Durvalumab bij patiënten met HER-2-positieve gemetastaseerde borstkanker die trastuzumab krijgen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch en/of cytologisch bevestigde HER-2-positieve (lokaal beoordeeld en volgens de huidige ASCO/CAP-criteria) borstkanker hebben die gevorderd/gemetastaseerd/terugkerend of inoperabel is en waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Patiënten die zijn ingeschreven voor het RP2D-/expansiecohort moeten een toegankelijke ziekte hebben die geschikt is voor biopsie en toestemming hebben gegeven voor biopsie voorafgaand aan de behandeling en aan het einde van cyclus 1. Gepaarde biopsieën worden sterk aanbevolen bij alle patiënten.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie (binnen 35 dagen indien negatief).

• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

  • X-thorax ≥ 20 mm
  • CT-scan (met plakdikte van 5 mm) ≥ 10 mm tot langste diameter
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm
  • Lymfeklieren door CT-scan ≥ 15 mm gemeten in korte as
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.

Vorige therapie

• Moet eerdere blootstelling hebben gehad aan een taxaan, trastuzumab en pertuzumab* en bij voorkeur ook eerdere blootstelling aan TDM-1.

  • Taxaan en pertuzumab bevonden zich mogelijk in de adjuvante of neoadjuvante setting.
  • Mag niet in aanmerking komen voor verdere behandeling met trastuzumab volgens provinciale/formulaire richtlijnen (d.w.z. patiënt twee eerdere lijnen van ofwel trastuzumab of lapatinib heeft gehad).
  • Moet ten minste één op HER-2 gebaseerde therapie hebben gekregen in de palliatieve setting. * Opmerking: er kunnen uitzonderingen worden gegeven op de vereiste voor voorafgaande pertuzumab. Raadpleeg CCTG.

Cytotoxische chemotherapie:

• Er is geen limiet aan het aantal eerdere regimes.

Andere systemische therapie:

• Er is geen limiet aan het aantal eerdere regimes; het is echter mogelijk dat patiënten geen eerdere immuuntherapieën hebben gehad.

• Patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteit gerelateerd aan eerdere chemotherapie of systemische therapie en moeten als volgt voldoende wash-out hebben:

  • Langste van een van de volgende:
  • Twee weken,
  • 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagentia,
  • Standaard cyclusduur van standaard therapieën.

• Straling:

  • Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​mits er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van aanmelding. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie na overleg met NCIC CTG. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan.

• Chirurgie:

  • Eerdere operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van registratie, en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.
• Laboratoriumvereisten (moet binnen 7 dagen vóór registratie worden gedaan)
• Hematologie
• Absolute neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 90 g/L

• Scheikunde

  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)*
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN & ≤ 5,0 x ULN als patiënt levermetastasen heeft
  • Serumcreatinine < 1,25 x ULN of: creatinineklaring** ≥ 40 ml/min
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis durvalumab ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en de productmonografie voor trastuzumab raadplegen. Mannelijke partners van een vrouwelijke proefpersoon en niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis durvalumab een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken en de productmonografie voor trastuzumab raadplegen. Vrouwelijke partners van een mannelijke proefpersoon moeten gedurende deze periode een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
• Proefpersonen mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen bloed doneren, of gedurende ten minste 90 dagen na de laatste infusie van durvalumab, of tot de tijd gespecificeerd in de voorschrijfinformatie van trastuzumab, afhankelijk van wat het langst is.
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan registratie in het onderzoek en voorafgaand aan tests die als studiespecifiek worden beschouwd, om hun bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid start de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na aanmelding van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die gelijktijdige antikankertherapie nodig hebben.
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze zijn behandeld, stabiel zijn (CT-scan voorafgaand aan inschrijving verplicht voor patiënten met bekende hersenmetastasen) en patiënten een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken (niet meer dan het equivalent van 10 mg prednison).
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. ., in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn: patiënten met vitiligo of alopecia, de ziekte van Graves, hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging, of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is (in de afgelopen 2 jaar).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na registratie of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit van andere immuuntherapie (OPMERKING: intranasale/inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïden die niet meer dan 10 mg / dag prednison of een equivalente dosis van een alternatief corticosteroïd mogen zijn.)
• Levende verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab.
• Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, of andere op het immuunsysteem gebaseerde therapie waaronder durvalumab.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of trastuzumab of een van de hulpstoffen.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms berekend op basis van 3 ECG's met behulp van Fredericia's correctie.
• Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben doorgemaakt en/of symptomatische hartdisfunctie hebben (ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het afgelopen jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleiding gebreken). Patiënten moeten een LVEF ≥ 50% hebben.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.
• Patiënten met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
• Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de naleving van de studie zou beperken.
• Actieve infectie (inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of tuberculose heeft of elke infectie die systemische therapie vereist).
• actieve maagzweer of gastritis
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding een zwangerschapstest (urine of serum) hebben die negatief is bevonden. Als de test positief is, kan de zwangerschapstest een echografie omvatten om zwangerschap uit te sluiten als een vals-positief vermoeden bestaat. Wanneer bijvoorbeeld bèta-humaan choriongonadotrofine hoog is en de partner is gesteriliseerd, kan dit in verband worden gebracht met tumorproductie van hCG, zoals wordt gezien bij sommige vormen van kanker. Patiënt komt in aanmerking als een echografie negatief is voor zwangerschap.