Bezpečnost, snášenlivost a PK nintedanibu v kombinaci s pirfenidonem u IPF

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP (Mezinárodní konference o harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití – správná klinická praxe) a místními zákony, podepsaný před provedením jakýchkoli postupů studie (včetně jakéhokoli požadovaného vymývání)
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 40 let nebo více při návštěvě 1
• Diagnóza idiopatické plicní fibrózy (IPF) založená na pokynech ATS (Americká hrudní společnost)/ERS (Evropská respirační společnost)/JRS (Japonská respirační společnost)/ALAT (Latinskoamerická hrudní asociace) z roku 2011 a potvrzená zkoušejícím na základě výšky hrudníku rezoluční počítačová tomografie (HRCT) provedená do 12 měsíců od návštěvy 1
• FVC (Forced vital capacity) větší nebo rovna 50 % předpokládaného normálu při návštěvě 1

Kritéria vyloučení:

• ALT (alanintransamináza), AST (aspartátaminotransferáza) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1
• Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN při návštěvě 1
• Relevantní obstrukce dýchacích cest (tj. prebronchodilatační FEV1 (Forced Expiratory Volume za jednu sekundu)/FVC <0,7) při návštěvě 1
• Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1 nebo nestabilní angina pectoris do 1 měsíce od návštěvy 1
• Riziko krvácení: Známá genetická predispozice ke krvácení, Pacienti, kteří vyžadují fibrinolýzu, plnou dávku terapeutické antikoagulace (např. antagonisté vitaminu K, dabigatran, heparin, hirudin atd.) nebo protidestičková léčba vysokými dávkami, anamnéza hemoragické příhody centrálního nervového systému během 12 měsíců před návštěvou 1, anamnéza hemoptýzy nebo hematurie, aktivní gastrointestinální krvácení nebo vředy a/nebo velké poranění nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců před návštěvou 1, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2 při návštěvě 1, protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 150 % ústavní ULN při návštěvě 1
• Plánovaná velká operace během účasti ve studii, včetně transplantace plic, velké břišní nebo velké střevní operace.
• Anamnéza trombotické příhody (včetně cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky) do 12 měsíců od návštěvy 1
• Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce při návštěvě 1) nebo konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu
• Léčba NAC (n-acetylcystein), prednison >15 mg denně nebo >30 mg každé 2 dny NEBO ekvivalentní dávka jiných perorálních kortikosteroidů a/nebo fluvoxaminu během 2 týdnů od návštěvy 2
• Léčba azathioprinem, cyklofosfamidem, cyklosporinem, stejně jako jakýmkoli jiným hodnoceným lékem do 8 týdnů od návštěvy 2
• Předchozí léčba pirfenidonem
• Trvalé vysazení nintedanibu v minulosti kvůli nežádoucím účinkům považovaným za související s lékem
• Známá přecitlivělost na nintedanib, pirfenidon, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat testovací postupy nebo ohrožovat pacienta při účasti v této studii
• Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovalo léčbu
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné nebo schopné používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně5 po dobu 28 dnů před a 3 měsíce po podávání nintedanibu
• Pacienti nejsou schopni bez pomoci porozumět a dodržovat studijní postupy včetně vyplňování dotazníků, které si sami zadali
• Pacienti, kteří vyžadují snížení dávky a/nebo dočasné přerušení během zaváděcího období s nintedanibem 150 mg dvakrát denně
• Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child-Pughovo poškození jater A, B nebo C)