Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du nintedanib en association avec la pirfénidone dans la FPI

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conforme à l'ICH-GCP (Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain - Bonnes pratiques cliniques) et aux lois locales, signé avant toute procédure d'étude (y compris tout lavage requis)
• Patients masculins ou féminins âgés de 40 ans ou plus à la visite 1
• Diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), basé sur les directives 2011 de l'ATS (American Thoracic Society)/ERS (European Respiratory Society)/JRS (Japanese Respiratory Society)/ALAT (Latin American Thoracic Association) et confirmé par l'investigateur sur la base de la hauteur de la poitrine tomodensitométrie de résolution (HRCT) effectuée dans les 12 mois suivant la visite 1
• CVF (Capacité vitale forcée) supérieure ou égale à 50 % de la normale prédite à la visite 1

Critère d'exclusion:

• ALT (Alanine transaminase), AST (Aspartate aminotransférase)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite 1
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN à la visite 1
• Obstruction pertinente des voies respiratoires (c.-à-d. pré-bronchodilatateur FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second)/FVC <0,7) à la visite 1
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1 ou angor instable dans le mois suivant la visite 1
• Risque de saignement : prédisposition génétique connue aux saignements, patients nécessitant une fibrinolyse, une anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par ex. antagonistes de la vitamine K, dabigatran, héparine, hirudine, etc.) ou traitement antiplaquettaire à forte dose, Antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central dans les 12 mois précédant la visite 1, Antécédents d'hémoptysie ou d'hématurie, de saignement gastro-intestinal actif ou d'ulcères et/ou de blessure grave ou chirurgie dans les 3 mois précédant la visite 1, Rapport international normalisé (INR) > 2 à la visite 1, Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 150 % de la LSN institutionnelle à la visite 1
• Chirurgie majeure planifiée pendant la participation à l'essai, y compris la transplantation pulmonaire, la chirurgie abdominale ou intestinale majeure.
• Antécédents d'événement thrombotique (y compris accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant la visite 1
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault lors de la visite 1) ou insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
• Traitement par NAC (n-acétylcystéine), prednisone > 15 mg par jour ou > 30 mg tous les 2 jours OU dose équivalente d'autres corticostéroïdes oraux et/ou fluvoxamine dans les 2 semaines suivant la visite 2
• Traitement par azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine ainsi que tout autre médicament expérimental dans les 8 semaines suivant la visite 2
• Traitement antérieur par pirfénidone
• Arrêt définitif du nintédanib dans le passé en raison d'événements indésirables considérés comme liés au médicament
• Hypersensibilité connue au nintédanib, à la pirfénidone, à l'arachide ou au soja ou à l'un des excipients
• Une maladie ou un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures de test ou mettre le patient en danger lors de sa participation à cet essai
• Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec le traitement
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte5 pendant 28 jours avant et 3 mois après administration de nintédanib
• Patients incapables de comprendre et de suivre les procédures de l'étude, y compris le remplissage de questionnaires auto-administrés sans aide
• Patients nécessitant une réduction de la dose et/ou une interruption temporaire pendant la période de rodage avec le nintédanib 150 mg bid
• Patients atteints d'une maladie hépatique chronique sous-jacente (insuffisance hépatique Child Pugh A, B ou C)