PCO-02 - Essai d'innocuité et de pharmacocinétique

Titre : Phase I, étude pilote chez des volontaires sains, pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du PCO-02, dont le principe actif est le BPC-157, un pentadécapeptide d'origine gastrique.

Numéro de protocole : BPC-1A/B-1.2

La phase I

Population : Sujets sains, hommes ou femmes, âgés de 18 à 35 ans.

Nombre de sites : centre unique, à effectuer à l'hôpital Angeles, Tijuana.

Durée de l'étude : Six mois, du 01 janvier 2015 au 30 juin 2015.

Durée de la participation du sujet : trois semaines

Description de l'intervention : L'étude consiste en l'administration orale de comprimés PCO-02, contenant chacun 1 mg de BPC-157 ou un placebo. Il y aura deux schémas d'administration différents, qui ont été étiquetés comme Phase 1a et Phase 1b.

• Phase 1a : Administration d'une dose unique de 1, 3 ou 6 comprimés de PCO-02 ou d'un placebo.
• Phase 1b : Administration orale de 3 comprimés de PCO-02 ou de placebo trois fois par jour pendant 2 semaines.

Objectifs de l'étude :Général : Évaluer, chez des volontaires sains, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration orale de PCO-02, dont le produit actif pharmacologique est le BPC-157.

• Primaire : Évaluer l'innocuité de l'administration orale de BPC-157.
• Secondaire : Documenter la pharmacocinétique du BPC-157 après administration orale.

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude pilote de phase I, randomisée, contrôlée par placebo, dans laquelle un groupe de 42 volontaires sains recevra par voie orale un composé actif (PCO-02) ou un placebo (PCO-03) pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique.

Phase 1a : Il y aura trois groupes de cohorte, avec 14 sujets chacun, qui recevront une dose orale unique de 1, 3 ou 6 comprimés de PCO-02, respectivement ou une dose similaire de placebo (PCO-03). La randomisation sera à un ratio PCO-02-placebo de 6:1 sur chaque groupe, en gardant un équilibre entre les hommes et les femmes parmi les groupes.

Pour cette phase, les sujets seront admis à l'hôpital pendant 24 heures et seront maintenus à jeun avant et après l'administration du médicament à l'étude. Des échantillons de sang et d'urine en série seront obtenus pour documenter la pharmacocinétique du peptide BPC-157 et les sujets de tous les groupes seront observés pour l'EI afin de déterminer l'innocuité du médicament à l'étude. Une semaine après, les sujets reviendront pour une évaluation clinique et des analyses de sang en laboratoire afin de continuer à surveiller les EI.

Aussi, la cohorte qui recevra 3 comprimés recevra une deuxième dose de manière similaire mais après avoir pris un repas.

Phase 1b : Cette deuxième phase ne débutera qu'une fois que tous les sujets de la phase précédente auront terminé au moins une semaine de suivi et qu'il n'y aura eu aucun EIG lié au médicament à l'étude de la phase 1a.

Tous les sujets de la phase 1a recevront une dose unique de 3 comprimés de PCO-02 ou un placebo trois fois par jour pendant une période de 14 jours. L'affectation à l'actif (PCO-02) ou au placebo (PCO-02) sera la même que celle de la randomisation pour la phase 1a.

Cette phase sera réalisée de manière ambulatoire, les sujets devant retourner à la clinique aux jours 0, 7 et 14 pour une évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique.

Temps estimé pour terminer l'inscription : un mois

Objectifs de l'étude :

Primaire : sécurité de l'administration orale de PCO-02, évaluée par la surveillance systématique des événements indésirables au cours du suivi.

Secondaire : Pharmacocinétique du BCP-157 oral (Tmax, Cmax, T1/2, AUC)

Évaluation clinique pendant le suivi : Au cours de la phase 1a, les sujets seront admis à l'hôpital pendant 24 heures pour surveiller les événements indésirables et effectuer des prélèvements sanguins et urinaires en série après une dose unique de PCO-02 ou de placebo (PCO-03). Les sujets sortiront de l'hôpital le lendemain matin et reviendront une semaine après la dose initiale pour une évaluation clinique et des analyses de sang en laboratoire afin de continuer à surveiller d'éventuels EI. La première cohorte recevra 1 comprimé de PCO-02 ou un placebo. L'augmentation à la dose suivante nécessite l'absence d'événements indésirables graves liés à l'intervention dans la cohorte de dose précédente à une semaine de suivi.

S'il n'y a eu aucun EI lié au médicament à l'étude, la phase 1b sera lancée. L'évaluation initiale de la phase 1b sera la même que l'évaluation finale de la phase 1a. Tous les sujets de la phase 1a recevront une dose unique de 3 comprimés de PCO-02 trois fois par jour, ou une dose similaire de placebo (PCO-03), pendant une période de 2 semaines. L'attribution au composé actif ou au placebo sera la même que pour la phase 1a.

Le sujet devra retourner à la clinique aux jours 7 et 14 pour une évaluation clinique, pharmacocinétique et de sécurité, y compris un prélèvement de sang et d'urine.