Ensaio de Oxaloacetato na Doença de Alzheimer (TOAD) (TOAD)
17 de junho de 2021 atualizado por: Russell Swerdlow
O objetivo deste estudo é determinar se o oxaloacetato (OAA) é seguro e tolerável em doses de até 2 gramas por dia em pessoas com doença de Alzheimer (DA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (AD) é um distúrbio cerebral progressivo que causa problemas de memória e pensamento. A causa exata da DA é desconhecida. Os pesquisadores acreditam que as mitocôndrias (a parte das células que produzem energia) podem estar ligadas aos sintomas da DA. Alguns estudos mostraram que os cérebros de pacientes com doença de Alzheimer reduziram a atividade mitocondrial, têm menos mitocôndrias presentes nas células nervosas e têm capacidade reduzida de utilizar glicose (açúcar) como energia.
O oxaloacetato (OAA) é um produto químico natural que demonstrou ter um efeito na atividade mitocondrial cerebral e na energia cerebral em animais não humanos.
Este estudo está dividido em duas partes. Na primeira parte do estudo, os pesquisadores testarão se uma dose de 1 grama por dia de OAA, tomada por aproximadamente 4 semanas em 15 pessoas com DA, é segura e tolerável. Depois que todos os 15 participantes da parte 1 concluírem sua participação e for determinado que o medicamento do estudo é seguro nessa dose, a segunda parte do estudo começará. Na parte 2, os pesquisadores testarão uma dose de 2 gramas por dia de OAA, tomada por aproximadamente 4 semanas em 15 pessoas com DA, para avaliar a segurança dessa dose.
Os participantes estarão neste estudo por cerca de 10 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
46 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um diagnóstico de provável doença de Alzheimer (AD) por McKhann et al. critérios [9];
- Ter uma classificação de demência clínica (CDR) de 0,5 ou 1 no momento de sua última avaliação do Centro de Doenças de Alzheimer da Universidade de Kansas (KU ADC);
- Ter uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de 15-28 na visita de triagem do TOAD;
- Ter um parceiro de estudo confiável e competente que esteja disposto a acompanhar o participante em todas as visitas do estudo, monitorar a adesão à administração do medicamento do estudo e observar/relatar quaisquer alterações na saúde do participante durante a duração do estudo;
- Estão em doses estáveis de medicamentos concomitantes por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem do TOAD; e
- Fala inglês como seu idioma principal.
- Se for mulher em idade fértil, deve ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem do TOAD (e deve concordar com o uso de contracepção durante todo o estudo)
Critério de exclusão:
- Demência devido a outras causas que não a DA;
Condições médicas potencialmente confusas, graves ou instáveis, como:
- diabetes melito dependente de insulina
- câncer nos últimos 3 anos (exceto células basais, células escamosas ou câncer de próstata localizado)
- um evento cardíaco recente (ou seja, ataque cardíaco, angioplastia, etc. nos 6 meses anteriores à visita de triagem)
- outras condições que representam um risco potencial de segurança ou fator de confusão na opinião do investigador;
- Qualquer avaliação anormal do exame físico ou avaliação de sinais vitais na visita de triagem do TOAD que seja considerada clinicamente significativa pelo investigador principal;
- Qualquer resultado de teste de laboratório clínico anormal na visita de triagem do TOAD que seja considerado clinicamente significativo pelo investigador principal.
- Qualquer contraindicação para realização de espectroscopia por ressonância magnética (ERM), como a presença de implantes metálicos, marca-passo cardíaco incompatível com MRS ou claustrofobia grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte 1 - Oxaloacetato (OAA) 1 grama/dia
Os participantes tomam 1 grama de OAA por dia durante um período de 4 semanas
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Comprimidos a serem tomados por via oral na dose de 500mg duas vezes por dia
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 - Oxaloacetato (OAA) 2 gramas/dia
Os participantes tomam 2 gramas de OAA por dia durante um período de 4 semanas
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Comprimidos a serem tomados por via oral na dose de 1000mg duas vezes por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos de toxicidade limitantes de dose
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 4
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O número de eventos de toxicidade limitante de dose será determinado pela alteração nos laboratórios de segurança, exames físicos e neurológicos, sinais vitais, medidas cognitivas, sinais e sintomas.
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Mudança da linha de base para a semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na taxa metabólica da glicose cerebral conforme determinado pela tomografia por emissão de pósitrons de fluordesoxiglicose (FDG PET)
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 4
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Tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG PET)
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Mudança da linha de base para a semana 4
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Alteração nos níveis de lactato cerebral conforme determinado por espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 4
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espectroscopia de ressonância magnética (MRS)
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Mudança da linha de base para a semana 4
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Níveis de plasma em coorte de oferta de 500 mg na linha de base, 60 e 90 minutos após a dose
Prazo: Mudança de dose para 60 min pós-dose e 90 min pós-dose
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Para a coorte de 1 g/dia (500 mg bid), a amostra de sangue de linha de base será obtida imediatamente antes da administração de 500 mg de OAA.
Amostras de sangue devem ser coletadas novamente em 60 min e 90 min após a administração da dose.
A quantidade de OOA no sangue será medida em cada um dos três pontos de tempo.
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Mudança de dose para 60 min pós-dose e 90 min pós-dose
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Níveis de plasma em coorte de oferta de 1000 mg na linha de base, 60 e 90 minutos após a dose
Prazo: Mudança de dose para 60 min pós-dose e 90 min pós-dose
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Para a coorte de 2 g/dia (1.000 mg bid), a amostra de sangue de linha de base será obtida antes da administração de 1.000 mg de OAA.
Amostras de sangue devem ser coletadas novamente em 60 min e 90 min após a administração da dose.
Os níveis plasmáticos de OOA serão medidos em cada um dos três pontos de tempo.
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Mudança de dose para 60 min pós-dose e 90 min pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Russell Swerdlow, MD, University of Kansas Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00002242
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