Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de nintedanib en combinación con pirfenidona en la FPI

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de conformidad con ICH-GCP (Conferencia internacional sobre la armonización de los requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos para uso humano: buenas prácticas clínicas) y las leyes locales, firmado antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio (incluido cualquier lavado requerido)
• Pacientes masculinos o femeninos con edad mayor o igual a 40 años en la visita 1
• Diagnóstico de Fibrosis Pulmonar Idiopática (IPF), basado en la guía ATS (Sociedad Torácica Americana)/ERS (Sociedad Respiratoria Europea)/JRS (Sociedad Respiratoria Japonesa)/ALAT (Asociación Torácica Latinoamericana) 2011 y confirmado por el investigador basado en la altura del pecho tomografía computarizada de resolución (HRCT) realizada dentro de los 12 meses posteriores a la visita 1
• FVC (capacidad vital forzada) mayor o igual al 50 % de lo normal previsto en la visita 1

Criterio de exclusión:

• ALT (alanina transaminasa), AST (aspartato aminotransferasa)> 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la visita 1
• Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN en la visita 1
• Obstrucción relevante de las vías respiratorias (es decir, pre-broncodilatador FEV1 (Volumen espiratorio forzado en un segundo)/FVC <0,7) en la visita 1
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1 o angina inestable dentro del mes anterior a la visita 1
• Riesgo de sangrado: Predisposición genética conocida al sangrado, Pacientes que requieren fibrinólisis, anticoagulación terapéutica a dosis completa (p. antagonistas de la vitamina K, dabigatrán, heparina, hirudina, etc.) o tratamiento antiplaquetario en dosis altas, Antecedentes de evento hemorrágico del sistema nervioso central en los 12 meses anteriores a la visita 1, Antecedentes de hemoptisis o hematuria, hemorragia gastrointestinal activa o úlceras y/o lesiones importantes o cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1, índice internacional normalizado (INR) > 2 en la visita 1, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150 % del ULN institucional en la visita 1
• Cirugía mayor planificada durante la participación en el ensayo, incluido el trasplante de pulmón, cirugía abdominal mayor o intestinal mayor.
• Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses posteriores a la visita 1
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault en la visita 1) o enfermedad renal terminal que requiere diálisis
• Tratamiento con NAC (n-acetilcisteína), prednisona >15 mg diarios o >30 mg cada 2 días O dosis equivalente de otros corticosteroides orales y/o fluvoxamina dentro de las 2 semanas previas a la visita 2
• Tratamiento con azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina y cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 8 semanas posteriores a la visita 2
• Tratamiento previo con pirfenidona
• Suspensión permanente de nintedanib en el pasado debido a eventos adversos considerados relacionados con el medicamento
• Hipersensibilidad conocida a nintedanib, pirfenidona, cacahuete o soja o a alguno de los excipientes
• Una enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos de prueba o poner en riesgo al paciente al participar en este ensayo.
• Abuso de alcohol o drogas que, en opinión del médico tratante, podría interferir con el tratamiento
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
• Mujeres en edad fértil que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que dan como resultado una tasa de falla baja de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta5 durante 28 días antes y 3 meses después administración de nintedanib
• Pacientes que no pueden comprender y seguir los procedimientos del estudio, incluida la finalización de cuestionarios autoadministrados sin ayuda.
• Pacientes que requieren reducción de dosis y/o interrupción temporal durante el período de preinclusión con nintedanib 150 mg dos veces al día
• Pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (insuficiencia hepática Child Pugh A, B o C)