PCO-02 - Onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek

Titel: Fase I, pilootstudie bij gezonde vrijwilligers, ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van PCO-02, waarvan het actieve bestanddeel BPC-157 is, een pentadecapeptide uit de maag.

Protocolnummer: BPC-1A/B-1.2

Fase l

Populatie: Gezonde proefpersonen, mannen of vrouwen, tussen 18 en 35 jaar oud.

Aantal locaties: Eén centrum, uit te voeren in Hospital Angeles, Tijuana.

Duur van de studie: zes maanden, van 1 januari 2015 tot 30 juni 2015.

Duur van de deelname van de proefpersoon: drie weken

Beschrijving van de interventie: Het onderzoek bestaat uit de orale toediening van PCO-02-tabletten, die elk 1 mg BPC-157 of placebo bevatten. Er zullen twee verschillende toedieningsschema's zijn, die zijn bestempeld als fase 1a en fase 1b.

• Fase 1a: Toediening van een enkele dosis van 1, 3 of 6 tabletten PCO-02 of placebo.
• Fase 1b: Orale toediening van 3 tabletten PCO-02 of placebo driemaal daags gedurende 2 weken.

Studiedoelen:Algemeen: Om bij gezonde vrijwilligers de veiligheid en farmacokinetiek van de orale toediening van PCO-02 te beoordelen, welk farmacologisch actief product BPC-157 is.

• Primair: om de veiligheid van de orale toediening van BPC-157 te beoordelen.
• Secundair: om de farmacokinetiek van BPC-157 na orale toediening te documenteren.

Studieopzet: Dit is een fase-I, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie, waarin een groep van 42 gezonde vrijwilligers oraal een werkzame stof (PCO-02) of placebo (PCO-03) zal krijgen om de veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen.

Fase 1a: Er zullen drie cohortgroepen zijn, met elk 14 proefpersonen, die een enkele orale dosis van respectievelijk 1, 3 of 6 tabletten PCO-02 of een vergelijkbare dosis placebo (PCO-03) zullen krijgen. Randomisatie vindt plaats op een PCO-02-placebo-ratio van 6:1 voor elke groep, waarbij een evenwicht tussen mannen en vrouwen tussen de groepen behouden blijft.

Voor deze fase worden de proefpersonen 24 uur in het ziekenhuis opgenomen en moeten ze nuchter blijven voor en na de toediening van de onderzoeksmedicatie. Seriële bloed- en urinemonsters zullen worden verkregen om de farmacokinetiek van BPC-157-peptide te documenteren en de proefpersonen van alle groepen zullen worden geobserveerd op AE om de veiligheid van de studiemedicatie te bepalen. Een week later komen de proefpersonen terug voor klinische beoordeling en bloedonderzoek in het laboratorium om door te gaan met het monitoren op AE's.

Ook krijgt het cohort dat 3 tabletten krijgt een tweede dosis op een vergelijkbare manier, maar na een maaltijd.

Fase 1b: Deze tweede fase gaat pas van start als alle proefpersonen uit de vorige fase ten minste één week follow-up hebben voltooid en er geen SAE's zijn geweest die verband houden met de studiemedicatie uit fase 1a.

Alle proefpersonen uit fase 1a krijgen driemaal daags gedurende een periode van 14 dagen een enkele dosis van 3 tabletten PCO-02 of placebo. De toewijzing aan actief (PCO-02) of placebo (PCO-02) zal hetzelfde zijn als bij de randomisatie voor fase 1a.

Deze fase zal ambulant worden uitgevoerd, waarbij de proefpersonen op dag 0, 7 en 14 naar de kliniek moeten terugkeren voor veiligheids- en farmacokinetische beoordeling.

Geschatte tijd om de inschrijving te voltooien: één maand

Studiedoelen:

Primair: veiligheid van orale toediening van PCO-02, geëvalueerd door middel van systematische controle op bijwerkingen tijdens de follow-up.

Secundair: Farmacokinetiek van orale BCP-157 (Tmax, Cmax, T1/2, AUC)

Klinische beoordeling tijdens follow-up: Tijdens fase 1a worden proefpersonen gedurende 24 uur in het ziekenhuis opgenomen voor het controleren van bijwerkingen en seriële bloed- en urinemonsters na een enkele dosis PCO-02 of placebo (PCO-03). De proefpersonen worden de volgende ochtend uit het ziekenhuis ontslagen en komen een week na de initiële dosis terug voor klinische beoordeling en bloedonderzoek in het laboratorium om de controle op mogelijke bijwerkingen voort te zetten. Het eerste cohort krijgt 1 tablet PCO-02 of placebo. Verhogen naar de volgende dosis vereist de afwezigheid van ernstige bijwerkingen die verband houden met de interventie in het vorige dosiscohort na één week follow-up.

Indien er geen AE's zijn geweest gerelateerd aan studiemedicatie, wordt gestart met fase 1b. De eerste beoordeling van fase 1b is gelijk aan de eindevaluatie van fase 1a. Alle proefpersonen uit fase 1a krijgen driemaal daags een enkele dosis van 3 tabletten PCO-02, of een vergelijkbare dosis placebo (PCO-03), gedurende een periode van 2 weken. De toewijzing aan werkzame stof of placebo zal hetzelfde zijn als voor fase 1a.

De proefpersoon moet op dag 7 en 14 terugkeren naar de kliniek voor klinische, farmacokinetische en veiligheidsbeoordeling, inclusief bloed- en urinemonsters.