Intra-umbilicale aminozuren en glucosesuppletie via poort door ernstige IUGR bij menselijke foetussen (port-IUGR)
Intra-umbilicale aminozuren en glucosesuppletie via subcutaan geïmplanteerd poortsysteem door ernstige IUGR menselijke foetussen
Placenta-insufficiëntie is verantwoordelijk voor foetaal verlies bij ongeveer 40% van alle doodgeboorten en neurologische tekorten op de lange termijn. Het gemiddelde interval tussen de diagnose van hersensparing van ernstige IUGR-foetussen en de bevalling is onlangs vastgesteld op slechts zeven dagen (Flood K et al, Am J Obstetrics and Gynecology 2014).
De cruciale placenta-speler in het transport van actieve aminozuren (AA) van de moeder naar de foetus is de trofoblast, die onomkeerbaar is veranderd bij ernstige IUGR-foetussen veroorzaakt door placenta-insufficiëntie. Een logische gedeeltelijke oplossing van IUGR zou dus de directe toevoer van AA's en glucose aan de foetus kunnen zijn, om de groei van de foetus te verbeteren, de foetale programmering te normaliseren en de zwangerschap te verlengen.
Het doel van deze prospectieve pilootstudie is het verder testen van de werkzaamheid van de toediening van AA's en glucosesuppletie met hyperbare oxygenatie (HBO), via een subcutaan geïmplanteerd intra-umbilicaal perinataal poortsysteem, als een behandelingsoptie voor ernstige IUGR menselijke foetussen met hersensparing.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Placenta-insufficiëntie is de belangrijkste bron van de ontwikkeling van intra-uteriene groeirestrictie (IUGR), veroorzaakt door een van de vele factoren, waaronder chronische placenta-infecties, veel maternale ziekten, abnormaal genoom en intravasculaire trofoblastinvasiestoornis. Placenta-insufficiëntie is verantwoordelijk voor foetaal verlies bij ongeveer 40% van alle doodgeboorten en neurologische tekorten op de lange termijn. De vermindering van de bloedstroomweerstand van hersenslagaders bij ernstige IUGR-aandoeningen met verminderde pulsatiliteitsindex (PI) in de mediale hersenslagader voorspelt het 11-voudig verhoogde risico op intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie, hypoxische ischemische encefalopathie, necrotiserende enterocolitis, bronchopulmonale dysplasie, sepsis, en de dood. Het gemiddelde interval vanaf de diagnose van hersensparing van ernstige IUGR-foetussen tot de bevalling is onlangs vastgesteld op slechts zeven dagen (variërend van 2-15 dagen).
De concentratie van aminozuren (AA) in foetaal plasma is vele malen hoger dan bij de moeder vanwege actief transplacentaal transport van AZ en extra AA-synthese in de placenta.
De cruciale placenta-speler in het actieve AA-transport van de moeder naar de foetus is de trofoblast, die onomkeerbaar is veranderd bij ernstige IUGR-foetussen veroorzaakt door placenta-insufficiëntie. Een logische gedeeltelijke oplossing van IUGR zou dus de directe toevoer van AA's en glucose aan de foetus kunnen zijn, om de groei van de foetus te verbeteren, de door IUGR veranderde foetale programmering te normaliseren en de zwangerschap te verlengen. Extra zuurstoftoevoer van foetale weefsels kan ook belangrijk zijn bij het verbeteren van de opname van geïnjecteerde voedingssupplementen en kan de ontwikkeling van lactaatacidose bij IUGR-foetussen voorkomen.
Het doel van deze prospectieve pilotstudie was om de werkzaamheid van de toediening van AA's en glucosesuppletie met hyperbare oxygenatie (HBO), via een subcutaan geïmplanteerd intra-umbilicaal perinataal poortsysteem, verder te testen als een behandelingsoptie voor ernstige IUGR menselijke foetussen met hersensparing.
Onderzoeksopzet - IUGR werd in dit onderzoek gedefinieerd als een geschat foetaal gewicht van < 5%, gecombineerd met verhoogde weerstand in beide baarmoederslagaders met pulsatiliteitsindex (PI) > 95%. Foetussen met morfologische en/of chromosomale afwijkingen werden niet meegenomen in de uiteindelijke analyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- klinische diagnose van foetussen met ernstige intra-uteriene groeibeperkingen met een cerebroplacentale ratio van minder dan 1 (CPR= PI middelste cerebrale arterie / PI navelstrengslagader)
- zwangerschapsduur tussen 24/0 en 30/0 weken
- een enkele zwangerschap
- anterieure of laterale locatie van de placenta
Uitsluitingscriteria:
- meerling zwangerschap
- foetale genetische afwijkingen,
- foetale morfologische afwijkingen
- BMI > 35
- placenta praevia
- vaginale bloedingen
- samentrekkingen van de baarmoeder
- vasa praevia
- achterste locatie van de placenta
- ernstige maternale morbiditeit
- Infecties
- voorlopige breuk van de vliezen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Haven interventie
Het subcutane intra-umbilicale poortsysteem zal worden geïmplanteerd bij IUGR-patiënten met een cerebroplacentale ratio van minder dan 1 (cerebroplacentale ratio = PI in de middelste cerebrale arterie / PI navelstrengslagader) tussen 24/0 en 30/0 weken zwangerschap. De foetussen krijgen tot aan de bevalling AA's en glucosesuppletie via een subcutaan geïmplanteerd intra-umbilicaal perinataal poortsysteem. Controle door doppler en cardiotocogram |
Onder plaatselijke verdoving werd met behulp van een schaar een onderhuids zakje voor het poortkapsel gemaakt.
De navelstrengader werd doorboord met een naald van 18 gauge onder ultrasone controle en de katheter werd in de navelstrengader ingebracht.
Merk op dat de vruchtwaterholte intact is gebleven.
Een poortnaald van 25 gauge werd gebruikt om het poortsysteem binnen te gaan.
De behandelingskuur omvatte dagelijkse infusies van AA-oplossing (Fresenius Kabi, Bad Homburg, Duitsland) met een 10% glucose-oplossing.
De onderzoekers beperkten het volume van de intra-umbilicale infusie tot 10% van het geschatte foeto-placentale bloedvolume per dag.
Gemiddeld lag de AA/glucose-infusie onder de 50 ml/kg.
|
|
Geen tussenkomst: controle
IUGR-patiënten met een cerebroplacentale ratio van minder dan 1 (CPR= PI midden cerebrale arterie / PI navelstrengslagader) tussen 24/0 en 30/0 weken zwangerschap. Controle door doppler en cardiotocogram |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het gemiddelde interval vanaf de diagnose van hersensparing van ernstige IUGR-foetussen tot de bevalling
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
Het gemiddelde interval vanaf de diagnose van hersensparing van ernstige IUGR-foetussen tot de bevalling zal worden gedocumenteerd (dagen).
De timing van de bevalling via een keizersnede wordt bepaald door de leidende clinicus die elk geval behandelt op basis van klinische evaluaties met doppler en cardiotocogram.
|
door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
neonataal gewicht
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
het gewicht van de pasgeborene wordt geschat na de bevalling
|
door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
|
foetale gewichtstoename
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
het verschil (g) tussen geschat door echografie foetaal gewicht en neonataal gewicht bij bevalling
|
door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
|
bloedgasanalyse in de navelstrengslagader
Tijdsspanne: door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
de bloedgasanalyse in de navelstrengslagader wordt na de bevalling uitgevoerd
|
door afronding van de studie, tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Tchirikov, MD, PhD, Martin-Luther University Halle-Wittenberg
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110; 3/15-08-2012
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .