Durvalumabi potilailla, joilla on HER-2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka saavat trastutsumabia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu HER-2-positiivinen (paikallisesti ja nykyisten ASCO/CAP-kriteerien mukaan arvioitu) rintasyöpä, joka on edennyt/metastaattinen/uistunut tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa.
• Potilailla, jotka on otettu RP2D-/laajennuskohorttiin, on oltava biopsiaan soveltuva saavutettava sairaus, ja he ovat suostuneet biopsiaan ennen hoitoa ja syklin 1 lopussa. Paribiopsiat ovat erittäin suositeltavia kaikille potilaille.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (35 päivän sisällä, jos tulos on negatiivinen).

• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

  • Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm
  • CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm pisimpään halkaisijaan
  • Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm
  • Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm mitattuna lyhyeltä akselilta
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.

Edellinen terapia

• Hänen on täytynyt olla aiemmin altistunut taksaanille, trastutsumabille ja pertutsumabille* ja mieluiten myös TDM-1:lle.

  • Taksaani ja pertutsumabi ovat saattaneet olla adjuvantti- tai neoadjuvantissa.
  • Ei saa olla oikeutettu lisätrastutsumabihoitoon maakuntien tai kaavaohjeiden mukaisesti (esim. potilaalla on ollut kaksi aiempaa joko trastutsumabia tai lapatinibia).
  • Hänen on täytynyt saada vähintään yksi HER-2-pohjainen hoito palliatiivisessa ympäristössä. * Huomautus: Pertutsumabin aiemmasta vaatimuksesta voidaan antaa poikkeuksia. Ota yhteyttä CCTG:hen.

Sytotoksinen kemoterapia:

• Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.

Muu systeeminen hoito:

• Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu; potilailla ei kuitenkaan ehkä ole ollut aikaisempaa immuunihoitoa.

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikesta aikaisempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti:

  • Pisin seuraavista:
  • Kaksi viikkoa,
  • 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille,
  • Vakiohoitojen vakiojakson pituus.

• Säteily:

  • Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua, jos viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle NCIC CTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.

• Leikkaus:

  • Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ja haava on parantunut.
• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hematologia
• Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l

• Kemia

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)*
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN & ≤ 5,0 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini < 1,25 x ULN tai: kreatiniinipuhdistuma** ≥ 40 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen sekä tutustuttava trastutsumabin tuotemonografiaan. Naispuolisten kumppanien ja steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja spermisidiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen sekä tutustuttava trastutsumabin tuotemonografiaan. Miespuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.
• Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 90 päivään viimeisen durvalumabi-infuusion jälkeen tai trastutsumabin ohjetiedoissa määritettyyn aikaan sen mukaan, kumpi on pisin.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen rekisteröitymistä ja ennen tutkimuksia, jotka katsotaan tutkimuskohtaisiksi, jotta voidaan dokumentoida hänen halukkuutensa osallistua.
• Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka).
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 5 arkipäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista syöpähoitoa.
• Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidät on hoidettu, he ovat vakaita (CT-skannaus ennen ilmoittautumista pakollinen potilaille, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä) ja potilaat saavat vakaata tai alenevaa steroidiannosta (enintään 10 mg:n prednisonia vastaava määrä).
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muita vakavia maha-suolikanavan kroonisia sairauksia, joihin liittyy ripuli), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ., viimeisen 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö, Gravesin tauti, kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) stabiili hormonikorvaushoidolla tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
• Primaarinen immuunipuutos, terapeuttista immunosuppressiota vaativa elinsiirto ja immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän sisällä rekisteröinnistä tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta (HUOM: Nenänsisäiset/inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset steroidit, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta vaihtoehtoista kortikosteroidia, ovat sallittuja.)
• Elävä heikennetty rokote, joka annetaan 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä tai muu immuunipohjainen hoito, mukaan lukien durvalumabi.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai trastutsumabille tai jollekin apuaineelle.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella.
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen johtuminen atrioventrikulaarista viat). Potilaiden LVEF:n tulee olla ≥ 50 %.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.
• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, joiden vuoksi potilasta ei voida hoitaa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:
• Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa noudattamista tutkimuksen noudattamisen kanssa.
• Aktiivinen infektio (mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tuberkuloosi tai mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativa infektio).
• aktiivinen mahahaava tai gastriitti
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti (virtsa tai seerumi) negatiiviseksi 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Jos testi on positiivinen, raskaustesti voi sisältää ultraäänen raskauden sulkemiseksi pois, jos epäillään väärää positiivista. Esimerkiksi, kun ihmisen beeta-ihmisen koriongonadotropiini on korkea ja kumppanille tehdään vasektomia, se voi liittyä hCG:n kasvainten tuotantoon, kuten on havaittu joidenkin syöpien kohdalla. Potilas katsotaan kelpoiseksi, jos ultraääni on negatiivinen raskauden suhteen.