IPF에서 피르페니돈과 조합된 닌테다닙의 안전성, 내약성 및 PK

포함 기준:

• ICH-GCP(The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use-Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 연구 절차를 수행하기 전에 서명한 서면 동의서(필요한 휴약 포함)
• 방문 1에서 40세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 특발성 폐 섬유증(IPF) 진단, ATS(American Thoracic Society)/ERS(European Respiratory Society)/JRS(Japanese Respiratory Society)/ALAT(Latin American Thoracic Association) 2011 지침을 기반으로 하고 흉부 높이를 기반으로 조사자가 확인함 1차 방문 12개월 이내에 수행된 해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔
• 방문 1에서 예상 정상의 50% 이상인 FVC(강제 폐활량)

제외 기준:

• ALT(Alanine transaminase), AST(Aspartate aminotransferase) > 1차 방문 시 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 방문 1에서 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN
• 관련된 기도 폐쇄(예: 기관지확장제 전 FEV1(1초 강제 호기량)/FVC <0.7) 방문 1
• 1차 방문 6개월 이내 심근경색 또는 1차 방문 1개월 이내 불안정 협심증 병력
• 출혈 위험: 출혈에 대한 알려진 유전적 소인, 섬유소용해가 필요한 환자, 전용량 치료 항응고제(예: 비타민 K 길항제, 다비가트란, 헤파린, 히루딘 등) 또는 고용량 항혈소판제 요법, 방문 1 전 12개월 이내에 출혈성 중추신경계 사건의 병력, 객혈 또는 혈뇨, 활동성 위장관 출혈 또는 궤양 및/또는 주요 손상의 병력 또는 1차 방문 전 3개월 이내의 수술, 1차 방문 시 국제 정상화 비율(INR) > 2, 1차 방문 시 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 기관 ULN의 150%
• 폐 이식, 주요 복부 또는 주요 장 수술을 포함하여 시험 참여 기간 동안 계획된 주요 수술.
• 방문 1의 12개월 이내의 혈전성 사건(뇌졸중 및 일과성 허혈 발작 포함)의 병력
• 중증 신장 장애(1차 방문 시 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 < 30mL/분) 또는 투석이 필요한 말기 신장 질환
• NAC(n-아세틸시스테인), 매일 >15 mg 또는 2일마다 >30 mg의 프레드니손 또는 방문 2주 이내에 동등한 용량의 기타 경구 코르티코스테로이드 및/또는 플루복사민으로 치료 2
• 방문 8주 이내에 azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine 및 기타 연구 약물로 치료 2
• 피르페니돈을 사용한 이전 치료
• 약물 관련으로 간주되는 부작용으로 인해 과거에 nintedanib의 영구 중단
• 닌테다닙, 피르페니돈, 땅콩 또는 대두 또는 부형제에 대해 알려진 과민증
• 조사관의 의견으로는 시험 절차를 방해하거나 본 시험에 참여할 때 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태
• 치료 의사의 의견에 따라 치료를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용
• 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
• 가임기 여성은 ICH M3(R2)에 따라 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 의향이 없거나 사용할 수 없습니다. 이 방법은 출산 전 28일과 출산 후 3개월 동안 일관되고 올바르게5 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만으로 낮습니다. 닌테다닙 투여
• 도움 없이 자가 작성 설문지 작성을 포함하여 연구 절차를 이해하고 따를 수 없는 환자
• nintedanib 150 mg bid의 도입 기간 동안 용량 감소 및/또는 일시적 중단이 필요한 환자
• 기저 만성 간질환(Child Pugh A, B 또는 C 간장애)이 있는 환자