Durvalumab HER-2 pozitív áttétes emlőrákban szenvedő, trastuzumabot kapó betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani és/vagy citológiailag igazolt HER-2 pozitív (lokálisan és a jelenlegi ASCO/CAP kritériumok szerint értékelt) emlőrákban kell állniuk, amely előrehaladott/metasztatikus/visszatérő vagy nem reszekálható, és amelyre nincs gyógyító terápia.
• Az RP2D/expanziós kohorszba bevont betegeknek biopsziára alkalmas, hozzáférhető betegséggel kell rendelkezniük, és a kezelés előtt és az 1. ciklus végén bele kell adniuk a biopsziát. Minden betegnél erősen ajánlott a páros biopszia.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni (negatív eredmény esetén 35 napon belül).

• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. A mérhető betegség meghatározásának kritériumai a következők:

  • Mellkasröntgen ≥ 20 mm
  • CT-vizsgálat (5 mm-es szeletvastagsággal) ≥ 10 mm-től a legnagyobb átmérőig
  • Fizikai vizsgálat (tolómérővel) ≥ 10 mm
  • Nyirokcsomók CT-vizsgálattal ≥ 15 mm a rövid tengelyen mérve
• A betegek életkora legalább 18 év.
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

Korábbi terápia

• Előzőleg taxánnal, trastuzumabbal és pertuzumabbal*, és lehetőleg TDM-1-gyel is érintkezett.

  • A taxán és a pertuzumab adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben lehetett.
  • Nem jogosult további trastuzumab-kezelésre a tartományi/formulai irányelvek szerint (pl. a beteg korábban két trastuzumabot vagy lapatinibet kapott).
  • Legalább egy HER-2 alapú terápiában kell részesülnie palliatív környezetben. * Megjegyzés: az előzetes pertuzumab követelmény alól kivételek adhatók. Forduljon a CCTG-hez.

Citotoxikus kemoterápia:

• Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva.

Egyéb szisztémás terápia:

• Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva; azonban előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek immunterápiában.

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kemoterápiával vagy szisztémás kezeléssel kapcsolatos reverzibilis toxicitásból, és megfelelő kiürüléssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • A leghosszabb az alábbiak közül:
  • Két hét,
  • 5 felezési idő a vizsgált szereknél,
  • A standard terápiák standard ciklushossza.

• Sugárzás:

  • Előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy az utolsó sugárdózis és a regisztráció dátuma között legalább 28 nap (4 hét) telt el. Az NCIC CTG-vel folytatott konzultációt követően az alacsony dózisú, nem myelosuppresszív sugárterápia kivételt képezhet. Egyidejű sugárterápia nem megengedett.

• Sebészet:

  • Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el bármely nagyobb műtét és a regisztráció dátuma között, és a seb begyógyult.
• Laboratóriumi követelmények (a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni)
• Hematológia
• Abszolút neutrofilek ≥ 1,0 x 109/L
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 90 g/l

• Kémia

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)*
  • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN és ≤ 5,0 x ULN, ha a betegnek májmetasztázisai vannak
  • Szérum kreatinin < 1,25 x ULN vagy: kreatinin clearance** ≥ 40 ml/perc
• A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőbetegeknek legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és az utolsó durvalumab adag után 90 napig, és tanulmányozniuk kell a trastuzumab termékmonográfiáját. Egy női alany férfi partnereinek és a nem sterilizált férfi betegeknek, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes korú női partnerrel, férfi óvszert és spermicidet kell használniuk a vizsgálat ideje alatt és az utolsó durvalumab adag után 90 napig, és tanulmányozniuk kell a trastuzumab termékmonográfiáját. Egy férfi alany női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk ebben az időszakban. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni.
• Az alanyok nem adhatnak vért, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, vagy legalább 90 napig az utolsó durvalumab infúziót követően, illetve a trastuzumab felírási információiban meghatározott ideig, attól függően, hogy melyik következik be legtovább.
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való regisztráció és a vizsgálatra vonatkozó vizsgálatok előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.
• Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátokat (például 1 és fél órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára.
• A CCTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül meg kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, amelyek egyidejű rákellenes kezelést igényelnek.
• Az agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy kezelték őket, stabil állapotúak (az ismert agyi áttéttel rendelkező betegek esetében kötelező a felvétel előtti CT-vizsgálat), és a betegek stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot kapnak (legfeljebb 10 mg prednizonnal egyenértékű).
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget (pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség), divertikulitisz, kivéve a divertikulózist, cöliákiát vagy más, hasmenéssel járó súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotot, szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitisszel), rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb. ., a kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 évben. Ez alól a következők kivételek: vitiligo vagy alopecia, Graves-kór, pajzsmirigy alulműködés (pl. Hashimoto-szindrómát követően) stabil hormonpótlásra, vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör (az elmúlt 2 évben).
• Primer immunhiány a kórtörténetben, terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés és immunszuppresszív szerek alkalmazása a regisztrációt követő 28 napon belül, vagy korábbi súlyos (3. vagy 4. fokozatú) immunmediált toxicitás más immunterápia következtében (MEGJEGYZÉS: Intranazális/inhalációs kortikoszteroidok vagy szisztémás szteroidok, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy egy alternatív kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisát, megengedettek.)
• Élő, attenuált oltás a regisztrációt megelőző 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül.
• Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, vagy más immunalapú terápia, beleértve a durvalumabot.
• A durvalumabbal vagy trastuzumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 470 ms, 3 EKG-ból Fredericia-korrekcióval számítva.
• Olyan betegek, akiknél kezeletlen és/vagy nem kontrollált kardiovaszkuláris állapotok és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarok (kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az előző évben vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai arrhythmiák, 2. vagy 3. fokú atrioventricularis vezetési zavar a kórtörténetben) szenvedtek. hibák). A betegek LVEF-értékének ≥ 50%-nak kell lennie.
• Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes terápiával.
• Súlyos betegségben szenvedő betegek vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét, vagy korlátozza a vizsgálati megfelelés betartását.
• Aktív fertőzés (beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy aktív hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immunhiány vírusban (HIV) vagy tuberkulózisban szenved, vagy bármely olyan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel).
• aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nőknek negatívnak bizonyult terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell elvégezniük a regisztrációt megelőző 14 napon belül. Ha a teszt pozitív, a terhességi teszt magában foglalhat ultrahangot a terhesség kizárására, ha álpozitív gyanú merül fel. Például, ha a béta-humán chorion gonadotropin szintje magas, és a partnert vazektomizálják, ez összefüggésbe hozható a hCG daganatos termelésével, amint azt egyes rákos megbetegedések esetében megfigyelték. A beteg akkor tekinthető alkalmasnak, ha az ultrahang terhességre negatív.