Durwalumab u pacjentów z HER-2 dodatnim rakiem piersi z przerzutami otrzymujących trastuzumab

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie i/lub cytologicznie raka piersi HER-2 dodatniego (ocenianego lokalnie i zgodnie z aktualnymi kryteriami ASCO/CAP), który jest zaawansowany/przerzutowy/nawrotowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieje terapia lecznicza.
• Pacjenci włączeni do kohorty RP2D / ekspansji muszą mieć dostępną chorobę nadającą się do biopsji i muszą wyrazić zgodę na biopsję przed leczeniem i na koniec cyklu 1. U wszystkich pacjentów zdecydowanie zaleca się wykonanie biopsji parzystych.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją (w ciągu 35 dni w przypadku wyniku negatywnego).

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

  • RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm
  • Tomografia komputerowa (przy grubości warstwy 5 mm) ≥ 10 mm do najdłuższej średnicy
  • Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm
  • Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm do pomiaru w osi krótkiej
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2.

Poprzednia terapia

• Musi mieć wcześniejszą ekspozycję na taksan, trastuzumab i pertuzumab*, a najlepiej także wcześniejszą ekspozycję na TDM-1.

  • Taksan i pertuzumab mogły być stosowane w leczeniu adiuwantowym lub neoadiuwantowym.
  • Nie może kwalifikować się do dalszego leczenia trastuzumabem zgodnie z wytycznymi prowincji/receptariusza (tj. pacjent miał dwie wcześniejsze linie leczenia trastuzumabem lub lapatynibem).
  • Musi otrzymać co najmniej jedną terapię opartą na HER-2 w warunkach paliatywnych. * Uwaga: można podać wyjątki od wymogu uprzedniego podania pertuzumabu. Skonsultuj się z CCTG.

Chemioterapia cytotoksyczna:

• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów.

Inna terapia systemowa:

• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów; jednak pacjenci mogli nie mieć wcześniejszych terapii immunologicznych.

• Pacjenci muszą być wyleczeni ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszą chemioterapią lub terapią ogólnoustrojową i mieć odpowiednie wypłukanie w następujący sposób:

  • Najdłuższy z następujących:
  • Dwa tygodnie,
  • 5 okresów półtrwania dla agentów śledczych,
  • Standardowa długość cyklu standardowych terapii.

• Promieniowanie:

  • Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką promieniowania a datą rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie). Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG. Jednoczesna radioterapia jest niedozwolona.

• Chirurgia:

  • Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że między jakąkolwiek poważną operacją a datą rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie) oraz że nastąpiło wygojenie rany.
• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją)
• Hematologia
• Bezwzględne neutrofile ≥ 1,0 x 109/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 90 g/l

• Chemia

  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)*
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN i ≤ 5,0 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,25 x GGN lub: klirens kreatyniny** ≥ 40 ml/min
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu oraz zapoznać się z monografią produktu dotyczącą trastuzumabu. Partnerzy pacjentki i niesterylizowani pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu oraz zapoznać się z monografią produktu dotyczącą trastuzumabu. Partnerki mężczyzny muszą w tym okresie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.
• Uczestnicy nie powinni oddawać krwi podczas udziału w tym badaniu ani przez co najmniej 90 dni po ostatnim wlewie durwalumabu lub do czasu określonego w informacji o przepisywaniu trastuzumabu, w zależności od tego, który z tych okresów nastąpi później.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed rejestracją do badania i przed badaniami, które są uważane za specyficzne dla badania, w celu udokumentowania chęci udziału.
• Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjenci niekompetentni umysłowo lub niesprawni fizycznie, na przykład pacjenci w stanie śpiączki) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu ma rozpocząć się w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie wymagającymi jednoczesnego leczenia przeciwnowotworowego.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, ich stan jest stabilny (tomografia komputerowa przed włączeniem jest obowiązkowa dla pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu) oraz pacjenci otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidów (nie większą niż równowartość 10 mg prednizonu).
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit (np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakii lub innych poważnych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp. ., w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia. Wyjątkiem od tego kryterium są: pacjenci z bielactwem lub łysieniem, chorobą Gravesa-Basedowa, niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilny po hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczyca niewymagająca leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
• Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu wymagający immunosupresji terapeutycznej i zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od rejestracji lub wcześniejsza ciężka toksyczność immunologiczna (stopnia 3. lub ogólnoustrojowe steroidy, które nie przekraczają 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki alternatywnego kortykosteroidu są dopuszczalne).
• Żywe atenuowane szczepionki podane w ciągu 30 dni przed rejestracją lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1 lub inną terapią immunologiczną, w tym durwalumabem.
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub trastuzumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms obliczony na podstawie 3 zapisów EKG przy użyciu poprawki Fredericii.
• Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub z objawami dysfunkcji serca (niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, przewodzenie przedsionkowo-komorowe II lub III stopnia w wywiadzie) wady). Pacjenci powinni mieć LVEF ≥ 50%.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.
• Pacjenci z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi:
• Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać przestrzeganie zaleceń dotyczących badania.
• Aktywna infekcja (w tym każdy pacjent, o którym wiadomo, że ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub gruźlicę lub jakąkolwiek infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego).
• czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed rejestracją. Jeśli test jest pozytywny, test ciążowy może następnie obejmować badanie ultrasonograficzne, aby wykluczyć ciążę, jeśli podejrzewa się wynik fałszywie dodatni. Na przykład, gdy beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa jest wysoka, a partner jest po wazektomii, może to być związane z wytwarzaniem hCG przez guz, jak widać w przypadku niektórych nowotworów. Pacjentka zostanie uznana za kwalifikującą się, jeśli badanie ultrasonograficzne nie wskazuje na ciążę.