокинетика нинтеданиба в комбинации с пирфенидоном при ИЛФ

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP (Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком – Надлежащая клиническая практика) и местными законами, подписанное до выполнения любых процедур исследования (включая любой необходимый вымывание)
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте старше или равным 40 годам на визите 1.
• Диагноз идиопатического легочного фиброза (ИЛФ), основанный на рекомендациях ATS (Американское торакальное общество)/ERS (Европейское респираторное общество)/JRS (Японское респираторное общество)/ALAT (Латинско-американская торакальная ассоциация) 2011 г. и подтвержденный исследователем на основании уровня грудной клетки компьютерная томография с разрешением (HRCT), выполненная в течение 12 месяцев после визита 1
• ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) больше или равна 50% от прогнозируемой нормы на визите 1

Критерий исключения:

• АЛТ (аланинтрансаминаза), АСТ (аспартатаминотрансфераза)> в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на визите 1
• Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН на 1-м визите
• Соответствующая обструкция дыхательных путей (т. до бронходилятатора ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду)/ФЖЕЛ <0,7) на визите 1
• История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после посещения 1 или нестабильной стенокардии в течение 1 месяца после посещения 1
• Риск кровотечения: известная генетическая предрасположенность к кровотечению, пациенты, которым требуется фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, дабигатран, гепарин, гирудин и т. д.) или высокие дозы антитромбоцитарной терапии, Геморрагические явления в центральной нервной системе в анамнезе в течение 12 месяцев до визита 1, Кровохарканье или гематурия в анамнезе, активное желудочно-кишечное кровотечение или язвы и/или серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до визита 1, Международное нормализованное отношение (МНО) > 2 на визите 1, Протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 150% ВГН в стационаре на визите 1
• Запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время участия в испытании, включая трансплантацию легких, обширное хирургическое вмешательство на брюшной полости или толстом кишечнике.
• История тромботического события (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев после визита 1
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта при первом посещении) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа
• Лечение NAC (н-ацетилцистеином), преднизоном >15 мг в день или >30 мг каждые 2 дня ИЛИ эквивалентной дозой других пероральных кортикостероидов и/или флувоксамина в течение 2 недель после визита 2
• Лечение азатиоприном, циклофосфамидом, циклоспорином, а также любым другим исследуемым препаратом в течение 8 недель после визита 2
• Предшествующее лечение пирфенидоном
• Окончательное прекращение приема нинтеданиба в прошлом из-за нежелательных явлений, которые считались связанными с приемом препарата.
• Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, пирфенидону, арахису или сое или к любому из вспомогательных веществ.
• Заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать процедурам тестирования или подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению лечащего врача, могут помешать лечению.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Женщины детородного возраста, не желающие или не способные использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год при последовательном и правильном применении5 в течение 28 дней до и 3 месяцев после введение нинтеданиба
• Пациенты, не способные понимать процедуры исследования и следовать им, включая заполнение анкет без посторонней помощи
• Пациенты, которым требуется снижение дозы и/или временное прекращение приема нинтеданиба в дозе 150 мг 2 раза в течение вводного периода.
• Пациенты с сопутствующим хроническим заболеванием печени (печеночная недостаточность А, В или С по Чайлд-Пью)