Внутрипупочные аминокислоты и добавление глюкозы через порт при тяжелой ЗВУР у плодов человека (port-IUGR)
Внутрипупочные аминокислоты и добавки глюкозы через подкожно имплантированную систему портов человеческими плодами с тяжелой ЗВУР
Плацентарная недостаточность является причиной потери плода примерно в 40% всех случаев мертворождения и долгосрочного неврологического дефицита. Недавно было определено, что средний интервал от диагностики сохранения головного мозга у плодов с тяжелой ЗВУР до родов составляет всего семь дней (Flood K et al, Am J Obstetrics and Gynecology 2014).
Важнейшим плацентарным игроком в транспорте активных аминокислот (АК) от матери к плоду является трофобласт, который необратимо изменяется у плодов с тяжелой ЗВУР, вызванной плацентарной недостаточностью. Таким образом, частичным логическим решением ЗВУР может быть прямое поступление АК и глюкозы к плоду с целью улучшения его роста, нормализации фетального программирования и пролонгирования беременности.
Целью этого проспективного пилотного исследования является дальнейшее тестирование эффективности введения АК и добавок глюкозы с гипербарической оксигенацией (ГБО) через подкожно имплантированную внутрипупочную перинатальную портовую систему в качестве варианта лечения тяжелых ЗВУР плода человека с сохранением головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Плацентарная недостаточность является основным источником развития задержки внутриутробного развития (ЗВУР), вызванной одним из множества факторов, включая хронические плацентарные инфекции, многие материнские заболевания, аномальный геном и нарушение инвазии внутрисосудистого трофобласта. Плацентарная недостаточность является причиной потери плода примерно в 40% всех случаев мертворождения и долгосрочного неврологического дефицита. Снижение сопротивления кровотоку артерий головного мозга в тяжелых условиях ЗВУР со сниженным пульсативным индексом (ПИ) в средней мозговой артерии прогнозирует 11-кратное повышение риска внутрижелудочкового кровоизлияния, перивентрикулярной лейкомаляции, гипоксически-ишемической энцефалопатии, некротизирующего энтероколита, бронхолегочной дисплазии, сепсиса, и смерть. Недавно было определено, что средний интервал от диагностики сохранения головного мозга у плодов с тяжелой ЗВУР до родов составляет всего семь дней (в диапазоне от 2 до 15 дней).
Концентрация аминокислот (АК) в плазме плода во много раз выше, чем у матери, за счет активного трансплацентарного транспорта АК и дополнительного синтеза АК в плаценте.
Важнейшим плацентарным игроком в активном транспорте АК от матери к плоду является трофобласт, который необратимо изменяется у плодов с тяжелой ЗВУР, вызванной плацентарной недостаточностью. Таким образом, частичным логическим решением ЗВУР может быть прямое поступление АК и глюкозы к плоду с целью улучшения роста плода, нормализации измененного ЗВУР программирования плода и пролонгирования беременности. Дополнительное снабжение тканей плода кислородом также может иметь важное значение для улучшения усвоения инъекционных пищевых добавок и может предотвратить развитие лактат-ацидоза у плодов с ЗВУР.
Цель этого проспективного пилотного исследования заключалась в дальнейшем тестировании эффективности введения АА и добавок глюкозы с гипербарической оксигенацией (ГБО) через подкожно имплантированную внутрипупочную перинатальную систему портов в качестве варианта лечения тяжелых ЗВУР плода человека с сохранением головного мозга.
Дизайн исследования. В данном исследовании ЗВУР определялась как расчетная масса плода < 5% в сочетании с повышенным сопротивлением обеих маточных артерий с индексом пульсации (PI) > 95%. Плоды с морфологическими и/или хромосомными аномалиями в окончательный анализ не включались.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- клинический диагноз: тяжелая задержка внутриутробного развития плода с цереброплацентарным отношением менее 1 (ЦЛР= PI средняя мозговая артерия / PI пупочная артерия)
- срок беременности от 24/0 до 30/0 недель
- одноплодная беременность
- переднее или боковое расположение плаценты
Критерий исключения:
- многоплодная беременность
- генетические аномалии плода,
- морфологические аномалии плода
- ИМТ > 35
- предлежание плаценты
- вагинальное кровотечение
- сокращения матки
- vasa praevia
- заднее расположение плаценты
- тяжелые материнские заболевания
- инфекции
- предварительный разрыв плодных оболочек
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Портовое вмешательство
Подкожная внутрипупочная порт-система будет имплантирована пациенткам с ЗВУР с церебро-плацентарным соотношением менее 1 (церебро-плацентарное соотношение = PI в средней мозговой артерии / PI пупочной артерии) между 24/0 и 30/0 неделями беременности. Плоды будут получать АА и глюкозу через подкожно имплантированную внутрипупочную перинатальную портальную систему до родов. Контроль по доплеру и кардиотокограмме |
Под местной анестезией с помощью ножниц готовили подкожный мешочек для порт-капсулы.
Пупочную вену пунктировали иглой № 18 под контролем УЗИ и в пупочную вену вводили катетер.
Обратите внимание, что амниотическая полость осталась нетронутой.
Для входа в систему портов использовалась игла 25 калибра.
Курс лечения включал ежедневные инфузии раствора АК (Фрезениус Каби, Бад-Хомбург, Германия) с 10% раствором глюкозы.
Исследователи ограничили объем внутрипупочной инфузии до 10% расчетного объема фетоплацентарной крови в сутки.
В среднем инфузия АК/глюкоза была ниже 50 мл/кг.
|
|
Без вмешательства: контроль
Пациенты с ЗВУР с цереброплацентарным отношением менее 1 (ЦЛР = PI средняя мозговая артерия / PI пупочная артерия) между 24/0 и 30/0 неделями гестации. Контроль по доплеру и кардиотокограмме |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний интервал от постановки диагноза сохранения головного мозга у плодов с тяжелой ЗВУР до родов
Временное ограничение: по окончании обучения, до 2 лет
|
Будет документирован средний интервал от постановки диагноза «сохранение головного мозга» у плодов с тяжелой ЗВУР до родов (дни).
Сроки родоразрешения путем кесарева сечения будут определяться ведущим клиницистом, ведущим каждый случай, на основании клинических оценок допплерографии и кардиотокограммы.
|
по окончании обучения, до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
неонатальный вес
Временное ограничение: по окончании обучения, до 2 лет
|
вес новорожденных будет оцениваться после родов
|
по окончании обучения, до 2 лет
|
|
прибавка в весе плода
Временное ограничение: по окончании обучения, до 2 лет
|
разница (г) между оцененной по УЗИ массой плода и массой новорожденного при родах
|
по окончании обучения, до 2 лет
|
|
анализ газов крови в пупочной артерии
Временное ограничение: по окончании обучения, до 2 лет
|
анализ газов крови в пупочной артерии будет выполнен после родов
|
по окончании обучения, до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michael Tchirikov, MD, PhD, Martin-Luther University Halle-Wittenberg
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 110; 3/15-08-2012
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .