Sicherheit, Verträglichkeit und PK von Nintedanib in Kombination mit Pirfenidon bei IPF

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit ICH-GCP (The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use – Good Clinical Practice) und lokalen Gesetzen, unterzeichnet vor der Durchführung von Studienverfahren (einschließlich erforderlicher Auswaschungen)
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 40 Jahren bei Besuch 1
• Idiopathische Lungenfibrose (IPF)-Diagnose, basierend auf der ATS (American Thoracic Society)/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/ALAT (Latin American Thoracic Association)-Leitlinie von 2011 und bestätigt durch den Prüfarzt auf der Grundlage von Brusthöhe Auflösungs-Computertomographie (HRCT)-Scan, der innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1 durchgeführt wurde
• FVC (erzwungene Vitalkapazität) größer oder gleich 50 % des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 1

Ausschlusskriterien:

• ALT (Alanin-Transaminase), AST (Aspartat-Aminotransferase) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Visite 1
• Gesamtbilirubin > 1,5-facher ULN bei Besuch 1
• Relevante Obstruktion der Atemwege (z. B. vor Bronchodilatator FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second)/FVC <0,7) bei Visite 1
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 oder instabile Angina pectoris innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1
• Blutungsrisiko: Bekannte genetische Prädisposition für Blutungen, Patienten, die eine Fibrinolyse benötigen, eine therapeutische Antikoagulation in voller Dosis (z. Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Heparin, Hirudin usw.) oder hochdosierte Thrombozytenaggregationshemmer, Anamnese eines hämorrhagischen Ereignisses des Zentralnervensystems innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1, Anamnese von Hämoptyse oder Hämaturie, aktive gastrointestinale Blutung oder Geschwüre und/oder schwere Verletzung oder Operation innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1, International Normalized Ratio (INR) > 2 bei Besuch 1, Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 150 % der institutionellen ULN bei Besuch 1
• Geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Studienteilnahme, einschließlich Lungentransplantation, großer Bauch- oder großer Darmoperation.
• Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1
• Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel bei Visite 1) oder dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium
• Behandlung mit NAC (n-Acetylcystein), Prednison > 15 mg täglich oder > 30 mg alle 2 Tage ODER einer äquivalenten Dosis anderer oraler Kortikosteroide und/oder Fluvoxamin innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 2
• Behandlung mit Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin sowie jedem anderen Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen nach Besuch 2
• Vorherige Behandlung mit Pirfenidon
• Dauerhaftes Absetzen von Nintedanib in der Vergangenheit aufgrund von Nebenwirkungen, die als arzneimittelbedingt angesehen werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Pirfenidon, Erdnuss oder Soja oder einen der sonstigen Bestandteile
• Eine Krankheit oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Testverfahren beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an dieser Studie gefährden könnte
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des behandelnden Arztes die Behandlung beeinträchtigen würde
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung5 für 28 Tage vor und 3 Monate danach zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen Nintedanib-Verabreichung
• Patienten, die nicht in der Lage sind, die Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen, einschließlich des Ausfüllens von selbst ausgefüllten Fragebögen ohne Hilfe
• Patienten, die eine Dosisreduktion und/oder vorübergehende Unterbrechung während der Einlaufphase mit Nintedanib 150 mg 2-mal täglich benötigen
• Patienten mit zugrunde liegender chronischer Lebererkrankung (Leberfunktionsstörung Child Pugh A, B oder C)