Sikkerhed, tolerabilitet og PK af Nintedanib i kombination med Pirfenidon i IPF

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP (The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - Good clinical practice) og lokale love, underskrevet før eventuelle undersøgelsesprocedurer udføres (inklusive enhver påkrævet udvaskning)
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen over eller lig med 40 år ved besøg 1
• Idiopatisk lungefibrose (IPF)-diagnose, baseret på ATS (American Thoracic Society)/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/ALAT (Latin American Thoracic Association) 2011-retningslinjer og bekræftet af investigator baseret på brysthøjde opløsningscomputertomografi (HRCT)-scanning udført inden for 12 måneder efter besøg 1
• FVC (Forced Vital Capacity) større end eller lig med 50 % af forventet normal ved besøg 1

Ekskluderingskriterier:

• ALT (alanintransaminase), AST (aspartataminotransferase) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1
• Total bilirubin > 1,5 gange ULN ved besøg 1
• Relevant luftvejsobstruktion (dvs. præbronkodilatator FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second)/FVC <0,7) ved besøg 1
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter besøg 1 eller ustabil angina inden for 1 måned efter besøg 1
• Blødningsrisiko: Kendt genetisk disposition for blødning, patienter, der kræver fibrinolyse, fulddosis terapeutisk antikoagulering (f. vitamin K-antagonister, dabigatran, heparin, hirudin osv.) eller højdosis antitrombocytbehandling, Anamnese med hæmoragisk centralnervesystemhændelse inden for 12 måneder før besøg 1, Anamnese med hæmotyse eller hæmaturi, aktiv gastrointestinal blødning eller sår og/eller større skade eller operation inden for 3 måneder før besøg 1, International normalized ratio (INR) > 2 ved besøg 1, protrombintid og partiel tromboplastintid (PTT) > 150 % af institutionel ULN ved besøg 1
• Planlagt større operation under forsøgets deltagelse, herunder lungetransplantation, større abdominal eller større tarmkirurgi.
• Anamnese med trombotisk hændelse (inklusive slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder efter besøg 1
• Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gaults formel ved besøg 1) eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse
• Behandling med NAC (n-acetylcystein), prednison >15 mg dagligt eller >30 mg hver 2. dag ELLER tilsvarende dosis af andre orale kortikosteroider og/eller fluvoxamin inden for 2 uger efter besøg 2
• Behandling med azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin samt ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 8 uger efter besøg 2
• Tidligere behandling med pirfenidon
• Permanent seponering af nintedanib tidligere på grund af bivirkninger, der anses for lægemiddelrelaterede
• Kendt overfølsomhed over for nintedanib, pirfenidon, jordnødder eller soja eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• En sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre testprocedurer eller sætte patienten i fare, når han deltager i dette forsøg
• Alkohol- eller stofmisbrug, som efter den behandlende læges opfattelse vil forstyrre behandlingen
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke vil eller er i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt5 i 28 dage før og 3 måneder efter nintedanib administration
• Patienter, der ikke er i stand til at forstå og følge undersøgelsesprocedurer, herunder udfyldelse af selvadministrerede spørgeskemaer uden hjælp
• Patienter, der har behov for dosisreduktion og/eller midlertidig afbrydelse i indkøringsperioden med nintedanib 150 mg to gange dagligt
• Patienter med underliggende kronisk leversygdom (Child Pugh A, B eller C leverinsufficiens)