Proef met oxaalacetaat bij de ziekte van Alzheimer (TOAD) (TOAD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve hersenaandoening die geheugen- en denkproblemen veroorzaakt. De exacte oorzaak van AD is onbekend. Onderzoekers geloven dat mitochondria (het deel van uw cellen dat energie produceert) mogelijk verband houdt met symptomen van AD. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer een verminderde mitochondriale activiteit hebben, minder mitochondriën in de zenuwcellen hebben en een verminderd vermogen hebben om glucose (suiker) voor energie te gebruiken.
Oxaloacetaat (OAA) is een natuurlijke chemische stof waarvan is aangetoond dat het een effect heeft op de mitochondriale activiteit van de hersenen en de hersenenergie bij niet-menselijke dieren.
Deze studie valt uiteen in twee delen. In het eerste deel van de studie gaan onderzoekers testen of een dosis van 1 gram OAA per dag, ingenomen gedurende ongeveer 4 weken bij 15 mensen met AD, veilig en draaglijk is. Nadat alle 15 deelnemers aan deel 1 hun deelname hebben voltooid en is vastgesteld dat het onderzoeksgeneesmiddel veilig was bij deze dosis, zal het tweede deel van de studie beginnen. In deel 2 testen onderzoekers een dosis van 2 gram OAA per dag, gedurende ongeveer 4 weken ingenomen bij 15 mensen met AD, om de veiligheid bij deze dosis te beoordelen.
Deelnemers zullen ongeveer 10 weken in dit onderzoek zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD) volgens McKhann et al. criteria [9];
- Een klinische dementieclassificatie (CDR)-score van 0,5 of 1 hebben op het moment van hun laatste beoordeling van het Alzheimer's Disease Center (KU ADC) van de Universiteit van Kansas;
- Een Mini Mental Status Exam (MMSE) -score van 15-28 hebben bij het TOAD-screeningsbezoek;
- Een betrouwbare en competente studiepartner hebben die bereid is om de deelnemer te vergezellen naar alle studiebezoeken, toezicht te houden op de naleving van de toediening van studiemedicatie en eventuele veranderingen in de gezondheid van de deelnemer te observeren/rapporteren gedurende de duur van het onderzoek;
- Zijn op stabiele doses van gelijktijdige medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het TOAD-screeningsbezoek; en
- Spreekt Engels als zijn/haar primaire taal.
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine-zwangerschapstest moet hebben bij het TOAD-screeningsbezoek (en moet instemmen met het gebruik van anticonceptie gedurende de hele proef)
Uitsluitingscriteria:
- Dementie door andere oorzaken dan AD;
Mogelijk verwarrende, ernstige of onstabiele medische aandoeningen zoals:
- insulineafhankelijke diabetes mellitus
- kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcel-, plaveiselcel- of gelokaliseerde prostaatkanker)
- een recente cardiale gebeurtenis (d.w.z. hartaanval, angioplastiek, enz. binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek)
- andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker een potentieel veiligheidsrisico of verstorende factor vormen;
- Elke abnormale beoordeling van lichamelijk onderzoek of beoordeling van vitale functies tijdens het TOAD-screeningsbezoek die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
- Elk abnormaal klinisch laboratoriumtestresultaat bij TOAD-screeningsbezoek dat door de hoofdonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
- Elke contra-indicatie voor het ondergaan van magnetische resonantiespectroscopie (MRS), zoals de aanwezigheid van metalen implantaten, een pacemaker die niet compatibel is met MRS of ernstige claustrofobie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 - Oxaalacetaat (OAA) 1 gram/dag
Deelnemers nemen gedurende 4 weken 1 gram OAA per dag
|
Pillen die tweemaal per dag oraal moeten worden ingenomen in een dosis van 500 mg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Oxaalacetaat (OAA)2 gram/dag
Deelnemers nemen gedurende 4 weken 2 gram OAA per dag
|
Pillen die tweemaal per dag oraal moeten worden ingenomen in een dosis van 1000 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar week 4
|
Het aantal dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen zal worden bepaald door verandering in veiligheidslaboratoria, fysieke en neurologische onderzoeken, vitale functies, cognitieve maatregelen, tekenen en symptomen.
|
Verander van basislijn naar week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in hersenglucosemetabolisme zoals bepaald door fluordeoxyglucose Positronemissietomografie (FDG PET)
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar week 4
|
Fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG PET)
|
Verander van basislijn naar week 4
|
|
Verandering in hersenlactaatniveaus zoals bepaald door magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar week 4
|
magnetische resonantie spectroscopie (MRS)
|
Verander van basislijn naar week 4
|
|
Plasmaspiegels in 500 mg Bid Cohort bij baseline, 60 en 90 minuten na dosis
Tijdsspanne: Verander van dosis naar 60 min na dosis en 90 min na dosis
|
Voor het cohort van 1 g/dag (500 mg tweemaal daags) wordt een basisbloedmonster genomen vlak voordat 500 mg OAA wordt toegediend.
Bloedmonsters moeten opnieuw worden afgenomen 60 minuten en 90 minuten na toediening van de dosis.
De hoeveelheid OOA in het bloed wordt op elk van de drie tijdstippen gemeten.
|
Verander van dosis naar 60 min na dosis en 90 min na dosis
|
|
Plasmaspiegels in biedcohort van 1000 mg bij baseline, 60 en 90 minuten na dosis
Tijdsspanne: Verander van dosis naar 60 min na dosis en 90 min na dosis
|
Voor het cohort van 2 g/dag (1000 mg tweemaal daags) wordt een basisbloedmonster afgenomen voordat 1000 mg OAA wordt toegediend.
Bloedmonsters moeten opnieuw worden afgenomen 60 minuten en 90 minuten na toediening van de dosis.
Plasmaniveaus van OOA zullen worden gemeten op elk van de drie tijdstippen.
|
Verander van dosis naar 60 min na dosis en 90 min na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Russell Swerdlow, MD, University of Kansas Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00002242
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .