Denosumab en MRI-borstbeeldvorming (Dmab)
20 augustus 2024 bijgewerkt door: Alison Stopeck
Correlatieve fase II-studie van denosumab-effecten op weefsel en beeldvormende borstbiomarkers
Dit is een niet-gerandomiseerde fase II-studie van denosumab met 120 mg subcutane injectie per maand bij pre- en postmenopauzale vrouwen met de diagnose stadium 0-III borstkanker die momenteel geen behandeling tegen kanker krijgen met hormonale therapieën, chemotherapie of bestraling.
Bij alle patiënten wordt de borstdensiteit gekwantificeerd door middel van MRI bij baseline en na 6 maanden gebruik van denosumab.
Omdat het therapeutische middel een injecteerbaar geneesmiddel is, zullen de onderzoekers een eenarmige studie uitvoeren met zowel pre- als post-behandelingsmetingen om de mate van variabiliteit in borstdichtheid in de loop van de tijd te bepalen en een placebo-behandelingsperiode of -groep zal niet worden gebruikt.
Dit is een door een onderzoeker geïnitieerde proef en Amgen (SPONSOR) zal het proefgeneesmiddel denosumab leveren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Volgens de resultaten van verschillende onderzoeken waarvan een voetnoot in dit protocol is opgenomen, is er nu overtuigend bewijs dat uitgestrekte gebieden met radiografisch dicht weefsel in de borst een onafhankelijke risicofactor zijn voor de ontwikkeling van borstkanker.
Hier veronderstellen de onderzoekers dat het RANK-ligand is dat de associatie tussen borstdichtheid en het risico op borstkanker medieert, waarvoor progesteron een van de vele factoren is die de beschikbaarheid van RANK-ligand in borstweefsel beïnvloeden om een hogere borstdichtheid te bevorderen of te behouden.
Als zodanig veronderstellen de onderzoekers dat remming van RANK-ligand met het anti-RANK-ligand-antilichaamtherapeutisch middel denosumab de borstdensiteit zal verminderen; een risicofactor voor de ontwikkeling van borstkanker.
De onderzoekers zullen de primaire hypothese testen dat RANK-ligandremming door denosumab (Xgeva) die maandelijks 120 mg wordt gegeven aan pre- en postmenopauzale borstkankerpatiënten de borstdensiteit gedurende 6 maanden aanzienlijk zal verminderen.
Borstdichtheid zal worden beoordeeld door middel van magnetische resonantie vetwaterbeeldvorming (MR-FW) van de borst.
Aan het begin van de studie zullen de deelnemers worden gemeten op een verandering in borstdensiteit door middel van MRI tussen basislijn 1 en basislijn 2 (einde observatieperiode van 3 maanden).
Alle patiënten zullen dan 6 maanden 120 mg denosumab elke maand subcutaan krijgen met herhaalde MR-beeldvorming om metingen te verkrijgen na 6 maanden op denosumab.
Alle deelnemers zullen worden gevraagd om een optioneel monster van de kernnaaldborstbiopsie te verstrekken bij aanvang en na 6 maanden op denosumab.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 71 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen in de pre- of postmenopauze met de eerste incidentie van borstkanker in een vroeg stadium (stadium 0 - III) die alle behandelingen hebben voltooid en kankervrij zijn, waaronder vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van invasieve kanker, d.w.z. met een borstbiopsie die positief is voor atypische ductale of lobulaire hyperplasie of carcinoom in situ.
- Leeftijd ≤ 75 jaar
- 44 patiënten zullen als volgt worden opgebouwd: a) 22 evalueerbare patiënten zullen premenopauzaal zijn, gedefinieerd als regelmatige menstruatie (24-38 dagen) b) 22 evalueerbare patiënten zullen postmenopauzaal zijn, gedefinieerd door een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar of hormoonspiegels (oestradiol/FSH) in overeenstemming met de menopauze indien status na hysterectomie, of voorgeschiedenis van chirurgische/medische castratie.
- Normaal serumcalcium of voor albumine gecorrigeerd serumcalcium tussen 2,0 en 2,9 mmol/L (8,0-11,5 mg/dL).
- Adequaat vitamine D-gehalte (25-hydroxy vitamine D-gehalte > 20 ng/ml)
- Momenteel geen actieve behandeling voor borstkanker en ten minste 3 maanden na alle behandelingen, met uitzondering van aromataseremmers (exemestaan, anastrozol, letrozol)
- Geen eerder of huidig gebruik van IV-bisfosfonaten
- Geen actueel gebruik van orale bisfosfonaten
- Patiënten moeten een onaangetaste, niet-bestraalde contralaterale borst hebben
- Significante borstdichtheid zoals bepaald door mammografie en gedefinieerd door de beschrijvende termen verspreid fibroglandulair weefsel/dichtheden, heterogeen dicht of meestal dicht weefsel in het mammografierapport.
- Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5 x ULN of CrCl > 30 ml/min
- De bereidheid en het vermogen om het onderzoeksprotocol te volgen, zoals blijkt uit het verstrekken van geïnformeerde toestemming voor deelname
- Bereidheid om getest te worden op huidige zwangerschap en het gebruik van anticonceptie tijdens de behandeling met denosumab (alleen premenopauzale vrouwen)
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd > 75 jaar
- Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend (bijv. producten van zoogdieren, denosumab, calcium of vitamine D).
- Patiënten hebben een voorgeschiedenis of huidig bewijs van osteonecrose of osteomyelitis van de kaak.
- Patiënten hebben een actieve tand- of kaakaandoening die orale chirurgie vereist, inclusief het trekken van tanden.
- Patiënten hebben een niet-genezende tandheelkundige of kaakchirurgie ondergaan, inclusief het trekken van tanden.
- Patiënten met geplande invasieve tandheelkundige procedures
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om binnen 5 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden
- Proefpersoon is in de vruchtbare leeftijd en is niet bereid om, in combinatie met haar partner, zeer effectieve anticonceptiemethoden of onthouding te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na het einde van de behandeling
- Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Elke aandoening of stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan onderzoeksprocedures, in gevaar brengt
- Geschiedenis van claustrofobie
- Elektrisch, magnetisch of mechanisch geactiveerde implantaten hebben, waaronder een pacemaker, cochleaire implantaten, magnetische chirurgische clips of prothesen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Denosumab
6 maandelijkse subcutane injecties met denosumab
|
maandelijkse onderhuidse injecties
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatieve verandering van ≥ 5% in borstdichtheid na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
|
De borstdichtheid zal vóór en na 6 maanden met denosumab worden gemeten via niet-contrast-MRI
|
basislijn, 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering> 1% in borstdichtheid
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Ongecorrigeerde absolute verandering > 1% in borstdichtheid
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alison Stopeck, MD, Stony Brook University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
24 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 706513
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .