Veiligheid en farmacokinetiek van pegolsihematide voor de behandeling van bloedarmoedepatiënt met myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥18 jaar, premenopauzale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
2. Gedocumenteerde diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), waaronder refractaire anemie (RA), refractaire anemie met geringde sideroblasten (RARS), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), MDS-U, 5q-.
3. Voldoet aan de classificatie van het International Prognostic Scoring System (IPSS) van ziekten met een laag of gemiddeld risico 1, zoals bepaald door microscopische en standaard cytogenetische analyse van het beenmerg tijdens screening.
4. Nooit met behandeling met erytropoëtinemiddelen voorafgaand aan inschrijving.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 tijdens screening.
6. Hemoglobine ≥7g/dL en ≤10g/dL, ten minste twee detecties tijdens screening.
7. Adequate transferrineverzadiging (≥15%), ferritine (≥12ng/ml), foliumzuur (≥ ondergrens van normaal), vitamine B12 (≥ ondergrens van normaal)
8. Patiënten begrijpen en kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest, vrouwen of mannen van wie de partner van plan is om binnen 4 weken na het einde van de behandeling zwanger te worden.
2. Therapiegerelateerde of secundaire MDS.
3. Eerder gediagnosticeerd met MDS met gemiddeld 2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS).
4. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor erytropoëse-stimulerende middelen of polyethyleenglycol.
5. Geschiedenis van rode bloedcellen of bloedtransfusie gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Bekende andere ziekte die kan leiden tot bloedarmoede (waaronder hemolytische ziekte en bloeding in het spijsverteringskanaal).
7. Ongecontroleerde hypertensie 2 weken voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg.
8. Klinisch significante systemische infectie of ongecontroleerde chronische ontstekingsziekte (dwz reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte) zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening.
9. Bewijs van beenmergcollageenfibrose, biopsie argentaffine-kleuring toonde reticulaire vezels ≥ ＋ ＋.
10. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of arteriële embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
11. Geschiedenis van cardiocerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder lokale ischemie, embolie, hersenbloeding, voorbijgaande ischemische aanval, myocardischemie of andere arteriële trombose.
12. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
13. Geschiedenis van maligniteiten anders dan curatief behandelde niet-melanoom huid of in situ carcinoom.
14. Geschatte overlevingstijd < 6 maanden.
15. Plan een grote operatie die tijdens het onderzoek tot enorme bloedingen zal leiden.
16. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving, of van plan zijn om tijdens het onderzoek deel te nemen aan een ander onderzoeksgeneesmiddel.
17. Elke andere aandoening die hierboven niet specifiek is vermeld en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt zou beletten deel te nemen aan het onderzoek.