Segurança, Tolerabilidade e PK de Nintedanibe em Combinação com Pirfenidona na FPI

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito consistente com ICH-GCP (Conferência Internacional sobre Harmonização de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano - Boas práticas clínicas) e leis locais, assinado antes da realização de qualquer procedimento de estudo (incluindo qualquer lavagem necessária)
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 40 anos na visita 1
• Diagnóstico de Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI), baseado nas diretrizes de 2011 da ATS (American Thoracic Society)/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/ALAT (Latin American Thoracic Association) e confirmado pelo investigador com base na altura do tórax tomografia computadorizada de resolução (TCAR) realizada dentro de 12 meses da visita 1
• FVC (capacidade vital forçada) maior ou igual a 50% do normal previsto na visita 1

Critério de exclusão:

• ALT (Alanina transaminase), AST (Aspartato aminotransferase)> 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na visita 1
• Bilirrubina total > 1,5 vezes LSN na visita 1
• Obstrução relevante das vias aéreas (ou seja, pré-broncodilatador VEF1 (Volume Expiratório Forçado em um segundo)/CVF <0,7) na visita 1
• História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita 1 ou angina instável dentro de 1 mês da visita 1
• Risco de sangramento: Predisposição genética conhecida para sangramento, Pacientes que necessitam de fibrinólise, anticoagulação terapêutica de dose completa (p. antagonistas da vitamina K, dabigatrana, heparina, hirudina etc) ou terapia antiplaquetária de alta dose, História de evento hemorrágico do sistema nervoso central nos 12 meses anteriores à visita 1, História de hemoptise ou hematúria, sangramento gastrointestinal ativo ou úlceras e/ou lesões graves ou cirurgia dentro de 3 meses antes da visita 1, Índice normalizado internacional (INR) > 2 na visita 1, Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150% do LSN institucional na visita 1
• Cirurgia de grande porte planejada durante a participação no estudo, incluindo transplante de pulmão, cirurgia abdominal ou intestinal de grande porte.
• História de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses da visita 1
• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault na visita 1) ou doença renal terminal que requer diálise
• Tratamento com NAC (n-acetilcisteína), prednisona >15 mg diariamente ou >30 mg a cada 2 dias OU dose equivalente de outros corticosteroides orais e/ou fluvoxamina dentro de 2 semanas após a visita 2
• Tratamento com azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, bem como qualquer outro medicamento experimental dentro de 8 semanas da visita 2
• Tratamento anterior com pirfenidona
• Descontinuação permanente de nintedanibe no passado devido a Eventos Adversos considerados relacionados ao medicamento
• Hipersensibilidade conhecida a nintedanibe, pirfenidona, amendoim ou soja ou a qualquer um dos excipientes
• Uma doença ou condição que, na opinião do investigador, pode interferir nos procedimentos de teste ou colocar o paciente em risco ao participar deste estudo
• Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do médico assistente, interferiria no tratamento
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não são capazes de usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta5 por 28 dias antes e 3 meses depois administração de nintedanibe
• Pacientes incapazes de entender e seguir os procedimentos do estudo, incluindo o preenchimento de questionários autoadministrados sem ajuda
• Pacientes que necessitam de redução da dose e/ou interrupção temporária durante o período inicial com nintedanibe 150 mg duas vezes ao dia
• Pacientes com doença hepática crônica subjacente (insuficiência hepática Child Pugh A, B ou C)